Fiche de révision : Organisation et acteurs de l’immunité

📋 Plan du Cours

1. Organisation générale du système immunitaire
2. Organes lymphoïdes primaires
3. Réseau lymphatique et organes secondaires
4. Ganglions et rate
5. Circulation et recrutement leucocytaires
6. Interférons de type I
7. Détection du danger par les PRR
8. Système du complément

📖 1. Organisation générale du système immunitaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunité des barrières : Repose sur des cellules non immunitaires sentinelles et des facteurs mécaniques qui limitent l’entrée des agents étrangers.

★ À maîtriser

• Les cellules immunitaires sont présentes dans le sang et la lymphe, les organes lymphoïdes et la quasi-totalité des tissus.

📌 Les organes lymphoïdes primaires produisent les cellules immunitaires, les organes lymphoïdes secondaires induisent les réponses adaptatives et les tissus effecteurs assurent la sentinelle et les mécanismes effecteurs.

Compléments

• Les cellules épithéliales, les cellules endothéliales et les plaquettes peuvent produire des cytokines ou participer à la migration leucocytaire.

• Les facteurs de barrière comprennent: le mucus, les fluides mis en mouvement par les épithéliums ciliés, la flore commensale

📖 2. Organes lymphoïdes primaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Hématopoïèse : Le développement des cellules sanguines matures, notamment les érythrocytes, les plaquettes et les leucocytes, à partir des cellules souches hématopoïétiques.

★ À maîtriser

• Les deux organes lymphoïdes primaires sont la moelle osseuse et le thymus, où se déroulent la production ou la maturation immunitaire et l’élimination des lymphocytes autoréactifs.

• Les cellules souches hématopoïétiques résident dans des niches microanatomiques, s’auto-renouvellent et se différencient en progéniteurs multipotents par des divisions asymétriques.

• La moelle osseuse est le site majeur de différenciation des lymphocytes B, tandis que les précurseurs multipotents des lymphocytes T migrent rapidement vers le thymus.

📌 Dans le thymus, le cortex est riche en thymocytes et la médullaire contient moins de thymocytes ainsi que des macrophages et des cellules dendritiques.

• Les cellules épithéliales corticales produisent l’IL-7 et participent à la sélection positive, tandis que les cellules épithéliales médullaires participent à la sélection négative et à la tolérance centrale, aboutissant à des lymphocytes T matures naïfs.

Compléments

• Chez le fœtus, l’hématopoïèse se déroule successivement dans le sac vitellin, le mésenchyme para-aortique, le foie puis la moelle osseuse.

• Le thymus est un organe bilobé du médiastin antérieur qui involue après la puberté et devient indétectable chez l’adulte.

💡 Astuce mémo

Moelle osseuse : produire ; thymus : maturer les lymphocytes T

📖 3. Réseau lymphatique et organes secondaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Système lymphatique : Réseau spécialisé qui draine la lymphe des tissus vers les ganglions puis la circulation sanguine.

📝 Points essentiels

• Les capillaires lymphatiques sont à sens unique et sont formés de cellules endothéliales chevauchantes dépourvues de jonctions serrées et de membrane basale.

• Les organes lymphoïdes secondaires comprennent:

  • les ganglions lymphatiques
  • la rate
  • le MALT

• Les organes lymphoïdes secondaires sont le siège de l’initiation des réponses immunitaires adaptatives et permettent des hypermutations somatiques du BCR au contact de l’antigène.

💡 Astuce mémo

Lymphe → ganglion → canal thoracique → sang

📖 4. Ganglions et rate

★ À maîtriser

📌 Dans un ganglion, la zone corticale externe est la zone B, tandis que la zone paracorticale est la zone T.

📌 Un follicule primaire contient des lymphocytes B naïfs au repos sans centre germinatif, tandis qu’un follicule secondaire est activé par un antigène et possède un centre germinatif.

• Les macrophages du sinus sous-capsulaire capturent les antigènes de la lymphe et les transportent vers la zone B.

• Les cellules fibroblastiques réticulaires, ou FRC, assurent un rôle structurel et produisent des chimiokines, tandis que les cellules folliculaires dendritiques, ou FDC, présentent les antigènes et produisent des cytokines.

📌 La pulpe rouge de la rate élimine les globules rouges vieillissants ou endommagés, les complexes immuns et les particules opsonisées, tandis que la pulpe blanche induit des réponses adaptatives contre les antigènes sanguins.

Compléments

• L’organisme humain possède environ 500 ganglions lymphatiques qui drainent environ 2 L de lymphe par jour.

• Dans la pulpe blanche, les lymphocytes T occupent la gaine lymphoïde périartériolaire, les lymphocytes B les follicules, et la zone marginale contient des lymphocytes B capables d’une réponse indépendante des lymphocytes T.

