QCM : Pharmacocinétique générale (26 questions)

Explication

La pharmacocinétique étudie le devenir du médicament dans l’organisme depuis son administration jusqu’à son élimination. Le mécanisme d’action et les effets thérapeutiques relèvent plutôt de la pharmacodynamie.

Explication

Le devenir du médicament comprend successivement la résorption, la distribution, la métabolisation et l’élimination. L’administration constitue le point de départ, mais ne fait pas partie de ces quatre phases.

Explication

La voie intraveineuse introduit directement le médicament dans la circulation sanguine, de sorte que la dose administrée atteint la circulation générale sans résorption. La voie intramusculaire, au contraire, nécessite le passage du médicament depuis le muscle vers le sang.

Explication

La voie intramusculaire évite la destruction digestive ainsi que l’effet de premier passage hépatique, avec une action généralement observée en 10 à 30 minutes. Elle n’est pas immédiate comme une injection intraveineuse et ne passe pas par le tube digestif.

Explication

La diffusion passive est un passage spontané selon le gradient de concentration, du milieu le plus concentré vers le moins concentré. Le déplacement contre ce gradient avec consommation d’ATP correspond au transport actif.

Explication

Les deux mécanismes utilisent des transporteurs, mais la diffusion facilitée suit le gradient sans apport d’ATP, tandis que le transport actif s’effectue contre le gradient et nécessite de l’ATP. La présence d’un transporteur ne suffit donc pas à identifier un transport actif.

Explication

Pour franchir une membrane, le médicament doit pouvoir se dissoudre dans les milieux biologiques, rester non ionisé, être liposoluble sous cette forme et avoir une faible taille. Une forte ionisation ou une grande taille tend à limiter le passage membranaire.

Explication

La biodisponibilité prend en compte à la fois la proportion de la dose qui atteint la circulation générale et la vitesse d’atteinte. Elle ne se limite donc pas à la dose administrée ni à la seule élimination du médicament.

Explication

L’administration intraveineuse place directement la dose dans la circulation générale, ce qui correspond par définition à une biodisponibilité de 100 %. Les pertes liées à l’absorption concernent les autres voies d’administration.

Explication

Le premier passage hépatique transforme une partie du médicament en métabolites, qui peuvent être inactifs ou actifs, avant son arrivée dans la circulation générale. Une dégradation trop importante peut réduire l’efficacité au point de rendre la voie orale inadaptée.

Explication

La distribution correspond à la répartition du médicament dans les différents tissus et organes après son passage dans la circulation générale. La transformation hépatique et l’élimination rénale sont des étapes distinctes.

Explication

La forme libre est diffusible : elle peut franchir des membranes, atteindre les tissus, être métabolisée et être éliminée. La forme liée aux protéines plasmatiques ne diffuse pas et constitue plutôt une réserve inactive.

Explication

Lorsque les sites de liaison sont saturés, une fraction plus importante du médicament reste libre et active, ce qui peut augmenter le risque de surdosage. La saturation ne diminue donc pas la fraction active comme le ferait une liaison accrue.

Explication

Le volume apparent de distribution se calcule par $V_d = \frac{\text{quantité administrée}}{\text{concentration plasmatique}}$, soit $\frac{500}{10}=50\ \text{L}$. Il s’exprime en litres ou en litres par kilogramme.

Explication

La métabolisation regroupe les transformations chimiques qui produisent des métabolites et facilitent souvent l’élimination. L’élimination correspond ensuite à la sortie du médicament ou de ses métabolites hors de l’organisme.

Explication

Les réactions de phase 1 modifient chimiquement le médicament par oxydation, réduction ou hydrolyse. Les réactions de phase 2 ajoutent généralement une molécule endogène hydrosoluble par conjugaison afin de faciliter l’élimination.

Explication

L’induction enzymatique augmente la quantité ou l’activité des enzymes hépatiques, ce qui accélère la métabolisation du médicament associé. Une dégradation plus rapide peut diminuer son exposition et provoquer un sous-dosage.

Explication

L’inhibition enzymatique diminue la quantité ou l’activité des enzymes hépatiques, ce qui ralentit la métabolisation du médicament associé. Celui-ci peut alors s’accumuler et provoquer un surdosage.

Explication

L’élimination rénale repose principalement sur la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire et la réabsorption tubulaire. Les autres propositions associent des voies qui ne constituent pas les trois mécanismes rénaux principaux.

Explication

La sécrétion tubulaire transfère activement certaines substances du plasma vers l’urine et favorise ainsi leur élimination. La réabsorption produit l’effet inverse en faisant repasser des substances de l’urine vers le sang.

Explication

La clairance plasmatique totale correspond au volume de plasma totalement épuré du médicament par unité de temps et s’exprime en mL/min. Le temps de diminution de moitié décrit plutôt la demi-vie, et non la clairance.

Explication

L’insuffisance rénale diminue l’élimination, ce qui peut favoriser l’accumulation du médicament et justifier une réduction de la posologie. Une augmentation de dose ou une administration plus fréquente risquerait d’accentuer cette accumulation.

Explication

La demi-vie d’élimination est le temps nécessaire pour que la concentration sanguine diminue de moitié. L’élimination théorique complète demande plusieurs demi-vies, et non une seule.

Explication

L’élimination théorique complète nécessite environ sept demi-vies ; avec une demi-vie de 2 heures, cela représente environ 14 heures. Quatre heures correspondent à deux demi-vies, mais pas à l’élimination théorique complète.

Explication

La marge thérapeutique est l’intervalle compris entre la concentration minimale nécessaire à l’efficacité et la concentration maximale au-delà de laquelle apparaît une toxicité. Le seuil thérapeutique indique donc une limite d’efficacité, tandis que le seuil toxique indique une limite de sécurité.

Explication

L’état d’équilibre correspond à des oscillations régulières de la concentration entre une valeur maximale et une valeur minimale situées dans la marge thérapeutique. Il ne suppose donc ni une concentration parfaitement constante ni un dépassement du seuil toxique.