Fiche de révision : Pharmacologie des antibiotiques

📋 Plan du Cours

1. Définition et histoire des antibiotiques
2. Spectre et mesure de l’activité
3. Résistances bactériennes et mécanismes
4. Antibiorésistance et bon usage
5. Choix et effets indésirables généraux
6. Bêta-lactamines et pénicillines
7. Céphalosporines et autres bêta-lactamines
8. Aminosides et tétracyclines
9. Macrolides et apparentés
10. Quinolones et fluoroquinolones
11. Sulfamides et nitro-imidazolés
12. Autres familles antibiotiques

📖 1. Définition et histoire des antibiotiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Antibiotique : Substance naturelle ou synthétique capable de détruire les bactéries ou d’empêcher leur développement afin de traiter ou prévenir une infection bactérienne.

★ À maîtriser

📌 Les antibiotiques bactéricides détruisent les bactéries, tandis que les antibiotiques bactériostatiques inhibent seulement leur développement.

📌 Un traitement antibiotique curatif traite une infection présente, tandis qu’une prophylaxie vise à prévenir une infection potentielle.

Compléments

• En 1910, Paul Ehrlich met au point le Salvarsan®, traitement antisyphilitique de référence jusqu’à l’avènement de la pénicilline.

• En 1945, Fleming, Florey et Chain reçoivent le prix Nobel de médecine pour leurs travaux sur la pénicilline.

📖 2. Spectre et mesure de l’activité

🔑 Notions clés & Définitions

• Spectre antibiotique : Nombre d’espèces bactériennes contre lesquelles un antibiotique peut être utilisé à visée thérapeutique.
• Antibiogramme : Test de l’efficacité de plusieurs antibiotiques sur la bactérie prélevée afin d’évaluer sa sensibilité ou sa résistance.
• CMI : Plus petite concentration d’antibiotique qui inhibe 100 % de la croissance bactérienne.

★ À maîtriser

📌 Une souche est sensible lorsque la concentration sanguine obtenue à posologie normale dépasse la CMI, résistante lorsque la concentration reste inférieure à la CMI quelle que soit la dose, et intermédiaire lorsqu’elle peut devenir sensible par augmentation de dose ou concentration au site infectieux.

Compléments

• Le métronidazole est présenté comme un antibiotique à spectre étroit, tandis qu’un antibiotique à spectre large agit contre un plus grand nombre de bactéries.

💡 Astuce mémo

CMI basse : inhibition à faible concentration ; CMI dépassée : croissance non inhibée.

📖 3. Résistances bactériennes et mécanismes

🔑 Notions clés & Définitions

• Résistance bactérienne : Capacité d’une bactérie à supporter l’action d’un traitement antibiotique.
• Résistance croisée : Résistance d’un germe à plusieurs antibiotiques du même groupe ou de structure chimique voisine, comme les pénicillines et les céphalosporines.

📝 Points essentiels

📌 La résistance naturelle concerne toutes les souches d’une espèce lorsque la cible de l’antibiotique est absente ou inaccessible, tandis que la résistance acquise apparaît chez une proportion de souches normalement sensibles.

• Les bactéries développent des résistances par : inactivation enzymatique de l’antibiotique, blocage de l’accès de l’antibiotique à sa cible, modification de la cible de l’antibiotique, substitution de la cible par une molécule non vulnérable

📖 4. Antibiorésistance et bon usage

★ À maîtriser

• En France, en 2025, 125 000 infections et plus de 5 500 décès ont été attribués à des bactéries.

• L’usage trop fréquent ou trop long des antibiotiques, les mauvais dosages et les traitements trop courts favorisent le développement de résistances bactériennes chez l’humain et l’animal.

• Les bactéries multirésistantes résistent à plusieurs antibiotiques, tandis que les bactéries totorésistantes résistent à tous les antibiotiques disponibles.

Compléments

• Les bactéries multirésistantes issues des élevages peuvent se transmettre à l’humain directement ou par la chaîne alimentaire et se retrouver dans les eaux et les nappes phréatiques.

• En 2018, 30 % des souches de Klebsiella pneumoniae étaient résistantes aux céphalosporines de troisième génération.

• Les bactéries présentes dans les urines sont résistantes aux céphalosporines de troisième génération dans 7 % des cas rapportés pour Escherichia coli.

• L’antibiorésistance peut prolonger les symptômes, aggraver l’infection, entraîner complications et rechutes, imposer un traitement plus lourd ou plus long et favoriser les hospitalisations prolongées.

