Fiche de révision : Pharmacologie générale et pharmacocinétique

📋 Plan du Cours

1. Fondements de la pharmacologie
2. Classification et dispensation
3. Voies parentérales
4. Voies entérales et locales
5. Étapes de la pharmacocinétique
6. Absorption et biodisponibilité
7. Distribution dans l’organisme
8. Métabolisme et biotransformations
9. Excrétion et élimination
10. Paramètres pharmacocinétiques quantitatifs

📖 1. Fondements de la pharmacologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacologie : Science qui étudie les interactions entre toute substance chimique naturelle ou synthétique et un système biologique dans un but d’application thérapeutique.

📝 Points essentiels

📌 La pharmacocinétique étudie ce que l’organisme fait subir au médicament, tandis que la pharmacodynamie étudie ce que le médicament fait subir à l’organisme.

• 🔄 La pharmacocinétique suit le médicament selon la séquence suivante:
  1. Administration
  2. Libération
  3. Absorption
  4. Distribution
  5. Métabolisme
  6. Excrétion

💡 Astuce mémo

Organisme → médicament : pharmacocinétique ; médicament → organisme : pharmacodynamie

📖 2. Classification et dispensation

★ À maîtriser

📌 Une classe thérapeutique regroupe les médicaments selon les pathologies ou situations traitées, tandis qu’une classe pharmacologique les regroupe selon leur mécanisme d’action.

• L’étude pharmacologique d’une classe doit préciser:
  • Le mécanisme d’action
  • Les indications thérapeutiques
  • Les effets indésirables
  • Les contre-indications
  • Les interactions médicamenteuses

Compléments

• La dispensation comprend notamment:
  • L’analyse de l’ordonnance
  • La délivrance du médicament
  • Les conseils appropriés au patient

💡 Astuce mémo

Classe thérapeutique = maladie traitée ; classe pharmacologique = mécanisme d’action

📖 3. Voies parentérales

🔑 Notions clés & Définitions

• Voie parentérale : Introduit le médicament directement dans un liquide extracellulaire par effraction, sans passage par le tube digestif.

★ À maîtriser

• Les principales voies parentérales sont:

  • Intraveineuse
  • Intramusculaire
  • Sous-cutanée
  • Intra-artérielle
  • Intradermique
  • Intra-articulaire
  • Intrathécale

• La voie intraveineuse produit une action thérapeutique en environ 20 à 45 secondes et ne comporte ni phase de libération ni phase d’absorption.

Compléments

📌 Les voies parentérales permettent une concentration sanguine contrôlable et une perfusion continue, mais exposent à des risques de surdosage, d’infection et de douleur à l’injection.

💡 Astuce mémo

Une injection franchit directement la barrière digestive pour atteindre les liquides extracellulaires

📖 4. Voies entérales et locales

🔑 Notions clés & Définitions

• Voie orale : Consiste à avaler le médicament, dont le principe actif est libéré puis absorbé principalement au niveau de la muqueuse intestinale avant un éventuel premier passage hépatique.

★ À maîtriser

📌 Les voies sublinguale et buccale permettent une absorption rapide par la muqueuse buccale sans passage préalable par le tube digestif ni premier passage hépatique.

• Les particules pulmonaires de diamètre supérieur à 3 μm produisent principalement un effet bronchique, tandis que celles de diamètre inférieur à 3 μm peuvent atteindre les alvéoles et permettre un effet systémique.

Compléments

• La voie percutanée peut produire un effet local ou systémique selon la forme utilisée, notamment avec les dispositifs transdermiques.

💡 Astuce mémo

Voie entérale : tube digestif ; voie locale : zone d’action privilégiée

📖 5. Étapes de la pharmacocinétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Libération : Mise en solution du principe actif afin d’obtenir une forme résorbable, principalement pour les formes galéniques solides.
• Absorption : Transfert du médicament depuis son lieu d’administration vers la circulation générale et elle n’a pas lieu pour la voie intraveineuse.
• Distribution : Répartition du médicament dans l’organisme, avec une phase plasmatique puis une phase tissulaire.
• Métabolisme : Ensemble des modifications chimiques qui transforment la plupart des médicaments en métabolites actifs ou inactifs.

