QCM : Quantification des effets médicamenteux — 21 questions

Explication

La pharmacodynamie décrit qualitativement l’effet produit par un médicament, que l’étude soit réalisée in vitro ou sur un organisme vivant. L’intensité numérique de cet effet relève plutôt de la pharmacométrie.

Explication

La pharmacométrie caractérise quantitativement l’effet d’un médicament et permet d’en mesurer l’intensité. La pharmacodynamie s’intéresse plutôt à la caractérisation qualitative de cet effet.

Explication

La pharmacométrie vise notamment à préciser la relation concentration-effet, ainsi qu’à étudier l’interaction ligand-cible, les effecteurs et l’intervalle thérapeutique. La filtration rénale concerne plutôt l’élimination pharmacocinétique.

Explication

L’expérience comprend l’incubation avec des quantités variables de ligand froid et radioactif, l’attente de l’équilibre, la séparation des fractions liée et libre, puis le comptage de la radioactivité. Le comptage intervient donc après la séparation.

Explication

Les ligands iodés sont fortement radioactifs, ont une demi-vie courte et nécessitent un marquage extemporané, notamment pour les peptides. Les ligands tritiés sont au contraire peu radioactifs et ont une longue demi-vie.

Explication

La liaison spécifique correspond à la liaison totale diminuée de la liaison non spécifique. La liaison totale est mesurée sans ligand froid, tandis que la liaison non spécifique est évaluée en présence d’une quantité fixe de ligand froid.

Explication

Le $B_{\max}$ correspond à la quantité maximale de récepteurs disponibles dans la préparation. La concentration nécessaire pour atteindre 50 % de saturation est liée au $K_D$, qui caractérise l’affinité du ligand.

Explication

Les liaisons spécifiques présentent une saturation et peuvent être réversibles, tandis que les liaisons non spécifiques sont décrites comme non saturables et non réversibles. Cette distinction permet d’identifier la composante de liaison liée aux récepteurs.

Explication

Le $K_D$ est la concentration de ligand nécessaire pour atteindre 50 % de saturation des récepteurs et constitue une caractéristique du ligand radioactif. Le $B_{\max}$ représente, lui, la quantité maximale de récepteurs.

Explication

La concentration du ligand froid testé augmente progressivement, tandis que la préparation et le ligand radioactif de référence restent fixés. Confondre le ligand froid avec le ligand radioactif inverserait le protocole expérimental décrit.

Explication

L’IC50 correspond à la concentration de ligand froid nécessaire pour déplacer 50 % du ligand chaud. Elle ne désigne donc ni une concentration de récepteur ni une mesure d’activation des récepteurs.

Explication

L’équation de Cheng et Prusoff divise l’IC50 par le facteur $1+[L^*]/K_D$ pour obtenir $K_i$. Multiplier par ce facteur ou soustraire directement les concentrations ne correspond pas à cette relation.

Explication

Le BRET détecte une diminution du transfert d’énergie lorsque l’hétérotrimère se dissocie en sous-unité α et en dimère βγ. Il ne mesure donc pas directement la dégradation du récepteur ni une simple fixation du ligand.

Explication

La CE50 indique la concentration nécessaire pour obtenir la moitié de l’effet maximal et mesure ainsi la puissance. L’intensité maximale de l’effet est plutôt caractérisée par l’Emax, ce qui constitue la confusion principale.

Explication

Un agoniste entier a une activité intrinsèqu'égale à 1 et peut atteindre le même Emax que la substance de référence. Une activité intrinsèqu'inférieure à 1 caractérise plutôt un agoniste partiel.

Explication

L’agoniste partiel peut concurrencer l’agoniste entier pour les récepteurs et ramener l’effet global vers celui qu’il produit seul, qui est plus faible. Il ne s’agit pas d’un blocage dépourvu d’activité, car l’agoniste partiel conserve une activité intrinsèque.

Explication

Une concentration croissante d’agoniste peut surmonter l’antagonisme compétitif et permettre de récupérer l’effet maximal. L’antagonisme non compétitif empêche cette récupération de l’effet maximal.

Explication

Un agoniste inverse possède une activité intrinsèqu'inférieure à 0 et supprime l’activité constitutive en découplant le récepteur de ses effecteurs. Il se distingue ainsi d’un antagoniste, qui n’a pas pour fonction de réduire cette activité constitutive.

Explication

L’intervalle thérapeutique désigne la distance entre la relation concentration-effet thérapeutique et la relation concentration-effet toxique. La durée d’apparition de l’effet concerne la temporalité de l’action, et non l’écart entre les deux types d’effets.

Explication

L’administration vise un rapport bénéfice-risque optimal, obtenu en recherchant le meilleur effet thérapeutique avec le moins d’effets indésirables possible. Une stratégie fondée sur l’apparition de signes toxiques augmente le risque sans constituer un objectif thérapeutique.

Explication

La majorité de ces effets graves n’est pas dose-dépendante et varie selon la constitution et les polymorphismes de chaque personne. Une relation dose-effet régulière permettrait davantage de les anticiper, contrairement à leur caractère imprévisible.