💡 Astuce mémo

Usage inadapté → sélection de bactéries résistantes.

📖 5. Choix et effets indésirables généraux

★ À maîtriser

• Le choix d’un antibiotique dépend de son spectre, de la nature et de la sensibilité de la bactérie, de sa diffusion jusqu’au site infectieux, ainsi que de l’âge et de l’état du patient.

📌 Les prélèvements microbiologiques doivent être réalisés avant la prise d’antibiotiques afin de ne pas fausser les résultats.

📌 Le prescripteur doit choisir l’antibiotique actif ayant le spectre le plus étroit afin de limiter l’antibiorésistance.

• Les antibiotiques sont inefficaces contre les affections virales.

• Les allergies aux antibiotiques sont indépendantes de la dose et peuvent se manifester par une urticaire, un rash cutané ou une réaction anaphylactique.

Compléments

📌 Le patient doit respecter la posologie et la durée prescrites, éviter l’automédication et rapporter les boîtes restantes à Cyclamed.

• Les antibiotiques peuvent détruire la flore intestinale, provoquer une diarrhée et diminuer la production de vitamine K, ce qui accroît le risque hémorragique chez un patient sous AVK et justifie un contrôle plus fréquent de l’INR.

📖 6. Bêta-lactamines et pénicillines

★ À maîtriser

• Les bêta-lactamines possèdent un noyau bêta-lactame et comprennent les pénicillines, les céphalosporines, les pénèmes et les monobactames.

• Les bêta-lactamines se fixent aux PLP, inhibent la synthèse du peptidoglycane, fragilisent la paroi bactérienne et entraînent la lyse de la bactérie.

• Les bêta-lactamases détruisent le noyau bêta-lactame et inactivent les antibiotiques de cette famille, tandis que le sulbactam et l’acide clavulanique inhibent ces enzymes.

📌 Un antécédent d’allergie aux pénicillines ou aux autres bêta-lactamines constitue une contre-indication absolue aux pénicillines.

Compléments

📌 L’accès des bêta-lactamines aux PLP est facilité chez les bactéries Gram positif et difficile, voire impossible, chez les bactéries Gram négatif.

• Les pénicillines traversent la barrière placentaire sans présenter de fœtotoxicité et peuvent être prescrites pendant l’allaitement.

• Les pénicillines sont indiquées contre des infections à germes sensibles, notamment ORL, urinaires, méningées, péricardiques, pulmonaires et des angines.

• L’association d’une pénicilline à un inhibiteur des bêta-lactamases élargit son spectre et permet d’agir sur les bactéries qui produisent ces enzymes.

📖 7. Céphalosporines et autres bêta-lactamines

★ À maîtriser

📌 Les céphalosporines de première génération sont actives sur les bactéries Gram positif sauf Staphylococcus aureus résistant à la méticilline, les deuxième génération élargissent le spectre à certains Gram négatif, et les troisième et quatrième génération élargissent le spectre aux Gram négatif tout en réduisant l’activité sur les Gram positif.

• Les carbapénèmes et les monobactames sont stables vis-à-vis des bêta-lactamases, ont un spectre très large pour les carbapénèmes et limité aux bactéries Gram négatif aérobies pour les monobactames, et sont réservés à l’hôpital aux infections sévères ou nosocomiales résistantes aux autres antibiotiques, par voie parentérale.

Compléments

• Les céphalosporines de première génération sont indiquées dans les infections respiratoires, urinaires et péritonéales, les deuxième génération dans les infections ORL, urinaires et ostéoarticulaires, et les troisième et quatrième génération dans les infections méningées ou à germes résistants.

📌 Les céphalosporines sont contre-indiquées en cas d’allergie aux bêta-lactamines et leur prise peut augmenter le risque hémorragique avec les AVK.

📖 8. Aminosides et tétracyclines

★ À maîtriser

📌 Les aminosides sont bactériostatiques à faible dose et bactéricides à forte dose, et inhibent la synthèse protéique au niveau des ribosomes.

• Les aminosides peuvent provoquer une ototoxicité parfois irréversible et une néphrotoxicité, et sont contre-indiqués en cas de myasthénie ou d’allergie à cette famille.

📌 Les tétracyclines sont des antibiotiques bactériostatiques à spectre large qui pénètrent les cellules eucaryotes et peuvent agir sur des bactéries intracellulaires.

