Fiche de révision : Pharmacocinétique générale

📋 Plan du Cours

1. Principes généraux de pharmacocinétique
2. Résorption selon les voies
3. Passage transmembranaire
4. Biodisponibilité et facteurs d’absorption
5. Distribution tissulaire
6. Métabolisation hépatique
7. Élimination des médicaments
8. Cinétique plasmatique et posologie

📖 1. Principes généraux de pharmacocinétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étude du devenir du médicament dans l’organisme, depuis son administration jusqu’à son élimination.

📝 Points essentiels

• 🔄 Le devenir du médicament comprend quatre phases successives :
  1. Résorption
  2. Distribution
  3. Métabolisation
  4. Élimination

💡 Astuce mémo

Résorption → distribution → métabolisation → élimination

📖 2. Résorption selon les voies

🔑 Notions clés & Définitions

• Résorption : Passage du médicament dans la circulation générale à partir de son lieu d’administration, sauf lorsqu’il exerce une action locale.

★ À maîtriser

📌 La voie intraveineuse et la voie intra-artérielle ne comportent pas d’étape de résorption, car le médicament est introduit directement dans la circulation sanguine et la totalité de la dose administrée atteint la circulation générale.

Compléments

• La voie orale présente un délai d’action généralement compris entre 20 et 30 minutes, pouvant atteindre 60 minutes selon le médicament et sa forme pharmaceutique.

• La voie intramusculaire produit généralement une action en 10 à 30 minutes et évite la destruction digestive ainsi que l’effet de premier passage hépatique.

• La voie transdermique permet une action généralement prolongée de 24 à 72 heures ou davantage, selon le médicament et le dispositif utilisé.

💡 Astuce mémo

Voie IV : accès direct ; voie orale : pertes possibles

📖 3. Passage transmembranaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Diffusion passive : Passage spontané d’un médicament à travers les pores aqueux membranaires selon son gradient de concentration, du milieu le plus concentré vers le moins concentré.

★ À maîtriser

📌 La diffusion facilitée utilise des transporteurs membranaires et suit le gradient de concentration, tandis que le transport actif utilise aussi des transporteurs mais s’effectue contre le gradient et nécessite de l’ATP.

📌 Pour franchir une membrane, un médicament doit être suffisamment hydrosoluble pour être dissous dans les milieux biologiques, rester sous forme non ionisée, être liposoluble sous cette forme et avoir une faible taille.

Compléments

• Le transport vésiculaire fait traverser le médicament à l’intérieur de vésicules d’endocytose et permet notamment sa diffusion dans le myocarde.

💡 Astuce mémo

Diffusion passive : gradient favorable ; transport actif : gradient défavorable

📖 4. Biodisponibilité et facteurs d’absorption

🔑 Notions clés & Définitions

• Biodisponibilité : Proportion de la dose administrée qui atteint la circulation générale et vitesse à laquelle elle l’atteint.

★ À maîtriser

• Par définition, la biodisponibilité d’un médicament administré par voie intraveineuse est de 100 %, tandis qu’elle varie de 0 à 100 % pour les autres voies.

• L’effet de premier passage hépatique transforme une partie du médicament en métabolites qui peuvent être inactifs ou actifs, et peut rendre certains médicaments inutilisables par voie orale.

Compléments

• Les facteurs pouvant modifier la résorption orale sont :
  • Les aliments
  • Le pH gastrique
  • La vidange gastrique
  • Les médicaments associés
  • Certaines pathologies

💡 Astuce mémo

Premier passage ou destruction digestive → biodisponibilité diminuée

📖 5. Distribution tissulaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Distribution : Processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et des organes après son passage dans la circulation générale.

★ À maîtriser

📌 La forme libre d’un médicament peut franchir les membranes, diffuser dans les tissus, être métabolisée et être éliminée, tandis que la forme liée aux protéines plasmatiques ne peut pas diffuser, être métabolisée ou être éliminée.

