Fiche de révision : Pharmacologie toxicologie analytique

📋 Plan du Cours

1. Cadre légal de la biologie médicale
2. Prélèvements et matrices biologiques
3. Préparation préanalytique des échantillons
4. Méthodes analytiques et confirmation
5. Suivi thérapeutique pharmacologique
6. Exemples de suivi médicamenteux
7. Intoxications médicamenteuses
8. Alcool et monoxyde de carbone
9. Drogues et nouveaux produits de synthèse
10. Toxicologie médicojudiciaire

📖 1. Cadre légal de la biologie médicale

🔑 Notions clés & Définitions

• Examen de biologie médicale : Acte médical contribuant à la prévention, au dépistage, au diagnostic, à l’évaluation du risque d’états pathologiques, à la décision et à la prise en charge thérapeutique, ainsi qu’au suivi de l’état physiologique ou physiopathologique humain.
• Phase pré-analytique : Comprend le prélèvement, le recueil des éléments cliniques pertinents, la préparation, le transport et la conservation de l’échantillon jusqu’à son analyse.
• Phase post-analytique : Comprend la validation, l’interprétation contextuelle et la communication appropriée du résultat au prescripteur et, dans les conditions prévues, au patient.

📝 Points essentiels

• 🔄 Les trois phases successives sont:
  1. La phase pré-analytique
  2. La phase analytique
  3. La phase post-analytique

💡 Astuce mémo

Prélever → analyser → valider et transmettre

📖 2. Prélèvements et matrices biologiques

★ À maîtriser

• Les matrices biologiques utilisées en pharmacotoxicologie comprennent notamment le sang, le plasma, les urines, les cheveux, l’air expiré, le méconium, la sueur, la salive, le sperme, les ongles et le mucus nasal.

📌 Le sang fournit une fenêtre de détection généralement courte, tandis que les urines sont non invasives et offrent une fenêtre de détection plus longue, mais ne permettent pas toujours de dater la prise ni d’évaluer la gravité de l’intoxication.

• La croissance des cheveux est d’environ 1 cm par mois, ce qui permet d’associer un segment proximal à une période d’exposition passée.

Compléments

📌 Les cheveux sont faciles à prélever et à conserver, difficiles à adultérer et offrent une fenêtre de détection longue, mais ils ne reflètent pas directement une exposition très récente.

💡 Astuce mémo

Sang = instantané ; urine = fenêtre prolongée ; cheveux = historique

📖 3. Préparation préanalytique des échantillons

★ À maîtriser

• Lors d’un suivi thérapeutique, le prélèvement peut rechercher une concentration résiduelle ou un pic, tandis qu’en cas d’intoxication il doit être réalisé le plus tôt possible après l’ingestion ou l’exposition.

• Le temps consacré à une analyse pharmacotoxicologique se répartit approximativement entre 20 % pour l’analyse, 50 % pour la préparation de l’échantillon et 30 % pour l’interprétation des résultats.

Compléments

• Un prélèvement sanguin pharmacotoxicologique utilise généralement 7 mL répartis dans au moins deux tubes, dont un tube hépariné ou sec sans gélose et, pour les alcools ou le cyanure, un tube fluorure.

• Un prélèvement urinaire pharmacotoxicologique utilise environ 7 à 10 mL d’urine sans conservateur.

📖 4. Méthodes analytiques et confirmation

🔑 Notions clés & Définitions

• Spectrométrie de masse : Identifie des espèces ionisées en mesurant leur rapport masse sur charge dans des champs électromagnétiques, le spectre obtenu constituant une empreinte de la molécule.

★ À maîtriser

📌 Les méthodes immunochimiques sont principalement utilisées pour le dépistage, tandis que les techniques chromatographiques couplées à la spectrométrie de masse servent à confirmer et identifier précisément les substances.

• La spectrométrie de masse en tandem sélectionne un ion par une première spectrométrie de masse, le fragmente, puis analyse les fragments par une deuxième spectrométrie de masse.

Compléments

• La technologie BAT utilise une biopuce composée de régions de test contenant des anticorps immobilisés contre différentes classes de drogues, avec une détection du signal chimioluminescent par caméra CCD.

💡 Astuce mémo

Immunochimie = dépister ; spectrométrie de masse = confirmer

📖 5. Suivi thérapeutique pharmacologique

🔑 Notions clés & Définitions

• Suivi thérapeutique pharmacologique : Mesure la concentration sanguine d’un médicament afin d’adapter individuellement la posologie, d’optimiser l’effet thérapeutique et de minimiser les effets indésirables.

★ À maîtriser

📌 Le suivi thérapeutique pharmacologique est particulièrement indiqué lorsque la zone thérapeutique est étroite, que la variabilité pharmacocinétique interindividuelle est importante et qu’il n’existe pas d’autre critère fiable d’évaluation de l’effet.

📌 Un suivi thérapeutique pharmacologique valide doit mesurer les formes pharmacologiquement actives dans la matrice adéquate, à l’état d’équilibre atteint approximativement après cinq demi-vies et au moment requis après la dernière administration.

