Fiche de révision : Ontogénie du système immunitaire

📋 Plan du Cours

1. Maturation des cellules dendritiques
2. Répartition des lymphocytes
3. Biologie et fonctions des cellules NK
4. Marqueurs et activation des NK
5. Maturation et récepteur des lymphocytes B
6. Réarrangement et sélection des lymphocytes B
7. Maturation et sélection des lymphocytes T
8. Lignées T αβ et T γδ

📖 1. Maturation des cellules dendritiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Apprêtement antigénique : Dégradation d’un antigène afin de permettre sa présentation à la surface cellulaire.

★ À maîtriser

• En réponse aux signaux de danger, la cellule dendritique capture l’antigène, l’apprête, quitte les tissus périphériques et migre vers les organes lymphoïdes secondaires pour interagir avec les lymphocytes T grâce au CMH II et aux molécules de co-stimulation.

Compléments

• L’IL-12 participe à l’activation et à la différenciation d’un type de lymphocyte T.

💡 Astuce mémo

Danger → capture → apprêtement → migration → présentation

📖 2. Répartition des lymphocytes

📝 Points essentiels

• Dans le sang périphérique, les lymphocytes T représentent 70–80 % des lymphocytes, les lymphocytes B 10–15 % et les lymphocytes NK 10–15 %.

• Dans la moelle osseuse, les lymphocytes B représentent 80–90 % des lymphocytes, les lymphocytes T 5–10 % et les lymphocytes NK 5–10 %.

• Dans le thymus, les lymphocytes T représentent 99 % des lymphocytes, tandis que les lymphocytes B et NK représentent chacun moins de 1 %.

💡 Astuce mémo

Sang : T majoritaires ; moelle : B majoritaires ; thymus : T quasi exclusifs

📖 3. Biologie et fonctions des cellules NK

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules NK : Lymphocytes de l’immunité innée, à l’interface avec l’immunité adaptative, qui exercent une forte cytotoxicité sans récepteur spécifique de l’antigène.

📝 Points essentiels

• Les cellules NK représentent 10–15 % des lymphocytes du sang périphérique et sont de grands lymphocytes granuleux contenant notamment de la perforine et des granzymes.

• Les cellules NK éliminent précocement les cellules infectées, surveillent les tumeurs et régulent les réponses spécifiques par la production de cytokines telles que l’IFN-γ et le TNF-α.

📌 Une cellule NK peut lyser une cellule du soi lorsque celle-ci présente un défaut d’expression du CMH I, comme certaines cellules tumorales ou infectées.

💡 Astuce mémo

Défaut de CMH I → absence de frein inhibiteur → lyse par la NK

📖 4. Marqueurs et activation des NK

★ À maîtriser

• Les cellules NK sont principalement CD3−, CD56+ et/ou CD16+.

📌 Les récepteurs inhibiteurs des cellules NK reconnaissent les molécules du CMH I du soi, tandis que l’absence de CMH I laisse agir les signaux activateurs et entraîne la lyse de la cellule cible.

Compléments

• Les principaux marqueurs et récepteurs des cellules NK sont:
  • KIR, LIR et CD94
  • NKp44, NKp46, NKp30 et NKG2D
  • CD16
  • LFA-1, CD18, CD11 et CD56

💡 Astuce mémo

Récepteurs activateurs contre récepteurs inhibiteurs

📖 5. Maturation et récepteur des lymphocytes B

🔑 Notions clés & Définitions

• BCR : Immunoglobuline membranaire qui reconnaît directement un épitope antigénique natif et transmet le signal avec les protéines Igα et Igβ.

★ À maîtriser

• 🔄 La différenciation B suit la séquence:
  1. cellule souche hématopoïétique
  2. cellule pro-B
  3. cellule pré-B
  4. cellule B immature
  5. cellule B mature naïve

Compléments

• Les marqueurs caractéristiques des lymphocytes B sont CD19 et CD20, et chaque lymphocyte B porte environ 10⁵ BCR identiques.

💡 Astuce mémo

Cellule souche → pro-B → pré-B → B immature → B mature

📖 6. Réarrangement et sélection des lymphocytes B

★ À maîtriser

• Le réarrangement du BCR repose sur une recombinaison somatique aléatoire des gènes d’immunoglobulines, d’abord pour la chaîne lourde puis pour la chaîne légère, en commençant par la chaîne kappa.

• Si le réarrangement produit un BCR incomplet ou non productif sur les deux chromosomes, le lymphocyte B entre en apoptose.

• Les lymphocytes B dont le BCR reconnaît des antigènes du soi présents dans la moelle osseuse sont éliminés ou inactivés.

• Le passage des lymphocytes B dans les follicules est indispensable à la survie des lymphocytes B matures et naïfs, et une stimulation antigénique y déclenche leur prolifération et leur différenciation.

Compléments

• La localisation chromosomique des gènes d’immunoglobulines est:
  • chaîne lourde : chromosome 14q32
  • chaîne kappa : chromosome 2p12
  • chaîne lambda : chromosome 22q11

💡 Astuce mémo

BCR autoréactif → élimination ou inactivation ; BCR stimulé → prolifération et différenciation

📖 7. Maturation et sélection des lymphocytes T

📝 Points essentiels

• La lymphopoïèse T commence avec une cellule souche hématopoïétique dans la moelle osseuse, puis se poursuit dans le thymus par les stades pro-T, pré-T, T immature et T mature naïf.

• Dans le thymus, les thymocytes passent des stades CD4−CD8− à CD4+CD8+, puis deviennent CD4+CD8− ou CD4−CD8+.

📌 La sélection positive conserve les TCR ayant une affinité suffisante pour les molécules du CMH du soi, tandis que la sélection négative élimine les TCR ayant une trop forte affinité pour les complexes CMH-peptide du soi.

📌 Lors de la sélection positive, l’interaction avec le CMH I oriente vers un lymphocyte CD8+ et l’interaction avec le CMH II vers un lymphocyte CD4+, tandis que l’absence d’interaction avec un CMH entraîne l’apoptose.

💡 Astuce mémo

Double négatif → double positif → simple positif

📖 8. Lignées T αβ et T γδ

★ À maîtriser

📌 Les lymphocytes T portant un TCR αβ participent à l’immunité adaptative, tandis que ceux portant un TCR γδ sont associés à l’immunité innée.

📌 Le premier réarrangement réussi engage la différenciation vers la lignée T γδ si le réarrangement γδ précède celui de β, ou vers la lignée T αβ si le réarrangement β précède celui de γδ.

Compléments

• L’expression primaire du CD8 précède celle du CD4 dans le stade appelé « 4− 8 low ».

💡 Astuce mémo

Réarrangement γδ premier → T γδ ; réarrangement β premier → T αβ

📊 Tableaux de synthèse

Répartition des lymphocytes selon le compartiment

Comparaison BCR et TCR