📌 La saturation des sites de liaison aux protéines plasmatiques ou la défixation par un médicament plus affine augmente la forme libre active et peut provoquer un surdosage.

📐 Formule - Le volume apparent de distribution vérifie $V_d = \frac{\text{quantité de médicament administré}}{\text{concentration plasmatique}}$ et s’exprime en litres ou en litres par kilogramme.

Compléments

• La barrière hémato-encéphalique limite fortement la diffusion des médicaments vers le système nerveux central, ce qui explique que la dopamine ne puisse pas être administrée directement pour traiter la maladie de Parkinson.

💡 Astuce mémo

Forme libre active ; forme liée en réserve

📖 6. Métabolisation hépatique

🔑 Notions clés & Définitions

• Métabolisation : Ensemble des transformations chimiques du médicament, principalement dans le foie, qui produisent des métabolites et facilitent son élimination.

★ À maîtriser

• Les réactions de phase 1 comprennent l’oxydation, la réduction et l’hydrolyse, tandis que les réactions de phase 2 sont des conjugaisons qui fixent une molécule endogène hydrosoluble.

📌 L’induction enzymatique augmente la quantité ou l’activité des enzymes hépatiques, accélère la métabolisation des médicaments associés et peut provoquer un sous-dosage.

📌 L’inhibition enzymatique diminue la quantité ou l’activité des enzymes hépatiques, ralentit la métabolisation des médicaments associés et peut provoquer un surdosage.

Compléments

• En cas de surdosage en paracétamol, un métabolite toxique s’accumule lorsque les capacités de conjugaison au glutathion sont dépassées et peut détruire le foie.

💡 Astuce mémo

Phase 1 : transformation ; phase 2 : conjugaison

📖 7. Élimination des médicaments

🔑 Notions clés & Définitions

• Élimination rénale : Évacuation des médicaments ou de leurs métabolites par le rein, principalement grâce à la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire et la réabsorption tubulaire.
• Clairance plasmatique totale : Volume de plasma totalement épuré du médicament par unité de temps, exprimé en mL/min.

★ À maîtriser

• La filtration glomérulaire fait passer les petites molécules hydrosolubles dans l’urine primitive, la sécrétion tubulaire transfère activement certaines substances du plasma vers l’urine, et la réabsorption tubulaire fait repasser certaines substances de l’urine vers le sang.

📌 L’insuffisance rénale diminue l’élimination des médicaments, favorise leur accumulation et peut imposer une réduction de la posologie.

Compléments

• Lors du cycle entéro-hépatique, les métabolites conjugués excrétés dans la bile sont hydrolysés dans l’intestin, réabsorbés, puis ramenés au foie par la veine porte.

💡 Astuce mémo

Filtration → sécrétion → réabsorption

📖 8. Cinétique plasmatique et posologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Demi-vie d’élimination : Temps nécessaire pour que la concentration sanguine d’un médicament diminue de moitié.

• État d’équilibre : L’état d’équilibre est atteint lorsque les administrations répétées produisent une concentration plasmatique oscillant régulièrement entre une valeur maximale et une valeur minimale situées dans la marge thérapeutique.

📝 Points essentiels

• En théorie, l’élimination totale d’un médicament nécessite environ sept demi-vies ; ainsi, une demi-vie du paracétamol de 2 heures correspond à environ 14 heures d’élimination.

📌 La marge thérapeutique est l’intervalle de concentration compris entre le seuil thérapeutique, concentration minimale nécessaire à l’efficacité, et le seuil toxique, concentration maximale au-delà de laquelle le médicament devient toxique.

• L’état d’équilibre est généralement obtenu après 5 à 6 demi-vies, et l’intervalle entre les prises est souvent proche de la demi-vie d’élimination.

💡 Astuce mémo

Seuil thérapeutique efficace ; seuil toxique dangereux

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des voies d’administration

Induction et inhibition enzymatiques