Compléments

• Les informations nécessaires comprennent:
  • La date de début ou de modification du traitement
  • La date et l’heure de la dernière prise
  • La date et l’heure du prélèvement
  • La voie d’administration
  • La posologie et le rythme d’administration
  • Les informations cliniques

💡 Astuce mémo

Concentration mesurée → adaptation individuelle de la posologie

📖 6. Exemples de suivi médicamenteux

★ À maîtriser

📌 Pour les glycopeptides, l’efficacité dépend de la durée pendant laquelle la concentration dépasse la CMI, tandis que pour les aminosides l’activité bactéricide augmente avec la concentration maximale.

• Pour la vancomycine, la concentration maximale est recherchée 30 minutes après la fin de la perfusion et une concentration supérieure à 50 mg/L est toxique, tandis que la concentration résiduelle est mesurée juste avant l’injection et se situe normalement entre 10 et 20 mg/L.

• Pour l’amikacine et la gentamicine, la concentration maximale est recherchée 30 minutes après la perfusion et doit normalement être de 30 à 40 mg/L, tandis que la concentration résiduelle, mesurée avant l’injection suivante, doit être inférieure à 0,5 mg/L.

Compléments

• Le vemurafenib présente une concentration maximale à l’équilibre de 56,7 ± 21,8 μg/mL à J14, un volume de distribution de 91 L, une demi-vie de 52 heures et un métabolisme par le CYP3A4.

💡 Astuce mémo

Glycopeptides : temps au-dessus de la CMI ; aminosides : concentration maximale

📖 7. Intoxications médicamenteuses

📝 Points essentiels

• Les principaux toxiques médicamenteux sont:

  • Le paracétamol
  • Le lithium
  • Les salicylés
  • La colchicine
  • La digoxine
  • Les benzodiazépines
  • Les antidépresseurs tricycliques
  • Les barbituriques

• Le paracétamol est métabolisé par une voie oxydative produisant le N-acétyl-para-benzoquinone-imine, rapidement neutralisé par conjugaison avec le glutathion hépatocytaire. — Heard K., N Engl J Med, 2008

• Chez les patients dénutris, alcoolodépendants, enceintes ou traités par inducteurs enzymatiques, la dose toxique de paracétamol est abaissée à 5 grammes, tandis qu’un surdosage aigu correspond à 10 à 15 grammes chez l’adulte et 100 mg/kg chez l’enfant.

📌 La N-acétylcystéine traite l’intoxication au paracétamol en neutralisant le métabolite hépatotoxique grâce à son rôle de précurseur du glutathion et de donneur de radicaux thiols.

📖 8. Alcool et monoxyde de carbone

📝 Points essentiels

• L’éthanol est métabolisé dans le foie à 90 à 95 %, et l’alcoolémie diminue d’environ 0,15 à 0,20 g/L par heure.

• L’éthanol provoque une euphorie entre 0,3 et 1,0 g/L, une ébriété entre 1,0 et 2,0 g/L, un coma entre 3,5 et 5,0 g/L et un décès au-delà de 5,0 g/L.

• La limite légale est une contravention entre 0,5 et 0,8 g/L et un délit au-delà de 0,8 g/L.

• Le monoxyde de carbone se fixe sur l’hémoglobine pour former l’HbCO et sa demi-vie est de 5 heures à l’air ambiant, 1 heure 30 minutes sous oxygène pur à 1 ATM et 22 minutes sous oxygène pur à 3 ATM.

📖 9. Drogues et nouveaux produits de synthèse

★ À maîtriser

• Dans les urines, le THC-COOH est détectable environ deux semaines chez un consommateur occasionnel et de 1 à 90 jours chez un consommateur régulier.

📌 La présence de THC ou de 11-OH-THC dans le sang peut soutenir une exposition récente, tandis que la présence urinaire de THC-COOH ne permet pas d’affirmer une intoxication en cours.

• Les nouveaux produits de synthèse regroupent plus de 1000 composés rapportés par 134 pays entre 2009 et 2021, sont souvent peu détectés par les criblages classiques et disposent de données pharmacotoxicologiques limitées.

Compléments

• Après consommation de cocaïne, la cocaïne urinaire est détectable environ 24 heures, tandis que ses métabolites sont détectables 48 à 72 heures.

📖 10. Toxicologie médicojudiciaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Soumission chimique : Administration de substances psychoactives à l’insu ou sous la menace d’une personne à des fins délictueuses ou criminelles, notamment pour provoquer une sédation, une amnésie ou une perte du jugement.
• Chemsex : Le chemsex est l’usage de substances psychoactives dans un contexte sexuel ; le terme slam désigne spécifiquement la pratique avec injection.

📝 Points essentiels

📌 Lorsque le délai entre les faits et la plainte est inférieur à trois jours, les prélèvements recommandés comprennent trois tubes de sang sur fluorure et EDTA, deux flacons d’urine de 30 mL et une mèche de cheveux.

📌 Lorsque le délai dépasse trois jours, un prélèvement différé de trois à quatre mèches de cheveux est recommandé, idéalement trois à cinq semaines après les faits.

• Dans un prélèvement différé de cheveux, le premier centimètre proche du cuir chevelu correspond à la période la plus récente et peut identifier une prise au moment des faits présumés.

💡 Astuce mémo

Prélèvement immédiat → prélèvement différé → analyse segmentée des cheveux

📊 Tableaux de synthèse

Matrices biologiques et interprétation

Méthodes de dépistage et confirmation