💡 Astuce mémo

L-ADME : Libération, Absorption, Distribution, Métabolisme, Excrétion

📖 6. Absorption et biodisponibilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Biodisponibilité : Part du médicament administrée qui atteint la circulation générale et à la vitesse à laquelle elle l’atteint, exprimées en pourcentage.

★ À maîtriser

📌 La diffusion passive suit le gradient de concentration sans dépense d’énergie, tandis que le transport actif utilise des transporteurs spécifiques et de l’ATP indépendamment du gradient.

• L’effet de premier passage peut être:
  • Gastrique
  • Intestinal
  • Hépatique

Compléments

• La diffusion passive est non spécifique, non saturable et sans compétition entre les molécules.

💡 Astuce mémo

Diffusion passive sans énergie ; transport actif avec transporteur et ATP

📖 7. Distribution dans l’organisme

🔑 Notions clés & Définitions

• Volume de distribution : Volume fictif dans lequel la totalité du médicament se distribuerait à la même concentration que celle mesurée dans le plasma, et il est exprimé en litres.

★ À maîtriser

📌 La fraction libre du médicament est active et diffusible, tandis que la fraction liée aux protéines plasmatiques constitue une forme de stockage considérée comme inactive tant qu’elle reste liée.

📌 Un volume de distribution élevé traduit une distribution tissulaire importante et une concentration plasmatique plus faible, tandis qu’un volume faible traduit une rétention sanguine plus importante.

Compléments

• L’albumine est la principale protéine plasmatique impliquée dans la fixation des médicaments, avec aussi l’α1-glycoprotéine, les globulines et les lipoprotéines LDL, HDL et VLDL.

💡 Astuce mémo

Fraction libre active et diffusible ; fraction liée inactive et stockée

📖 8. Métabolisme et biotransformations

★ À maîtriser

• Le métabolisme peut avoir lieu dans:
  • Le foie
  • Les intestins
  • Les poumons
  • Les reins
  • La peau

📌 La phase I du métabolisme comprend principalement l’hydrolyse, la réduction et l’oxydation, tandis que la phase II comprend les réactions de conjugaison.

• Les cytochromes P450 sont des complexes enzymatiques présents notamment dans les hépatocytes et les entérocytes, dont l’induction ou l’inhibition peut provoquer des interactions médicamenteuses.

Compléments

📌 Le métabolisme transforme les molécules en métabolites plus polaires et plus hydrosolubles afin de faciliter leur élimination, notamment urinaire.

💡 Astuce mémo

Phase I : fonctionnalisation ; phase II : conjugaison

📖 9. Excrétion et élimination

★ À maîtriser

• 🔄 L’excrétion rénale repose sur trois mécanismes:
  1. Filtration glomérulaire
  2. Sécrétion tubulaire proximale
  3. Réabsorption tubulaire distale

📌 Seule la fraction libre du médicament est filtrée au niveau du glomérule, tandis que la sécrétion tubulaire proximale est active, saturable et susceptible de provoquer des compétitions.

Compléments

• Les principales voies d’excrétion sont:

  • Rénale
  • Digestive
  • Salivaire
  • Pulmonaire
  • Sudorale
  • Phanérienne
  • Lacrymale
  • Mammaire

• 🔄 Le cycle entérohépatique suit le trajet:

  1. Intestin
  2. Foie
  3. Bile
  4. Intestin

💡 Astuce mémo

Filtration glomérulaire → sécrétion proximale → réabsorption distale

📖 10. Paramètres pharmacocinétiques quantitatifs

🔑 Notions clés & Définitions

• Clairance : Volume de liquide épuré du principe actif par unité de temps et elle mesure la capacité d’un organe ou de l’organisme à éliminer un médicament.
• Demi-vie d’élimination : Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.

★ À maîtriser

📐 Formule — La clairance totale vérifie $Cl_T = Cl_r + Cl_h + Cl_{autres\ tissus}$, où elle correspond à la somme des clairances rénale, hépatique et des autres tissus.

• Les quatre paramètres fondamentaux sont:
  • Biodisponibilité
  • Volume de distribution
  • Clairance
  • Demi-vie d’élimination

Compléments

📌 Un schéma thérapeutique optimal prend notamment en compte la dose, la voie d’administration et le nombre de prises par jour.

💡 Astuce mémo

Clairance = vitesse d’élimination ; demi-vie = durée de diminution de moitié

📊 Tableaux de synthèse

Pharmacocinétique et pharmacodynamie