Fiche de révision : Médicaments de l’asthme

📋 Plan du Cours

1. Épidémiologie et définition de l’asthme
2. Facteurs de risque et diagnostic
3. Sévérité et physiopathologie
4. Bronchodilatateurs
5. Anti-inflammatoires et biothérapies
6. Prise en charge et administration

📖 1. Épidémiologie et définition de l’asthme

🔑 Notions clés & Définitions

• Asthme : Pathologie chronique inflammatoire des voies aériennes associée à une hyperréactivité bronchique, avec des symptômes respiratoires et un trouble ventilatoire obstructif réversible.

★ À maîtriser

• Au cours de la vie, environ 10 à 12 % de la population a, a eu ou aura de l’asthme, contre 10 à 16 % des enfants et 6 % des adultes. - INSERM

Compléments

• Les manifestations comprennent notamment:
  • la toux
  • la dyspnée
  • la respiration sifflante
  • la difficulté à respirer
  • la toux nocturne

💡 Astuce mémo

Inflammation des voies aériennes ≠ simple bronchoconstriction

📖 2. Facteurs de risque et diagnostic

🔑 Notions clés & Définitions

• Spirométrie : Exploration des fonctions pulmonaires qui mesure des volumes pulmonaires ou des débits ventilatoires, notamment le DEP, le DEM, la CVF et le VEMS.

★ À maîtriser

📌 Dans un trouble ventilatoire obstructif, les petites voies aériennes sont partiellement obstruées, l’air sort moins vite, le débit diminue, le DEP décline rapidement et le VEMS ainsi que le DEM25-75 diminuent. - Fischberg S, RMS, septembre 2009

• 🔄 La démarche diagnostique comprend (Raherison-Semjen et al., 2021): une spirométrie, un test de réversibilité aux bronchodilatateurs, un test à la méthacholine ou une mesure de la variabilité du DEP, un traitement d’épreuve par corticoïdes inhalés si nécessaire

Compléments

• Les facteurs de risque génétiques comprennent des formes particulières du gène de l’IL-33 ou du gène codant son récepteur ST2.

• Les facteurs de risque personnels comprennent: la prématurité, le petit poids de naissance, un terrain allergique familial, les infections respiratoires de la petite enfance, l’exposition hormonale

• Les facteurs environnementaux comprennent les allergènes intérieurs, le tabagisme actif ou passif dès la vie intra-utérine, la pollution de l’air et des substances exogènes comme les produits d’entretien ou chimiques.

💡 Astuce mémo

Risque → spirométrie → réversibilité → confirmation

📖 3. Sévérité et physiopathologie

📝 Points essentiels

• Les quatre stades de sévérité sont:

  • asthme intermittent
  • asthme persistant léger
  • asthme persistant modéré
  • asthme persistant sévère

• Le stade 1 correspond à un asthme intermittent avec des symptômes moins de 2 fois par semaine, un réveil nocturne moins de 2 fois par mois et un VEMS supérieur à 80 %.

• Le stade 3 correspond à un asthme persistant modéré avec des symptômes quotidiens, un réveil nocturne hebdomadaire, une utilisation quotidienne de l’inhalateur et un VEMS compris entre 60 et 80 %.

• Le stade 4 correspond à un asthme persistant sévère avec des symptômes plusieurs fois par jour, un réveil nocturne quotidien et un VEMS inférieur à 60 %.

• La physiopathologie de l’asthme repose principalement sur deux processus associés : l’inflammation des voies aériennes et la bronchoconstriction. - Pavón-Romero et al., 2021

💡 Astuce mémo

Inflammation et bronchoconstriction → obstruction réversible et symptômes

📖 4. Bronchodilatateurs

🔑 Notions clés & Définitions

• Anticholinergiques : Antagonistes muscariniques qui bloquent préférentiellement les récepteurs M3 et provoquent une relaxation du muscle lisse bronchique.
• Xanthines : Comme la théophylline et l’aminophylline, inhibiteurs des phosphodiestérases qui augmentent l’AMPc et provoquent une bronchodilatation.

★ À maîtriser

📌 Les β2-mimétiques stimulent les récepteurs β2, augmentent l’AMPc, diminuent le calcium intracellulaire et provoquent la relaxation du muscle lisse bronchique.

• Les SABA comprennent:

  • le salbutamol
  • la terbutaline
  • le fénotérol

• Les β2-mimétiques de longue durée d’action, ou LABA, comprennent le salmétérol et le formotérol et ont une durée d’action supérieure à 12 heures.

Compléments

📌 Les β2-mimétiques sont administrés principalement par voie inhalée, qui limite leur biodisponibilité, ou par voie sous-cutanée ou intraveineuse en urgence.

• L’ipratropium est un anticholinergique de courte durée d’action utilisé notamment en association avec le salbutamol ou le fénotérol, tandis que le tiotropium et le glycopyrronium sont des formes de longue durée d’action.

💡 Astuce mémo

β2-mimétiques : stimulation ; antimuscariniques : blocage

📖 5. Anti-inflammatoires et biothérapies

🔑 Notions clés & Définitions

• Glucocorticoïdes : Kalfeist et al., 2022 - Se fixent à un récepteur cytosolique, modulent l’expression génique via les éléments GRE et réduisent l’inflammation, l’hyperréactivité bronchique et la production de mucus.

★ À maîtriser

• Les glucocorticoïdes inhalés comprennent:

  • le budésonide
  • la béclométasone
  • la fluticasone

• Le montélukast est un antagoniste spécifique des récepteurs aux leucotriènes et est utilisé dans l’asthme induit par l’effort ou l’asthme léger à modéré insuffisamment contrôlé par les corticoïdes inhalés et les β2-mimétiques.

• L’omalizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre les IgE circulantes, indiqué dans l’asthme allergique sévère résistant.

• Les anti-cytokines cités sont (Schleich et al., 2023):

  • le mépolizumab
  • le benralizumab
  • le dupilumab
  • le tezepelumab

Compléments

• Les glucocorticoïdes modulent notamment (Cruz-Topete and Cidlowski, 2018):
  • l’histamine
  • les prostaglandines
  • les leucotriènes
  • les cytokines pro-inflammatoires
  • l’IL-10
  • le TGFβ

💡 Astuce mémo

Corticoïdes → anti-leucotriènes → anti-IgE → anti-cytokines

📖 6. Prise en charge et administration

★ À maîtriser

📌 La stratégie thérapeutique est choisie en fonction de la sévérité et du contrôle de l’asthme, puis surveillée et adaptée continuellement. - GINA, 2021

• L’éducation thérapeutique améliore significativement le contrôle de l’asthme. - ANS

• Le traitement de la crise repose sur les bronchodilatateurs, notamment les β2-mimétiques de courte durée d’action et/ou les antimuscariniques, tandis que le traitement de fond associe généralement une corticothérapie inhalée à des bronchodilatateurs de longue durée d’action.

• L’asthme sévère peut être traité par des biothérapies constituées d’anticorps monoclonaux dirigés contre les IgE ou certaines cytokines pro-inflammatoires.

Compléments

• La surveillance repose sur: une spirométrie ambulatoire une à deux fois par an, un journal des symptômes, un plan d’action contre l’asthme, la mesure du débit expiratoire de pointe à domicile

• Les systèmes d’administration inhalée comprennent: les aérosols-doseurs, les aérosols-doseurs avec chambre d’inhalation, les inhalateurs de poudre sèche, les aérosols pressurisés auto-déclenchés, la nébulisation

💡 Astuce mémo

Évaluer → traiter → éduquer → inhaler correctement

📊 Tableaux de synthèse

Médicaments de la crise et du fond