Fiche de révision : Vieillissement du système immunitaire

📋 Plan du Cours

1. Conséquences générales de l’immunosénescence
2. Altération des barrières cutanéo-muqueuses
3. Vieillissement des organes lymphoïdes centraux
4. Déclin de l’immunité innée périphérique
5. Modifications des lymphocytes B
6. Modifications des lymphocytes T
7. Facteurs prédictifs et synthèse immunitaire
8. Conséquences cliniques et transplantation

📖 1. Conséquences générales de l’immunosénescence

★ À maîtriser

• Au cours du vieillissement, les infections et les réactivations virales, les maladies auto-immunes et les cancers augmentent, tandis que la réponse vaccinale diminue et que la tolérance aux transplantations d’organes augmente.

Compléments

• Les réactivations de l’herpès et de la varicelle constituent des signes d’immunosénescence.

💡 Astuce mémo

Vieillissement immunitaire → infections, auto-immunité, cancers et moindre vaccination

📖 2. Altération des barrières cutanéo-muqueuses

★ À maîtriser

• Le vieillissement cutané diminue l’élasticité et l’épaisseur du tissu sous-cutané, ce qui augmente le risque d’effraction cutanée.

• Dans les voies aériennes, les réflexes protecteurs, la clairance muco-ciliaire et l’immunité locale, notamment les cellules T et les IgA locales, diminuent.

Compléments

• Dans la muqueuse gastrique, l’acidité, l’épaisseur muqueuse, la motilité intestinale et les réponses des anticorps IgA diminuent.

• Dans la muqueuse vésicale, la vidange diminue et l’adhérence bactérienne augmente en raison notamment de la baisse des œstrogènes et de l’augmentation du pH vésical.

📖 3. Vieillissement des organes lymphoïdes centraux

🔑 Notions clés & Définitions

• Involution thymique : Remplacement progressif du tissu thymique par du tissu adipeux, associé à une diminution de la production de cellules T naïves.

★ À maîtriser

• Avec l’âge, les cellules souches hématopoïétiques diminuent leurs capacités de réplication et de différenciation.

• L’accumulation de lipides et de métabolites lipotoxiques dans le thymus active l’inflammasome, provoque une inflammation locale et altère le micro-environnement, ce qui réduit la lymphopoïèse.

Compléments

• Les causes intrinsèques comprennent: l’augmentation des adipocytes issus des cellules mésenchymateuses, la diminution des ostéoblastes, la diminution de la production des cellules souches hématopoïétiques, l’augmentation de la production des cellules myéloïdes, la diminution de la production et de la différenciation des cellules T et B

• Dans la moelle osseuse âgée, le nombre de cellules pro-B, leur maturation vers le stade pré-B et la prolifération des cellules pré-B diminuent.

💡 Astuce mémo

Sujet jeune : thymus éducateur ; sujet âgé : thymus involué

📖 4. Déclin de l’immunité innée périphérique

★ À maîtriser

• Avec l’âge, l’inflammation augmente, tandis que la capture et la présentation des antigènes par les cellules présentatrices d’antigène diminuent.

• Les neutrophiles et les monocytes/macrophages sont diminués qualitativement mais pas quantitativement, avec une baisse du chimiotactisme, de la phagocytose et de l’explosion oxydative.

• Le nombre de cellules NK augmente avec l’âge, mais leur capacité cytotoxique, leur prolifération en réponse à l’IL-2 et leur production de chimiokines et d’IFNγ diminuent.

Compléments

• Les cellules dendritiques présentent des anomalies de migration et produisent moins d’IL-12 pour les cDC et d’IFN-α pour les pDC, ce qui diminue l’orientation Th1 et Th2.

💡 Astuce mémo

NK plus nombreux, mais cytotoxicité diminuée

📖 5. Modifications des lymphocytes B

★ À maîtriser

• Avec l’âge, le nombre de cellules B périphériques reste à peu près constant, mais les cellules B naïves diminuent, les cellules B mémoires s’accumulent et leur renouvellement diminue.

• Les taux d’immunoglobulines restent stables, mais la diversité et l’affinité des anticorps diminuent, entraînant une réduction du répertoire antigénique des lymphocytes B.

