QCM : Mécanismes des chimiothérapies cytotoxiques (14 questions)

Explication

Les antimétabolites inhibent la synthèse de l’ADN en phase S en agissant en amont de la molécule d’ADN. Une liaison covalente relève des alkylants, le fuseau des antimitotiques et les cassures des agents scindants.

Explication

Un leurre biochimique est un analogue structural d’une substance endogène qui peut être incorporé dans l’ARN ou l’ADN et interrompre leur synthèse. Les alkylants agissent par liaison covalente, les antifolates inhibent des enzymes et les agents scindants fragmentent l’ADN.

Explication

La 6-mercaptopurine est un analogue des bases puriques associé à des toxicités hématologique, hépatique et gastro-intestinale ; l’allopurinol et les produits laitiers appellent également à la vigilance. Le syndrome mains-pieds et la mention DPD concernent le 5-fluorouracile, tandis que les autres effets cités relèvent d’autres classes.

Explication

Avec le 5-fluorouracile, il faut vérifier la mention DPD sur l’ordonnance ; ce médicament peut notamment entraîner un syndrome mains-pieds marqué, une toxicité cardiaque et des diarrhées. L’allopurinol concerne la vigilance avec la 6-mercaptopurine, MESNA la cystite liée au cyclophosphamide, et UGT1A1 l’irinotécan.

Explication

Les agents alkylants et leurs apparentés agissent directement sur l’ADN ; leur action est majeure en phase S, mais ils sont cytotoxiques sans dépendre d’une phase précise du cycle. Les antimétabolites agissent en amont de l’ADN, tandis que les deux autres catégories citées ont d’autres cibles.

Explication

Les groupements alkyles peuvent former une liaison covalente avec un site nucléophile, et la cible indiquée est l’azote en position 7 de la guanine. Le groupe hydroxyle est un exemple de site nucléophile, tandis que la thymidylate synthase et le phosphate ne sont pas la cible précisée.

Explication

Les liaisons covalentes entre les brins, ou au sein d’un même brin, empêchent la transcription et la réplication de l’ADN et entraînent la mort cellulaire. La stimulation de la réplication inverse l’effet, la fragmentation correspond aux agents scindants et l’inhibition des bases puriques caractérise les antifolates.

Explication

Les agents scindants se fixent sur l’ADN et le fragmentent en provoquant des cassures. Le blocage de la mitose concerne le fuseau, l’inhibition des bases les antimétabolites et les liaisons entre brins les agents alkylants.

Explication

Les inhibiteurs des topoisomérases provoquent des coupures définitives de l’ADN et sont cytotoxiques en phase S. Les pontages relèvent d’autres agents, et la phase M correspond à l’action sur le fuseau mitotique.

Explication

Les inhibiteurs de la topoisomérase I provoquent une coupure d’un seul brin de l’ADN. La coupure double brin caractérise les inhibiteurs de la topoisomérase II, tandis que les liaisons entre brins sont associées aux agents alkylants.

Explication

Les inhibiteurs de la topoisomérase II provoquent une coupure double brin de l’ADN. Une coupure simple brin relève de la topoisomérase I, les pontages des agents alkylants et l’inhibition de la synthèse des bases des antimétabolites.

Explication

L’interaction des antimitotiques avec le fuseau bloque la mitose et déclenche ensuite l’apoptose. La reprise de la mitose inverse l’effet du blocage, l’inhibition de la synthèse d’ADN relève d’un autre mécanisme et l’apoptose est déclenchée après le blocage.

Explication

Les taxanes stabilisent les microtubules, tandis que les vinca-alcaloïdes favorisent leur dépolymérisation ou inhibent leur polymérisation. L’inversion des mécanismes attribue à chaque famille l’action de l’autre; associer la stabilisation aux vinca-alcaloïdes ou la dépolymérisation aux taxanes confond également les familles.

Explication

La bléomycine forme des radicaux libres qui provoquent des cassures de l’ADN. L’inhibition de l’ADN polymérase, les liaisons covalentes entre brins et l’inhibition des topoisomérases correspondent à d’autres mécanismes d’action.