QCM : Rappels de pharmacocinétique (29 questions)

Explication

La phase 1 réalise une fonctionnalisation notamment par les cytochromes P450, tandis que la phase 2 ajoute des groupements chimiques par conjugaison, notamment via les enzymes UGT. La conjugaison n’est donc pas le mécanisme principal de la phase 1.

Explication

L’insuffisance rénale réduit la clairance, ce qui prolonge la demi-vie et élève les concentrations médicamenteuses, avec un risque accru de surdosage. La troisième proposition ne tient pas compte de l’accumulation liée à la diminution de l’élimination.

Explication

La distribution correspond au transport et à la répartition du médicament dans les tissus et les organes après son arrivée dans le sang. L’arrivée dans la circulation générale correspond à l’absorption, tandis que la transformation et l’élimination sont des étapes distinctes.

Explication

Chez le patient neutropénique, les concentrations sont moins élevées et l’élimination est plus rapide que chez un patient normal. Le profil de concentrations élevées avec élimination lente correspond plutôt à l’insuffisance rénale chronique.

Explication

L’excrétion correspond au passage du principe actif ou de ses métabolites hors de l’organisme, alors que le métabolisme constitue une transformation préalable ou concomitante. La deuxième proposition inverse précisément ces deux fonctions.

Explication

L’insuffisance rénale chronique ralentit l’élimination, ce qui rend la pente d’élimination plus douce et les concentrations plus élevées, avec un risque toxique. Le profil d’élimination accélérée et de concentrations plus faibles est associé ici à la neutropénie.

Explication

Cinq demi-vies sont nécessaires pour atteindre approximativement l’équilibre et, après l’arrêt, éliminer environ 97 % du médicament. Une seule demi-vie ne réduit la quantité qu’à environ la moitié, ce qui est insuffisant dans les deux situations.

Explication

L’élimination regroupe le métabolisme et l’excrétion du médicament. L’absorption et la distribution sont des phases distinctes, tandis que le délai jusqu’au pic correspond au Tmax.

Explication

L’activité des cytochromes P450 varie notamment selon le polymorphisme génétique, les médicaments inducteurs ou inhibiteurs et l’inflammation. Les autres facteurs proposés ne constituent pas les déterminants pharmacologiques décrits pour ces enzymes.

Explication

Les quatre phases pharmacocinétiques sont l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion. La liaison et l’activation décrivent plutôt des mécanismes pharmacodynamiques ou cellulaires.

Explication

Une biodisponibilité orale de 50 % signifie qu’environ la moitié de la dose orale atteint la circulation générale, d’où le doublement de la dose dans cet exemple. La différence ne repose pas ici sur une élimination deux fois plus lente.

Explication

Le ritonavir inhibe des enzymes impliquées dans le métabolisme et peut ainsi augmenter l’exposition au tacrolimus jusqu’au surdosage. Cette association impose une réduction de la posologie et une surveillance, plutôt qu’une accélération de l’élimination.

Explication

La biodisponibilité correspond à la fraction de la dose qui atteint la circulation générale sous forme inchangée. La transformation hépatique relève du métabolisme et ne définit pas directement la biodisponibilité.

Explication

La voie orale expose le médicament à une absorption incomplète ainsi qu’à un premier passage intestinal et hépatique pouvant détruire une partie de la dose. La fixation aux protéines plasmatiques ne constitue pas le mécanisme principal décrit ici.

Explication

La clairance rénale résulte de la filtration et de la sécrétion, diminuées de la réabsorption. La quatrième proposition attribue à tort un effet favorable à la réabsorption et soustrait la sécrétion.

Explication

Le métabolisme est une biotransformation enzymatique principalement hépatique qui rend souvent le médicament plus hydrophile et facilite son élimination. La répartition tissulaire relève de la distribution, tandis que le passage digestif relève de l’absorption.

Explication

Un bolus intraveineux provoque un pic très rapide, puis la concentration diminue sous l’effet de la distribution et de l’élimination. Un pic tardif et moins élevé correspond plutôt à une absorption orale.

Explication

La forme libre est la fraction pharmacologiquement active, diffusible, métabolisable et éliminable. La forme liée constitue plutôt un réservoir temporaire et ne possède pas immédiatement ces propriétés.

Explication

Le volume de distribution est un volume théorique dans lequel le médicament devrait être uniformément dilué pour expliquer sa concentration sanguine. Il ne correspond pas nécessairement à un volume anatomique réel.

Explication

Lors d’une perfusion continue, la concentration augmente progressivement pendant une phase d’accumulation qui dépend de la demi-vie, avant d’atteindre l’équilibre pharmacocinétique. L’administration continue ne produit donc pas un plateau immédiat.

Explication

La concentration augmente tant que la quantité absorbée dépasse la quantité éliminée, puis elle diminue lorsque l’élimination devient supérieure à l’absorption. La distribution peut influencer la courbe, mais elle ne constitue pas la règle d’équilibre entre entrées et sorties.

Explication

Le magnésium et l’aluminium se lient aux fluoroquinolones et diminuent leur absorption, ce qui justifie de séparer les prises. L’augmentation de la dose ne corrige pas directement cette interaction d’absorption.

Explication

Les caractéristiques pharmacocinétiques guident l’administration, la surveillance et l’adaptation des doses selon les comorbidités, la grossesse et les traitements associés. La troisième proposition est erronée, car ces situations font précisément partie des facteurs à prendre en compte.

Explication

La pharmacocinétique aide à choisir un médicament, à prévoir la dose et le rythme d’administration, ainsi qu’à anticiper les interactions. Elle ne détermine pas principalement la structure des récepteurs et ne garantit pas l’absence d’interactions.

Explication

Chez un patient en surpoids, un calcul fondé sur le poids réel peut produire une Cmax de 27,9 mg/L et augmenter le risque de surdosage. Le choix du poids idéal ou corrigé vise donc à mieux adapter la dose, et non à modifier la biodisponibilité ou le métabolisme.

Explication

La pharmacodynamie décrit ce que le médicament fait à l’organisme, alors que la pharmacocinétique décrit ce que l’organisme fait au médicament. Confondre les concentrations plasmatiques avec la réponse clinique inverse ces deux domaines.

Explication

La clairance exprime le volume de sang débarrassé d’une substance pendant une unité de temps. La deuxième proposition décrit plutôt la demi-vie, qui est une durée de diminution de concentration.

Explication

L’aire sous la courbe quantifie l’exposition globale de l’organisme au médicament. La concentration maximale est mesurée par la Cmax, tandis que le moment où elle est atteinte correspond au Tmax.

Explication

L’équilibre pharmacocinétique correspond à une stabilisation des concentrations, quel que soit le mode d’administration. La deuxième proposition décrit la phase d’accumulation, qui précède cet équilibre.