Fiche de révision : Troubles cognitifs et Alzheimer

📋 Plan du Cours

1. Organisation cérébrale et cellules gliales
2. Fonctions cognitives et mémoire
3. Évaluation des troubles cognitifs
4. Vieillissement cérébral normal
5. Neurodégénérescences et diagnostic différentiel
6. Maladie d’Alzheimer clinique
7. Imagerie et critères diagnostiques
8. Protéinopathies et génétique
9. Biomarqueurs et traitements

📖 1. Organisation cérébrale et cellules gliales

🔑 Notions clés & Définitions

• Corne d’Amon : Lame de matière grise enroulée située sur la face interne du lobe temporal médian et subdivisée en secteurs CA1, CA2, CA3 et CA4.

★ À maîtriser

• Le système nerveux central comprend de la matière grise et de la matière blanche, et les neurones communiquent par transmission de l’influx saltatoire.

Compléments

• Un neurone peut communiquer avec jusqu’à 10 000 autres neurones, formant des réseaux activés ou inactivés selon l’activité cérébrale.

📌 Les neurones pyramidaux de la corne d’Amon possèdent des dendrites développés, de nombreuses synapses, de longs axones et utilisent principalement le glutamate et l’acétylcholine, tandis que les neurones du gyrus denté sont de petits neurones granulaires.

• Les astrocytes de la région CA1 peuvent présenter une hyperactivité délétère dans le trouble cognitif léger pré-maladie d’Alzheimer.

💡 Astuce mémo

Neurones : transmission et réseaux ; glies : soutien et physiopathologie

📖 2. Fonctions cognitives et mémoire

🔑 Notions clés & Définitions

• Cognition : Processus mentaux par lesquels des connaissances sont acquises, traitées, stockées puis mobilisées.

★ À maîtriser

• Les grandes fonctions cognitives comprennent:
  • la mémoire et l’apprentissage
  • le langage
  • la perception et la reconnaissance
  • les fonctions exécutives : raisonnement, planification, décision et attention

📌 La mémoire à court terme, ou mémoire de travail, conserve pendant quelques secondes à quelques minutes les informations nécessaires à l’exécution d’une tâche, généralement dans une limite de 7 ± 2 éléments, tandis que la mémoire à long terme comprend notamment les mémoires déclarative et procédurale.

Compléments

• La mémoire à long terme déclarative comprend les mémoires épisodique et sémantique, tandis que la mémoire procédurale repose sur des apprentissages longs et répétés devenant automatiques.

💡 Astuce mémo

Encoder → consolider → restituer

📖 3. Évaluation des troubles cognitifs

★ À maîtriser

• Le test de Buschke-Grober adapté par Dubois évalue le rappel libre et indicé de 16 mots.

• Le MMSE évalue: l’apprentissage et la mémoire immédiate, l’orientation spatio-temporelle, la mémoire à court terme, les capacités langagières, l’attention et le raisonnement, les habiletés motrices et les praxies constructives

• 🔄 La mémorisation comporte trois étapes:

  1. Encoder l’information
  2. Consolider l’information
  3. Restituer l’information

Compléments

📌 Un score supérieur à 24–26 au MMSE est considéré comme normal selon le seuil utilisé.

💡 Astuce mémo

MMSE : mémoire, orientation, langage, attention, praxies

📖 4. Vieillissement cérébral normal

🔑 Notions clés & Définitions

• Vieillissement cérébral normal : Diminution modérée des performances cérébrales, notamment un ralentissement du traitement de l’information, une baisse de l’attention divisée et un relâchement de la mémoire de travail.

★ À maîtriser

• L’imagerie peut montrer: une atrophie de la substance grise, une diminution du volume hippocampique, une modification de la substance blanche, une dilatation ventriculaire et des espaces périvasculaires, des calcifications artérielles, des micro-saignements et thrombus intra-parenchymateux

📌 Dans le vieillissement cérébral normal, les troubles mnésiques s’expliquent davantage par une modification du fonctionnement hippocampique et une baisse de RbAp48 que par une perte massive de neurones. — Pavlopoulos E., Sci Transl Med, 2013

Compléments

• Le vieillissement cérébral normal présente une grande variabilité interindividuelle et dépend notamment des facteurs émotionnels et affectifs.

• Un hippocampe adulte âgé neurologiquement sain peut encore présenter une neurogenèse positive avec des marqueurs DCX+ et NeuN+, même si celle-ci diminue légèrement avec l’âge et beaucoup plus avec la maladie d’Alzheimer. — Moreno-Jimenez E. P., Nature Medicine, 2019

💡 Astuce mémo

Vieillissement normal ≠ maladie : ralentissement modéré sans déclin pathologique

📖 5. Neurodégénérescences et diagnostic différentiel

🔑 Notions clés & Définitions

• Maladies neuroévolutives : Maladies chroniques, progressives et irréversibles pouvant provoquer des troubles cognitifs, moteurs, psychiatriques et du sommeil.

📝 Points essentiels

📌 Le syndrome démentiel correspond à un déficit chronique irréversible, d’installation progressive généralement supérieure à six mois, sans altération de la conscience et avec retentissement sur la vie quotidienne, tandis que le syndrome confusionnel débute brutalement, fluctue et s’accompagne de troubles de la vigilance.

