Fiche de révision : Syndromes lymphoprolifératifs

📋 Plan du Cours

1. Définition et facteurs étiologiques
2. Lymphomes et épidémiologie
3. Manifestations et diagnostic des lymphomes
4. Bilan et stadification des lymphomes
5. Principaux lymphomes B
6. Traitements des lymphomes
7. Maladie de Hodgkin et LLC
8. Myélome multiple

📖 1. Définition et facteurs étiologiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Syndromes lymphoprolifératifs : Proliférations incontrôlées et monoclonales de cellules lymphoïdes dérivant d’un lymphocyte B ou T.

★ À maîtriser

• Les principaux syndromes lymphoprolifératifs sont:

  • les lymphomes
  • la leucémie lymphoïde chronique
  • le myélome

• Le plus souvent, aucune cause précise n’est retrouvée dans les syndromes lymphoprolifératifs, qui sont des maladies multifactorielles.

Compléments

• Les facteurs étiologiques possibles comprennent les virus de l’hépatite C, HTLV 1, le VIH, Helicobacter pylori, certaines professions, les médicaments immunosuppresseurs, les déficits immunitaires, les maladies auto-immunes, les facteurs alimentaires, les facteurs environnementaux et un terrain familial rare.

💡 Astuce mémo

Prolifération monoclonale lymphoïde → syndrome lymphoprolifératif

📖 2. Lymphomes et épidémiologie

★ À maîtriser

📌 Les lymphomes se distinguent en lymphomes non hodgkiniens et lymphomes hodgkiniens, appelés maladie de Hodgkin.

• Les lymphomes non hodgkiniens ont une incidence d’environ 15 à 18 cas pour 100 000 habitants par an, avec environ 12 000 nouveaux cas et 5 000 décès par an en France.

• L’incidence des lymphomes non hodgkiniens augmente avec l’âge, passant d’environ 0,5 pour 100 000 chez les 0-20 ans à 100 pour 100 000 chez les 70-80 ans.

Compléments

• L’incidence des lymphomes non hodgkiniens a augmenté de 3 à 5 % par an entre 1975 et 2000, surtout chez les sujets âgés.

💡 Astuce mémo

Hodgkinien ou non hodgkinien

📖 3. Manifestations et diagnostic des lymphomes

★ À maîtriser

• Les adénopathies périphériques peuvent être:

  • cervicales
  • sus-claviculaires
  • axillaires
  • inguinales

• 🔄 Le diagnostic repose sur:

  1. une biopsie ganglionnaire chirurgicale
  2. une biopsie sous imagerie
  3. le prélèvement d’un organe atteint

• La classification simplifiée des lymphomes non hodgkiniens distingue les lymphomes B et les lymphomes T.

Compléments

• Les localisations lymphomateuses peuvent aussi atteindre le cerveau, la peau, la thyroïde, le tube digestif ou le péritoine, entraînant notamment une tumeur cérébrale, une lésion cutanée, un goitre, une hémorragie digestive ou une ascite.

💡 Astuce mémo

Adénopathie → biopsie → classification

📖 4. Bilan et stadification des lymphomes

★ À maîtriser

• 🔄 Le bilan initial comprend: l’évaluation de l’état général, la recherche des symptômes B, la recherche des aires ganglionnaires atteintes, l’analyse des paramètres biologiques

• Les symptômes B sont:

  • la fièvre
  • l’amaigrissement
  • les sueurs profuses souvent nocturnes

• L’indice ECOG ou OMS est coté de 0 à 4 : 0 correspond à l’absence de symptômes et 4 à un état grabataire nécessitant des aides indispensables.

📌 Les stades Ann Arbor I et II correspondent à des formes localisées, tandis que les stades III et IV correspondent à des formes disséminées.

Compléments

• La TEP nécessite un jeûne de 6 heures, une glycémie normale, une perfusion de NaCl et un repos de 15 à 30 minutes, puis l’injection de 18F-FDG, un repos d’une heure et une acquisition de 30 à 45 minutes.

💡 Astuce mémo

État général → imagerie → biologie → Ann Arbor

📖 5. Principaux lymphomes B

★ À maîtriser

• Le lymphome diffus à grandes cellules B est le lymphome non hodgkinien le plus fréquent et représente 32 % des lymphomes non hodgkiniens.

• Sans traitement, le lymphome diffus à grandes cellules B évolue naturellement vers une issue fatale, tandis que le traitement permet des rémissions prolongées et parfois la guérison.