📌 Avec l’âge, les lymphocytes B2 diminuent tandis que les lymphocytes B1 augmentent, avec un déplacement d’une réponse IgG de haute affinité dirigée contre le non-soi vers une réponse IgM de faible affinité dirigée contre le soi.

Compléments

• Les lymphocytes B âgés présentent un défaut de signalisation par le BCR et de costimulation par B7, notamment CD86.

• Les maladies auto-immunes concernent 10 à 20 % des sujets de plus de 60 ans et peuvent se manifester par une anémie de Biermer, des dermatoses bulleuses ou des thyroïdites auto-immunes.

💡 Astuce mémo

Moins de B naïfs et de switch → anticorps moins divers et moins affins

📖 6. Modifications des lymphocytes T

★ À maîtriser

• L’involution thymique diminue la production de lymphocytes T naïfs, tandis que les lymphocytes T effecteurs s’accumulent et que le répertoire des cellules T se limite.

• Les lymphocytes T âgés produisent moins d’IL-2 et présentent des anomalies de synapse immunologique et d’activation par le complexe TCR/CD3 et les molécules de costimulation.

• Une infection chronique à CMV concerne 70 % des sujets immunisés après 65 ans et s’associe à une diminution des lymphocytes T CD8 naïfs, à une réponse vaccinale grippale diminuée et à un profil pro-inflammatoire.

• La stimulation chronique par le CMV entraîne des expansions oligoclonales de lymphocytes T CD8 et une accumulation de lymphocytes T CD8 mémoires effecteurs terminaux CD8+CD28−.

Compléments

• Les lymphocytes T CD8 mémoires effecteurs terminaux peuvent représenter 20 à 50 % des lymphocytes T CD8 chez les sujets âgés de plus de 85 ans et sécrètent surtout de l’IFNγ et du TNFα.

💡 Astuce mémo

CMV chronique → expansions CD8 clonales → répertoire naïf réduit

📖 7. Facteurs prédictifs et synthèse immunitaire

★ À maîtriser

• Les facteurs prédictifs d’un vieillissement immunitaire défavorable comprennent une faible réponse proliférative, un rapport CD4/CD8 inférieur à 1, une séropositivité CMV et l’« immune risk phenotype ».

• Les perturbations qualitatives associent des anomalies fonctionnelles et une modification de l’équilibre entre cellules naïves et cellules mémoires.

Compléments

• Les perturbations quantitatives du vieillissement immunitaire concernent surtout les sujets après 70 ans et touchent l’équilibre entre production et homéostasie ainsi que la prolifération.

💡 Astuce mémo

CMV, CD4/CD8 bas, faible prolifération : profil immunitaire à risque

📖 8. Conséquences cliniques et transplantation

★ À maîtriser

• La susceptibilité infectieuse accrue comprend: les réactivations de l’herpès et du virus varicelle-zona, la tuberculose, l’aspergillose, les mycoses, les infections respiratoires à pneumocoque

• Les manifestations grippales sont sévères chez les sujets âgés et représentent 90 % des décès après 65 ans.

• La vaccination antigrippale protège 65 à 80 % des adultes jeunes mais seulement 30 à 50 % des sujets âgés.

📌 Avec l’âge, le risque de rejet aigu après transplantation rénale diminue, tandis que le risque de rejet chronique augmente avec un risque relatif de 1,67 après 65 ans.

Compléments

• Le rejet chronique augmenté chez le sujet âgé est associé à davantage de cellules mémoires, à un rapport CD4/CD8 diminué, à une réponse orientée de Th1 vers Th2, à une augmentation des anticorps anti-HLA et au rôle de l’IL-4 dans l’artériosclérose du greffon.

📌 Chez les receveurs âgés de greffe rénale, la diminution de la réponse immunitaire impose une adaptation du traitement immunosuppresseur et une surveillance plus rapprochée, tandis que les greffons de donneurs âgés sont plus immunogéniques.

💡 Astuce mémo

Rejet aigu diminué, mais rejet chronique augmenté après 65 ans

📊 Tableaux de synthèse

Immunité innée et adaptative vieillissantes

Rejet après transplantation rénale