Fiche de révision : Récepteurs des lymphocytes et CMH

📋 Plan du Cours

1. Immunité innée et adaptative
2. Récepteurs des lymphocytes B
3. Réarrangement et maturation des LB
4. Classes et devenir des lymphocytes B
5. Récepteurs et sous-populations des LT
6. Présentation antigénique par le CMH
7. Sélection et activation des lymphocytes T

📖 1. Immunité innée et adaptative

★ À maîtriser

• Les agents concernés appartiennent à quatre catégories :

  • les virus
  • les bactéries
  • les champignons
  • les parasites

• L’immunité adaptative protège contre une réinfection grâce à la mémoire immunitaire.

Compléments

• L’immunité innée mobilise :
  • des anticorps préformés
  • des phagocytes
  • des cellules NK

📖 2. Récepteurs des lymphocytes B

★ À maîtriser

📌 Le TCR est le récepteur des lymphocytes T, tandis que le BCR est le récepteur des lymphocytes B.

Compléments

• Le TCR comprend un hétérodimère de chaînes alpha et bêta, ou gamma et delta, porté à la surface du lymphocyte T et est associé au complexe CD3.

• Le BCR est un hétérodimère de chaînes alpha et bêta qui constitue une poche de reconnaissance.

• Un lymphocyte B exprime deux liaisons possibles pour son BCR, tandis qu’un lymphocyte T n’en exprime qu’une pour son TCR.

📖 3. Réarrangement et maturation des LB

★ À maîtriser

• Une immunoglobuline comporte deux chaînes lourdes identiques et deux chaînes légères identiques.

• La chaîne lourde d’immunoglobuline est réarrangée par l’association successive des segments D et J, puis du segment V, ce qui forme VDJ.

• Pour la chaîne légère, le segment V se réarrange avec le segment J, puis la région réarrangée est transcrite en ARN et l’ARN subit un épissage.

Compléments

• Une immunoglobuline de type IgG a une masse d’environ 150 kDa et nécessite un bon repliement.

• Le locus des chaînes lourdes d’immunoglobuline se trouve sur le chromosome 14.

• Les segments V, D, J et C désignent respectivement les régions variable, de diversité, de jonction et constante.

• Les réarrangements des chaînes lourdes commencent tôt, tandis que ceux des chaînes légères commencent plus tard.

💡 Astuce mémo

Pour la chaîne lourde, D rejoint J puis V rejoint DJ ; pour la chaîne légère, V rejoint J.

📖 4. Classes et devenir des lymphocytes B

★ À maîtriser

• Dans la moelle osseuse, le lymphocyte B exprime d’abord des immunoglobulines M et D, car les régions constantes mu et delta sont les plus proches de VDJ et sont préférentiellement épissées.

• La diversité des récepteurs des lymphocytes B provient des associations aléatoires des segments V, D et J.

• Après reconnaissance d’un antigène, un lymphocyte B stimulé peut changer de classe d’immunoglobuline en modifiant la région constante exprimée.

📌 Le lymphocyte B mature porte une immunoglobuline membranaire, tandis que le plasmocyte sécrète des immunoglobulines dépourvues de protéine transmembranaire.

• Dans la moelle osseuse, les lymphocytes B autoréactifs sont éliminés par apoptose lors d’un contrôle négatif empêchant la reconnaissance des antigènes du soi.

Compléments

• Il existe 2 millions de possibilités de récepteurs des lymphocytes B.

• Les enzymes de commutation reconnaissent les régions Switch S et coupent l’ADN intermédiaire afin de rapprocher une nouvelle région constante, comme Cε pour l’expression d’IgE.

📌 Un lymphocyte B peut devenir un lymphocyte B mémoire ou un plasmocyte.

• L’immunoglobuline sécrétée possède une séquence plus courte et perd sa partie hydrophobe, ce qui permet sa sécrétion et favorise la production de davantage d’immunoglobulines.

💡 Astuce mémo

Ig de surface pour reconnaître ; Ig sécrétée sans région transmembranaire.

📖 5. Récepteurs et sous-populations des LT

★ À maîtriser

• Le TCR est un hétérodimère composé de chaînes alpha et bêta, doté d’un domaine cytoplasmique très court, et comporte une région variable et une région constante.

• La chaîne bêta du TCR est réarrangée selon VDJ, tandis que la chaîne alpha est réarrangée selon VJ.

• Les lymphocytes T gamma-delta constituent une sous-population dont le répertoire est plus restreint et qui reconnaît les antigènes sans CMH.

Compléments

• Les TCR appartiennent à la superfamille des immunoglobulines et présentent une structure proche de celle des immunoglobulines, notamment des ponts disulfure.

• La chaîne gamma du TCR est réarrangée selon VJ, comme la chaîne alpha.

• Si la chaîne gamma est exprimée tôt, le lymphocyte T devient gamma-delta ; si elle ne l’est pas tôt, il devient alpha-bêta.

• Les populations de lymphocytes T gamma-delta et alpha-bêta sont CD3 positives, et les lymphocytes T alpha-bêta peuvent devenir CD4 helpers ou CD8 cytotoxiques.

💡 Astuce mémo

VJ pour les chaînes alpha et gamma ; VDJ pour les chaînes bêta.

📖 6. Présentation antigénique par le CMH

★ À maîtriser

📌 Contrairement aux immunoglobulines, qui reconnaissent l’antigène sous sa forme native, le CMH présente un peptide antigénique reconnu par le TCR.

• Toutes les cellules expriment le CMH de classe I, tandis que les cellules immunitaires expriment le CMH de classe II.

• Le CMH de classe I recrute les lymphocytes T CD8 cytotoxiques.

• Le CMH de classe II comporte des domaines alpha 2 et bêta 2 et présente des peptides aux lymphocytes T CD4 helpers.

Compléments

• Une cellule présentatrice d’antigène, comme une cellule dendritique, présente le peptide antigénique aux lymphocytes T par le CMH.

• Le CMH de classe I comprend une chaîne alpha organisée en domaines alpha 1, alpha 2 et alpha 3, ainsi qu’une chaîne bêta.

• Le peptide se lie aux domaines alpha 1 et alpha 2 du CMH de classe I, tandis que le domaine alpha 3 se lie à CD8.

💡 Astuce mémo

CMH I avec CD8 ; CMH II avec CD4.

📖 7. Sélection et activation des lymphocytes T

★ À maîtriser

📌 Pour fonctionner, un TCR doit reconnaître à la fois le peptide antigénique et le CMH du soi qui le présente.

📌 La sélection d’un lymphocyte T exige qu’il reconnaisse le CMH du soi, mais qu’il ne reconnaisse pas les peptides du soi afin de ne pas attaquer l’organisme.

Compléments

• Le complexe CD3 permet la transmission des signaux d’activation du lymphocyte T.

💡 Astuce mémo

Reconnaître le CMH du soi, mais ne pas attaquer les peptides du soi.

📊 Tableaux de synthèse

Répartition des rôles du CMH