Fiche de révision : Pharmacocinétique et absorption

📋 Plan du Cours

1. Sécurité et composition du médicament
2. Étapes de la pharmacocinétique
3. Absorption et choix des voies
4. Barrières physiologiques
5. Transfert et franchissement membranaire
6. Absorption intestinale et premier passage
7. Mesure de l’exposition et biodisponibilité
8. Interactions et variation de biodisponibilité

📖 1. Sécurité et composition du médicament

★ À maîtriser

• La règle des 5B impose de vérifier :
  • le bon médicament
  • le bon moment
  • le bon patient
  • la bonne dose
  • la bonne voie d’administration

📌 La pharmacocinétique étudie l’action de l’organisme sur le médicament, tandis que la pharmacodynamique étudie l’action du principe actif sur l’organisme.

📌 Un médicament contient un ou plusieurs principes actifs responsables de l’effet thérapeutique et un ou plusieurs excipients qui facilitent notamment l’intégration, la dispersion ou la conservation du principe actif.

Compléments

• Les excipients sont présentés comme pharmacologiquement inertes, tandis que les adjuvants sont évoqués séparément à propos de débats sur leurs effets possibles.

💡 Astuce mémo

5B : bon médicament, bon moment, bon patient, bonne dose, bonne voie

📖 2. Étapes de la pharmacocinétique

★ À maîtriser

• 🔄 Le parcours pharmacocinétique comprend :
  1. l’absorption
  2. la distribution
  3. le métabolisme
  4. l’élimination

Compléments

• Le métabolisme médicamenteux se déroule notamment au niveau du foie, et l’élimination a lieu majoritairement par voie urinaire puis, à défaut, par voie fécale.

💡 Astuce mémo

ADME : Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination

📖 3. Absorption et choix des voies

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : L’absorption est le passage du médicament sous sa forme inchangée depuis son site d’administration vers la circulation générale, où s’effectue la distribution.

★ À maîtriser

• Le choix de la stratégie d’administration dépend notamment de la cible à atteindre ainsi que de la rapidité et de la durée de l’effet recherché.

• Les principales voies d’administration se répartissent entre : les voies entérales, principalement orale et rectale, les voies parentérales : intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire et intra-artérielle, les autres voies sans effraction cutanée, comme les gouttes nasales

Compléments

• La voie sublinguale permet au principe actif de rejoindre directement la circulation sanguine par les réseaux veineux situés sous la langue, en contournant le métabolisme hépatique décrit dans le cours.

• Chez un enfant, une personne âgée, un patient inconscient, qui vomit ou qui présente une gêne gastrique, le cours recommande d’éviter autant que possible la voie orale lorsqu’une alternative plus sûre existe.

💡 Astuce mémo

Voie orale pour un effet adapté au tube digestif ; voie intraveineuse pour atteindre rapidement le sang

📖 4. Barrières physiologiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Barrière hémato-encéphalique : La barrière hémato-encéphalique est un filtre situé entre la circulation sanguine et le système nerveux central, que certains médicaments comme les psychotropes et les antiémétiques peuvent franchir.

★ À maîtriser

📌 Le cours associe le premier trimestre de grossesse à un risque tératogène et les deuxième et troisième trimestres à un risque fœtotoxique.

Compléments

• Les membranes cellulaires, notamment celles des cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux sanguins, constituent des barrières au déplacement du médicament et chaque franchissement entraîne une perte de principe actif selon le cours.

• La barrière digestive est constituée notamment par les entérocytes de la paroi intestinale que le médicament oral doit traverser.

• La voie intraveineuse est la seule modalité d’administration qui ne présente aucune barrière initiale à franchir, puisque le produit est injecté directement dans le flux sanguin.

💡 Astuce mémo

Premier trimestre : risque tératogène ; deuxième et troisième trimestres : risque fœtotoxique

📖 5. Transfert et franchissement membranaire

📝 Points essentiels

📌 L’absorption comprend le transfert, acheminement physique du médicament, puis la résorption, passage effectif à travers les membranes cellulaires.

📌 La diffusion passive est naturelle, non saturable, non spécifique et sans dépense d’énergie ; elle déplace les molécules du compartiment le plus concentré vers le moins concentré selon la loi de Fick.

• La diffusion passive nécessite un médicament :
  • de faible poids moléculaire
  • lipophile
  • non chargé

📌 Le transport actif utilise des protéines transmembranaires spécifiques, est saturable et soumis à la compétition, et nécessite de l’énergie pour déplacer des molécules contre leur gradient de concentration.

💡 Astuce mémo

Diffusion passive sans énergie ; transport actif avec transporteurs et énergie contre le gradient

📖 6. Absorption intestinale et premier passage

★ À maîtriser

• L’intestin est décrit comme plus favorable à l’absorption que l’estomac en raison de son pH de 6 à 7, de sa grande surface d’absorption et de sa vascularisation dense.

• Après son passage dans l’intestin, le médicament gagne les capillaires, puis les veines mésentériques qui forment la veine porte, laquelle l’achemine au foie avant son arrivée dans la circulation générale.

• Le premier passage hépatique entraîne, selon le cours, la destruction ou la perte de 60 à 70 % de la quantité initiale du médicament.

Compléments

• Le premier passage intestinal entraîne, selon le cours, une perte d’environ 10 % du médicament.

• Les pompes à efflux PGP rejettent des médicaments hors des cellules et sont présentées comme la cause principale de résistances en chimiothérapie lorsque des cellules tumorales survivantes les multiplient à leur surface.

• Les enzymes hépatiques CYP3A4 et CYP2D6 participent à la métabolisation des médicaments.

💡 Astuce mémo

Intestin → veines mésentériques → veine porte → foie → circulation générale

📖 7. Mesure de l’exposition et biodisponibilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Aire sous la courbe : L’aire sous la courbe concentration-temps mesure le degré et la durée d’exposition globale de l’organisme au médicament et s’exprime en mg/L/heure.
• Biodisponibilité : La biodisponibilité est la fraction du médicament administré qui atteint la circulation sanguine sous forme inchangée, exprimée en pourcentage de 0 à 100 %.

★ À maîtriser

📌 La biodisponibilité absolue compare une voie à la voie intraveineuse, prise comme référence à 100 %, tandis que la biodisponibilité relative compare notamment un médicament générique à un médicament de référence.

Compléments

• Le brevet du médicament princeps est présenté comme durant 20 ans ; après son expiration, un générique peut être développé avec des excipients différents, mais son laboratoire doit démontrer une biodisponibilité relative proche de 1 pour obtenir une AMM.

💡 Astuce mémo

Biodisponibilité absolue : référence intraveineuse ; relative : comparaison au médicament de référence

📖 8. Interactions et variation de biodisponibilité

★ À maîtriser

• Pour un médicament dont la biodisponibilité est de 5 %, la prise simultanée d’un antiacide peut augmenter le pH gastrique, réduire la dégradation du médicament et multiplier par cinq la quantité absorbée dans l’exemple du cours, de 5 mg à 25 mg.

Compléments

• Une augmentation de la quantité absorbée provoquée par un antiacide peut entraîner un surdosage et intoxiquer gravement le patient.

💡 Astuce mémo

Antiacide → pH gastrique augmenté → dégradation réduite → quantité absorbée accrue

📊 Tableaux de synthèse

Pharmacocinétique et pharmacodynamique

Diffusion passive et transport actif