• Les tétracyclines peuvent provoquer une photosensibilité, des troubles digestifs, une œsophagite et une coloration jaune de l’émail dentaire chez l’enfant de moins de 8 ans et le fœtus.

📌 Les tétracyclines sont contre-indiquées pendant la grossesse, l’allaitement et chez les enfants de moins de 8 ans, et leur association aux rétinoïdes oraux est formellement contre-indiquée en raison du risque d’hypertension intracrânienne.

Compléments

• Les aminosides sont mal absorbés par voie digestive et sont administrés par voie injectable pour une action systémique dans les infections sévères.

📌 La prise de doxycycline ou de lymécycline impose d’éviter le soleil et de ne pas s’allonger pendant une heure après la prise afin de limiter la photosensibilité et l’œsophagite.

💡 Astuce mémo

Aminosides : toxicité auditive et rénale ; tétracyclines : photosensibilité et dents.

📖 9. Macrolides et apparentés

★ À maîtriser

• Les macrolides et apparentés inhibent les ribosomes, sont bactériostatiques, ont un spectre étroit surtout actif sur les coques Gram positif sensibles et présentent un effet post-antibiotique.

• Tous les macrolides sauf la spiramycine inhibent le CYP3A4 à des degrés divers et peuvent interagir avec les médicaments métabolisés par cette enzyme.

Compléments

• Les macrolides sont utilisés notamment contre les chlamydias, l’érysipèle, les infections broncho-pulmonaires et les infections ORL en cas d’allergie aux pénicillines.

📌 L’association des macrolides aux dérivés de l’ergot de seigle ou à la mizolastine est contre-indiquée en raison des risques d’ergotisme ou de torsades de pointes.

📖 10. Quinolones et fluoroquinolones

★ À maîtriser

• Les quinolones sont bactéricides en inhibant la réplication des acides nucléiques.

📌 Les quinolones de première génération ont un spectre étroit et ne sont plus commercialisées, tandis que les fluoroquinolones de deuxième génération ont un spectre plus large et diffusent bien dans les tissus et le liquide céphalorachidien.

• Les fluoroquinolones peuvent provoquer des tendinopathies avec risque de rupture du tendon d’Achille, une photosensibilité et des torsades de pointes.

📌 Les fluoroquinolones sont généralement contre-indiquées chez les enfants de moins de 15 ans, pendant la grossesse et l’allaitement, et avec les médicaments torsadogènes; la ciprofloxacine constitue une exception citée pour les infections graves de la mucoviscidose chez l’enfant.

Compléments

📌 Les fluoroquinolones ne doivent être prescrites qu’en deuxième intention après évaluation de la nécessité du traitement, et l’exposition solaire est à éviter jusqu’à trois jours après l’arrêt.

📖 11. Sulfamides et nitro-imidazolés

★ À maîtriser

• Les sulfamides antibactériens sont bactériostatiques et bloquent la voie de synthèse en empêchant la fixation de l’acide para-aminobenzoïque à la dihydroptérine.

• Les sulfamides antibactériens peuvent provoquer des réactions cutanées graves, des troubles hématologiques et, avec le cotrimoxazole, une hyperkaliémie.

• Les nitro-imidazolés sont bactéricides par altération de l’ADN bactérien et sont particulièrement actifs contre les bactéries anaérobies.

📌 La consommation d’alcool est contre-indiquée avec le métronidazole ou le secnidazole en raison du risque d’effet antabuse.

Compléments

• Les sulfamides antibactériens sont utilisés notamment dans certaines infections urinaires et prostatiques, pneumopathies à pneumocoques et infections systémiques à bactéries Gram négatif sensibles.

📌 Le cotrimoxazole associé au méthotrexate est contre-indiqué en raison de l’augmentation de l’hématotoxicité, et son association aux médicaments hyperkaliémiants majore le risque d’hyperkaliémie.

📖 12. Autres familles antibiotiques

★ À maîtriser

• La fosfomycine est un antibiotique de référence des infections urinaires de la femme, pénètre bien dans la vessie et doit être prise à jeun le soir au coucher sans vider la vessie dans les heures suivantes.

Compléments

📌 Un ECBU est nécessaire pour vérifier que la bactérie responsable est sensible à la fosfomycine.

• La mupirocine est présentée comme la molécule à privilégier pour les petites infections cutanées telles que le furoncle et l’impétigo.

📌 L’acide fusidique est déconseillé pour les infections cutanées en raison du risque important de sélection de souches résistantes.