💡 Astuce mémo

Ganglion : antigènes de la lymphe ; rate : antigènes du sang

📖 5. Circulation et recrutement leucocytaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Migration : Le mouvement des leucocytes par le sang ou la lymphe.
• Cytokines : Des protéines ou glycoprotéines solubles qui agissent comme messagers moléculaires et régulent à distance l’activité cellulaire, principalement après un signal activateur.
• Chimiokines : Des cytokines qui induisent la motilité cellulaire grâce à des récepteurs couplés aux protéines G et orientent la migration selon des gradients de concentration.

📝 Points essentiels

📌 Le homing ou recrutement est la migration d’un leucocyte du sang vers un tissu particulier, tandis que la recirculation correspond aux migrations répétées des lymphocytes entre le sang et les organes lymphoïdes secondaires.

📌 Les sélectines se lient à des carbohydrates et assurent une adhérence initiale de faible affinité, tandis que les intégrines assurent une adhérence de haute affinité à des ligands cellulaires ou à la matrice extracellulaire.

💡 Astuce mémo

Accrochage → adhérence → extravasation → migration tissulaire

📖 6. Interférons de type I

★ À maîtriser

• Les interférons de type I, principalement l’IFN-α et l’IFN-β, constituent le système d’alarme antiviral immédiat de l’organisme.

• Les interférons de type I induisent un état de résistance à la réplication virale dans les cellules exprimant IFNR et augmentent l’expression du CMH-I ainsi que la cytotoxicité des lymphocytes T CD8 et NK.

Compléments

• L’IFN-α comprend une famille de 14 protéines produites massivement par les cellules dendritiques et les phagocytes mononucléés, tandis que l’IFN-β est une protéine produite en petite quantité par de nombreuses cellules infectées.

• La présence d’auto-anticorps neutralisant les IFN de type I peut supprimer l’alarme antivirale initiale, permettre une prolifération virale sans frein, retarder la réponse et favoriser ensuite un orage cytokinique et des formes graves.

💡 Astuce mémo

Virus → IFN-I → état antiviral et mobilisation immunitaire

📖 7. Détection du danger par les PRR

🔑 Notions clés & Définitions

• PRR : Des récepteurs de reconnaissance des motifs qui détectent les PAMP et les DAMP et déclenchent notamment l’inflammation, la phagocytose et la production d’interférons de type I.

★ À maîtriser

📌 Les PAMP sont des motifs moléculaires partagés par différents microbes, importants pour leur pathogénicité et non exprimés par l’hôte, tandis que les DAMP sont des signaux du soi endommagé ou stressé.

📌 Les PRR solubles sont sécrétés constitutivement ou induits lors de l’inflammation et se lient aux surfaces des pathogènes ou des cellules lésées pour favoriser l’agrégation, l’opsonisation, l’activation du complément et l’inflammation.

Compléments

• Les familles de PRR solubles comprennent:
  • les pentraxines
  • les collectines
  • les ficolines
  • le système du complément

💡 Astuce mémo

PAMP : microbes ; DAMP : soi endommagé

📖 8. Système du complément

★ À maîtriser

• Le complément comprend environ 30 protéines plasmatiques, majoritairement synthétisées par le foie et les monocytes ou macrophages, présentes sous forme inactive et activées en cascade par clivage.

📌 La voie classique et la voie des lectines aboutissent à la C3 convertase C4bC2a, tandis que la voie alterne forme la C3 convertase C3bBb.

• Les fonctions effectrices principales du complément sont:
  • l’opsonisation
  • la lyse directe
  • le chimiotactisme

• 🔄 La voie alterne suit les étapes: hydrolyse spontanée de C3, fixation du facteur B, clivage du facteur B par le facteur D, formation de C3bBb, amplification et stabilisation par la properdine

• La C5 convertase clive C5 en C5a et C5b, puis C5b recrute C6, C7, C8 et C9 pour former le complexe d’attaque membranaire, dont la polymérisation de 10 à 16 molécules de C9 crée un pore de lyse.

• C3a et C5a sont de puissants médiateurs de l’inflammation qui activent les mastocytes et augmentent les capacités phagocytaires, tandis que C4a a une activité inflammatoire faible.

• Les déficits de la voie classique, de la voie alterne ou de C3 prédisposent aux infections par des bactéries encapsulées, notamment Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis et Haemophilus influenzae de type b.

• Les déficits du complexe d’attaque membranaire prédisposent particulièrement aux infections à Neisseria gonorrhoeae et Neisseria meningitidis.

Compléments

• Un déficit en C1 inhibiteur peut provoquer un angio-œdème héréditaire, tandis que des anomalies des facteurs H, I ou MCP peuvent provoquer un SHU atypique ou des glomérulopathies à C3.

💡 Astuce mémo

Détection → C3 convertase → C5 convertase → opsonisation, inflammation, lyse

📊 Tableaux de synthèse

Organes lymphoïdes