• Le lymphome folliculaire représente environ 25 % des lymphomes non hodgkiniens et évolue généralement de façon lente ou indolente.

📌 Un lymphome folliculaire asymptomatique avec une faible masse tumorale peut être surveillé sans traitement, tandis qu’un retentissement clinique ou biologique, ou des adénopathies importantes ou nombreuses, indique un traitement.

Compléments

• Le lymphome diffus à grandes cellules B a une présentation ganglionnaire dans 80 % des cas et extra-ganglionnaire dans 20 % des cas.

💡 Astuce mémo

Grandes cellules B agressives, folliculaire indolent

📖 6. Traitements des lymphomes

🔑 Notions clés & Définitions

• Rituximab : Anticorps monoclonal anti-CD20 utilisé comme immunothérapie standard des lymphomes B.

★ À maîtriser

• Le protocole de chimiothérapie standard CHOP comporte six cycles espacés de trois semaines.

• CHOP associe:

  • cyclophosphamide
  • hydroxydaunomycine ou adriamycine
  • Oncovin ou vincristine
  • prednisone

Compléments

• Les lymphomes B en rechute ou réfractaires peuvent être traités par des CAR-T cells ou des anticorps bispécifiques chez des patients sélectionnés.

💡 Astuce mémo

CHOP : cyclophosphamide, hydroxydaunomycine, Oncovin, prednisone

📖 7. Maladie de Hodgkin et LLC

🔑 Notions clés & Définitions

• Leucémie lymphoïde chronique : Prolifération de lymphocytes B matures, souvent découverte fortuitement par une hyperlymphocytose persistante supérieure à 5 000/mm3 pendant 3 mois.

★ À maîtriser

• La maladie de Hodgkin est caractérisée par des cellules tumorales de Reed-Sternberg originaires d’un lymphocyte B, entourées de cellules inflammatoires non tumorales.

• La maladie de Hodgkin touche préférentiellement les régions cervicales et médiastinales et permet une guérison dans plus de 80 % des cas, voire 95 % dans les formes de bon pronostic.

📌 Environ 30 % des patients atteints de LLC ne recevront jamais de traitement et seront surveillés cliniquement et par numération-formule sanguine, tandis qu’environ 70 % répondent à des critères de traitement.

Compléments

• La maladie de Hodgkin présente un pic d’incidence entre 15 et 25 ans et une autre fréquence élevée chez les sujets âgés de plus de 60 ans.

💡 Astuce mémo

Reed-Sternberg guérissable, LLC chronique incurable

📖 8. Myélome multiple

🔑 Notions clés & Définitions

• Myélome multiple : Prolifération monoclonale de plasmocytes dans la moelle osseuse produisant une immunoglobuline monoclonale, le plus souvent IgG ou IgA, avec un seul type de chaîne légère kappa ou lambda.

★ À maîtriser

• Les conséquences et complications du myélome comprennent:
  • la destruction osseuse
  • les fractures
  • l’hypercalcémie
  • les cytopénies
  • l’insuffisance rénale
  • l’hyperviscosité
  • l’amylose par dépôts de chaînes légères

📌 La gammapathie monoclonale de signification indéterminée associe un faible taux d’immunoglobuline monoclonale à l’absence de lésion osseuse, d’anémie, d’insuffisance rénale, d’hypercalcémie et de prolifération plasmocytaire évidente.

• 🔄 Le diagnostic du myélome repose sur:

  1. le myélogramme
  2. le scanner osseux, l’IRM ou la TEP-scanner
  3. l’électrophorèse des protéines sériques
  4. le dosage des chaînes légères libres
  5. la protéinurie de Bence-Jones

• Le traitement du myélome associe chimiothérapie et immunothérapie, avec daratumumab-bortezomib-lenalidomide-dexaméthasone chez le sujet jeune et daratumumab-lenalidomide-dexaméthasone chez le sujet âgé.

Compléments

• Le risque de transformation d’une gammapathie monoclonale de signification indéterminée en myélome est d’environ 1 % par an.

• 🔄 L’autogreffe suit trois étapes:

  1. la cytaphérèse
  2. la chimiothérapie de conditionnement
  3. l’autogreffe

• Chez les sujets jeunes, l’autogreffe est envisagée avant 65-70 ans et le conditionnement repose sur du melphalan à 140 à 200 mg/m².

💡 Astuce mémo

Plasmocytes monoclonaux → Ig monoclonale et lésions osseuses

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des principaux syndromes