• Les causes secondaires comprennent: la maladie vasculaire, l’hydrocéphalie chronique, les tumeurs ou hématomes sous-duraux, les carences en vitamine B9 ou B12, les causes inflammatoires ou auto-immunes, les causes infectieuses, endocriniennes et métaboliques

• Les catégories de trouble cognitif léger sont:

  • le trouble cognitif léger amnésique
  • le trouble cognitif léger multidomaine
  • le trouble cognitif léger non amnésique

💡 Astuce mémo

Syndrome démentiel progressif et irréversible ≠ confusion brutale et réversible

📖 6. Maladie d’Alzheimer clinique

★ À maîtriser

• Dans la maladie d’Alzheimer, les troubles précoces touchent surtout la mémoire épisodique hippocampique et la mémoire de travail, avec un encodage et une consolidation altérés, un oubli rapide et une faible amélioration par l’indiçage.

• La maladie d’Alzheimer peut provoquer une désorientation spatio-temporelle, une apraxie visuo-constructive, des troubles des gnosies visuelles et une altération des fonctions exécutives.

Compléments

• La mémoire sémantique devient plus atteinte à un stade plus tardif de la maladie d’Alzheimer, avec des troubles du langage comme l’anomie et les paraphrases sémantiques.

• La maladie d’Alzheimer peut aussi s’accompagner de troubles de l’humeur, du sommeil, d’anxiété, d’agitation, d’apathie ou d’agressivité.

💡 Astuce mémo

Mémoire épisodique → orientation → langage et fonctions exécutives

📖 7. Imagerie et critères diagnostiques

📝 Points essentiels

• La maladie d’Alzheimer s’accompagne principalement d’une atrophie hippocampique et corticale, avec élargissement des sillons, dilatation ventriculaire, élargissement des espaces périvasculaires et hypoperfusion ou hypométabolisme temporal.

• 🔄 L’atrophie évolue séquentiellement (Braake H. et coll., 2009):
  1. de l’hippocampe
  2. du cortex entorhinal et de l’amygdale
  3. vers le néocortex

• L’accumulation de bêta-amyloïde et de protéine tau peut commencer environ 15 ans avant l’apparition des symptômes cliniques.

📌 La définition clinicobiologique révisée de 2024 exige des biomarqueurs positifs de la maladie d’Alzheimer dans le liquide cérébrospinal ou l’imagerie, associés à des symptômes cliniques compatibles, au stade de trouble neurocognitif mineur ou majeur.

💡 Astuce mémo

Atrophie hippocampique et biomarqueurs positifs → diagnostic clinicobiologique

📖 8. Protéinopathies et génétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Protéine tau : Protéine axonale de la famille des protéines associées aux microtubules qui participe à la stabilisation du cytosquelette.
• Peptide bêta-amyloïde 1-42 : Provient d’un clivage enzymatique anormal de la protéine précurseur APP et forme des fragments insolubles constituant un composant majeur des plaques amyloïdes.

★ À maîtriser

• Dans la maladie d’Alzheimer, l’hyperphosphorylation de tau favorise la formation de filaments hélicoïdaux appariés et la dégénérescence neurofibrillaire intracellulaire.

Compléments

• L’allèle ApoE4 est associé à un risque multiplié de 2 à 4–11 de maladie d’Alzheimer, tandis que l’allèle ApoE2 est protecteur vis-à-vis de cette maladie.

• Dans les formes héréditaires de maladie d’Alzheimer, PSEN1 est situé sur le chromosome 14 et représente 69 % des cas, PSEN2 est situé sur le chromosome 1 et représente 2 %, tandis que les mutations d’APP sur le chromosome 21 représentent 13 %. — D. Campion, Genetic aspects of Alzheimer's disease

💡 Astuce mémo

Tau intracellulaire et amyloïde extracellulaire

📖 9. Biomarqueurs et traitements

★ À maîtriser

• Dans le liquide cérébrospinal de la maladie d’Alzheimer, le peptide amyloïde 1-42 diminue, la protéine tau hyperphosphorylée augmente et l’ATI est inférieur à 1 avec les Innotests.

📐 Formule — Avec les Innotests, l’Amyloid Tau Index vérifie $ATI = \frac{\text{peptide amyloïde 1-42 mesuré}}{\text{peptide amyloïde 1-42 attendu}}$.

• Les inhibiteurs de la cholinestérase, dont le donépézil, la galantamine et la rivastigmine, sont prescrits dans les formes légères à modérément sévères et visent à restaurer la concentration d’acétylcholine.

📌 La mémantine est prescrite dans les formes modérément sévères à sévères et bloque les récepteurs NMDA afin de protéger les neurones contre l’excitotoxicité liée à l’excès de glutamate.

Compléments

📌 Chez les patients atteints de maladie d’Alzheimer présentant une agressivité, les neuroleptiques doivent généralement être prescrits pour une durée courte, ne dépassant pas six semaines, car leur usage prolongé augmente le risque de mortalité.

• La prise en charge des facteurs de risque comprend:
  • le contrôle de la tension artérielle
  • le contrôle du cholestérol
  • la réduction de l’alcool
  • la réduction du tabac et de la sédentarité
  • la réduction de l’isolement social

💡 Astuce mémo

Cholinestérase : restaurer l’acétylcholine ; mémantine : réduire l’excitotoxicité

📊 Tableaux de synthèse

Syndrome démentiel et syndrome confusionnel

Biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer