Fiche de révision : Pharmacodynamie et médicaments

📋 Plan du Cours

1. Disciplines et objectifs de la pharmacologie
2. Décision et objectifs du traitement
3. Origines des effets médicamenteux
4. Cibles et mécanismes pharmacodynamiques
5. Enzymes et récepteurs
6. Effets indésirables pharmacodynamiques
7. Interactions médicamenteuses
8. Variations selon le terrain du malade
9. Référentiel des interactions médicamenteuses

📖 1. Disciplines et objectifs de la pharmacologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacodynamie : Étude des effets du médicament sur l’organisme et de son mode d’action.
• Pharmacocinétique : Étude des effets de l’organisme sur le médicament et de son circuit, de l’absorption à l’élimination.

★ À maîtriser

📌 La pharmacovigilance suit les risques des médicaments utilisés à posologie normale, tandis que la pharmacotoxicologie décrit les risques liés aux doses toxiques.

Compléments

• La notification des effets indésirables des médicaments par les professionnels de santé est une obligation professionnelle répondant à des exigences médico-légales.

💡 Astuce mémo

Pharmacodynamie : médicament → organisme ; pharmacocinétique : organisme → médicament.

📖 2. Décision et objectifs du traitement

★ À maîtriser

• La décision de prendre un médicament doit être raisonnée et prise par le malade, guidé autant que possible par un professionnel de santé.

📌 Un traitement médicamenteux peut être préventif, curatif ou étiologique, ou symptomatique sans agir sur la cause de la maladie.

Compléments

• L’automédication doit autant que possible être assistée par le pharmacien et s’accompagner de conseils de surveillance et de consultation en cas d’aggravation ou de non-résolution.

• Une pathologie grave nécessite une consultation médicale, qui peut conduire à un traitement, à une orientation chirurgicale ou à une abstention thérapeutique décidée avec le patient.

• Dans l’infarctus du myocarde, la prévention peut reposer sur les hypolipémiants, le sevrage tabagique et les antiagrégants plaquettaires, tandis que le traitement curatif peut recourir à la thrombolyse ou à l’angioplastie et le traitement symptomatique à des antalgiques comme la morphine.

📖 3. Origines des effets médicamenteux

🔑 Notions clés & Définitions

• Effet placebo : Réponse thérapeutique après administration d’un médicament sans principe actif.
• Effet nocebo : Apparition d’un effet indésirable après administration d’un médicament sans principe actif.

★ À maîtriser

📌 Les effets non spécifiques ne résultent pas de l’interaction du médicament avec une cible moléculaire précise, tandis que les effets spécifiques résultent de cette interaction.

Compléments

• Les granules homéopathiques résultent de dilutions massives du principe actif, souvent de 10⁻⁹ à 10⁻³⁰, et la très grande majorité ne contient probablement plus de molécule de principe actif.

💡 Astuce mémo

Placebo : bénéfice sans principe actif ; nocebo : effet indésirable sans principe actif.

📖 4. Cibles et mécanismes pharmacodynamiques

★ À maîtriser

• L’analyse pharmacodynamique identifie la cible moléculaire, détermine l’effet du médicament sur cette cible, repère sa localisation tissulaire, puis déduit les effets biologiques, thérapeutiques et indésirables.

📌 Les effets indésirables regroupent tous les effets non désirés d’un médicament, tandis que les effets secondaires sont les effets indésirables provenant de son mode d’action.

• L’activation des récepteurs μ opioïdes par la morphine inhibe la transmission des messages douloureux vers le cortex cérébral et produit un effet antalgique central.

Compléments

• Un médicament peut produire des effets thérapeutiques et indésirables indépendamment de son action sur une cible moléculaire, ou par interaction avec une cible pharmacodynamique.

• L’activation des récepteurs μ opioïdes des cellules contrôlant la ventilation peut provoquer une dépression respiratoire mortelle.

• L’activation des récepteurs μ opioïdes dans l’intestin réduit le transit intestinal et peut entraîner une constipation.

📖 5. Enzymes et récepteurs

★ À maîtriser

• Les canaux et échangeurs régulent les transferts d’ions et de charges électriques à travers la membrane, modifiant le potentiel membranaire.

• Une enzyme transforme un substrat en produit ; son inhibition réduit généralement la production du produit et entraîne une accumulation du substrat.

📌 Les agonistes stimulent les récepteurs en mimant leur activateur physiologique, tandis que les antagonistes les bloquent.

Compléments

• Les médicaments agissant sur les canaux ou les échangeurs sont des bloqueurs et produisent un effet inverse au rôle physiologique de leur cible.

📌 Les récepteurs ionotropes sont des récepteurs membranaires qui fonctionnent comme des canaux, tandis que les récepteurs métabotropes déclenchent une activité métabolique cellulaire.

• L’adrénaline active les récepteurs α des muscles lisses artériels, provoquant une vasoconstriction et une hausse de la pression artérielle.

• La stimulation des récepteurs β par l’adrénaline provoque une bronchodilatation et une tachycardie suivie d’une augmentation du débit cardiaque.

💡 Astuce mémo

Agoniste active le récepteur ; antagoniste s’y fixe sans l’activer.

📖 6. Effets indésirables pharmacodynamiques

★ À maîtriser

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens inhibent la cyclooxygénase et diminuent les effets des prostaglandines, qu’ils soient physiologiques ou pathologiques.

• Les effets indésirables pharmacodynamiques sont propres à la molécule, résultent de l’action sur sa cible et surviennent aux doses normalement utilisées ou lors d’un mésusage.

Compléments

• Les prostaglandines participent notamment aux fonctions suivantes :

  • Protection gastrique
  • Vasodilatation artérielle rénale
  • Douleur
  • Fièvre
  • Inflammation

• Les médicaments agissant de la même manière sur la même cible peuvent partager les mêmes effets indésirables, ce qui constitue un effet de classe.

• L’effet indésirable des agonistes β₂-adrénergiques peut être une vasodilatation et une chute de la pression artérielle, car le récepteur est aussi présent dans les muscles lisses artériels.

• L’alimémazine bloque les récepteurs muscariniques de l’acétylcholine, ce qui peut entraîner une sécheresse buccale et une tachycardie en plus de son effet antihistaminique sédatif.

• Le baclofène, agoniste des récepteurs GABA_B utilisé comme myorelaxant dans la spasticité, peut aussi réduire l’appétence à l’alcool et a obtenu une AMM pour l’assistance au sevrage alcoolique.

💡 Astuce mémo

Même cible dans plusieurs organes → effets thérapeutiques et indésirables liés.

📖 7. Interactions médicamenteuses

🔑 Notions clés & Définitions

• Interaction médicamenteuse : Modification de l’effet d’un médicament consécutive à l’administration concomitante d’un autre médicament.

★ À maîtriser

📌 Une interaction pharmacodynamique modifie l’effet d’un médicament sans modifier ses concentrations plasmatiques, contrairement à une interaction pharmacocinétique.

📌 Une interaction pharmacodynamique fonctionnelle implique des cibles moléculaires différentes régulant un même mécanisme physiologique, tandis qu’une interaction moléculaire implique des médicaments se fixant sur la même cible.

• Les interactions médicamenteuses sont classées en :
  • Contre-indication
  • Association déconseillée
  • Précaution d’emploi
  • Interaction à prendre en compte

Compléments

• Les effets indésirables dus aux interactions médicamenteuses représentent environ 0,6 % des hospitalisations dans la population générale et près de 5 % chez les personnes de plus de 70 ans.

• La première cause d’interaction médicamenteuse signalée est le saignement lié à l’association d’antivitamines K et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens.

• L’association d’hydrochlorothiazide et d’énalapril peut potentialiser la baisse de la pression artérielle tout en compensant leurs effets indésirables sur la kaliémie.

• Le glucagon ou un sérum glucosé à 30 % peut être administré comme antidote à une hypoglycémie sévère due à l’insuline en remontant la glycémie.

• La naloxone antagonise les récepteurs μ opioïdes et peut déplacer la morphine, réversant sa dépression respiratoire mais risquant d’exacerber la douleur.

• Les interactions peuvent se manifester à l’introduction ou à l’arrêt d’un médicament, être favorisées par l’automédication et être bénéfiques, délétères ou dangereuses.

📖 8. Variations selon le terrain du malade

★ À maîtriser

• La réponse à un médicament varie entre individus et nécessite une surveillance individuelle et individualisée.

Compléments

• La vaccination antigrippale est moins efficace après 75 ans en raison notamment de la diminution de l’activité immunitaire, mais elle reste recommandée car la grippe est alors moins grave.

• Les femmes pourraient être plus sensibles que les hommes à certains effets indésirables médicamenteux, des différences pharmacodynamiques pouvant être associées au cycle menstruel.

• Un traitement immunosuppresseur comme un glucocorticoïde peut diminuer l’efficacité des antibiotiques en réduisant la contribution du système immunitaire à la lutte contre l’infection.

• L’administration prolongée d’opioïdes peut entraîner une désensibilisation et une diminution des récepteurs μ opioïdes, réduisant potentiellement l’efficacité ultérieure de la morphine.

• Les variations génétiques des cibles médicamenteuses peuvent contribuer à la variabilité des effets des médicaments entre individus.

💡 Astuce mémo

Cibles et réponses variables → surveillance individualisée.

📖 9. Référentiel des interactions médicamenteuses

📝 Points essentiels

• Le Thesaurus des interactions médicamenteuses de l’Agence Nationale de Sécurité sur le Médicament est un référentiel destiné à aider les professionnels de santé à prescrire.

📊 Tableaux de synthèse

Pharmacologie et niveaux de risque