Fiche de révision : Pharmacocinétique générale

📋 Plan du Cours

1. Définition et enjeux de la pharmacocinétique
2. Les quatre étapes ADME
3. Absorption et biodisponibilité
4. Distribution dans les tissus
5. Métabolisme et biotransformation
6. Excrétion et élimination
7. Paramètres pratiques de la pharmacocinétique

📖 1. Définition et enjeux de la pharmacocinétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étude du devenir du médicament dans l’organisme, depuis son administration jusqu’à son élimination.

📝 Points essentiels

• La pharmacocinétique aide à choisir la voie d’administration, à surveiller l’efficacité et la sécurité des traitements, à anticiper l’inefficacité, les interactions et la toxicité, et à participer au suivi thérapeutique et pharmacologique.

💡 Astuce mémo

Pharmacocinétique : que fait l’organisme au médicament ? Pharmacodynamie : que fait le médicament à l’organisme ?

📖 2. Les quatre étapes ADME

★ À maîtriser

• Les quatre étapes principales sont:

  • l’absorption
  • la distribution
  • le métabolisme
  • l’excrétion

• L’importance de chaque étape varie selon:

  • le médicament
  • la voie d’administration
  • les caractéristiques du patient
  • les traitements associés

Compléments

• Les étapes de l’ADME se déroulent plus ou moins simultanément après l’administration du médicament.

💡 Astuce mémo

ADME : Absorption, Distribution, Métabolisme, Excrétion

📖 3. Absorption et biodisponibilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : Passage du médicament de son site d’administration vers la circulation sanguine.
• Biodisponibilité : La biodisponibilité est la proportion, exprimée en pourcentage, de la dose de principe actif administrée et libérée par la forme pharmaceutique qui atteint sous forme inchangée la circulation sanguine générale.

★ À maîtriser

📌 Après une administration orale, un effet de premier passage hépatique important peut réduire la biodisponibilité du médicament.

• L’équivalence indiquée pour la morphine est de 1 mg de morphine intraveineuse pour 3 mg de morphine per os.

Compléments

• Pour la morphine, la biodisponibilité est de 100 % par voie intraveineuse et d’environ 30 % par voie orale.

💡 Astuce mémo

Premier passage hépatique important → biodisponibilité orale diminuée

📖 4. Distribution dans les tissus

🔑 Notions clés & Définitions

• Distribution : Diffusion du médicament depuis le sang vers les tissus de l’organisme.
• Volume apparent de distribution : Le volume apparent de distribution est le volume théorique dans lequel le médicament se distribue, exprimé en litres ou en litres par kilogramme.

★ À maîtriser

📌 Un volume apparent de distribution important traduit une diffusion rapide et importante du médicament vers les tissus, tandis qu’un volume faible traduit une très faible diffusion tissulaire.

Compléments

• La digoxine possède un volume apparent de distribution élevé de 500 L, indiquant une distribution tissulaire, tandis que la warfarine possède un volume apparent de distribution faible de 10 L.

💡 Astuce mémo

Vd élevé : diffusion tissulaire importante ; Vd faible : diffusion limitée

📖 5. Métabolisme et biotransformation

🔑 Notions clés & Définitions

• Métabolisme : Le métabolisme transforme le médicament en un ou plusieurs métabolites grâce à des enzymes, principalement dans le foie et, dans une moindre proportion, dans les intestins, les reins et les poumons.

★ À maîtriser

• Les cytochromes P450 particulièrement impliqués sont:

  • CYP3A4
  • CYP2C9
  • CYP2D6

• La codéine peut être transformée en morphine, qui est un métabolite actif, tandis qu’un surdosage en paracétamol peut produire un métabolite hépatotoxique.

Compléments

• Les UDP-glucuronyl-transférases réalisent la glucuronoconjugaison des médicaments, ce qui les rend inactifs et facilite leur élimination.

💡 Astuce mémo

Transformation enzymatique → métabolites actifs, inactifs ou toxiques

📖 6. Excrétion et élimination

🔑 Notions clés & Définitions

• Excrétion : Épuration de l’organisme du médicament par différentes voies, principalement rénale et hépatobiliaire.

★ À maîtriser

• 🔄 L’excrétion rénale comprend:
  1. la filtration glomérulaire
  2. la sécrétion tubulaire
  3. la réabsorption tubulaire

Compléments

• La voie hépatobiliaire peut participer à l’excrétion du médicament par l’intermédiaire du cycle entéro-hépatique.

• Les voies secondaires comprennent:

  • l’air exhalé
  • la salive
  • la sueur
  • la pousse du cheveu
  • le sperme
  • le lait maternel

💡 Astuce mémo

Filtration, sécrétion, puis réabsorption tubulaires

📖 7. Paramètres pratiques de la pharmacocinétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Clairance : La clairance est le volume de plasma totalement épuré du médicament par unité de temps, exprimé en mL/min.
• Demi-vie d’élimination : La demi-vie d’élimination est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.

★ À maîtriser

• Plus la demi-vie d’élimination est faible, plus l’élimination du médicament est rapide.

Compléments

• La demi-vie d’élimination intervient dans la détermination de la posologie, du rythme d’administration et de l’état d’équilibre.

💡 Astuce mémo

Clairance élevée : élimination rapide ; demi-vie élevée : élimination lente

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des paramètres d’élimination