Fiche de révision : Toxicologie générale et prise en charge

📋 Plan du Cours

1. Définitions et déterminants de l’intoxication
2. Intoxications aiguës et chroniques
3. Épidémiologie et produits responsables
4. Toxicocinétique et voies d’entrée
5. Cibles et mécanismes de toxicité
6. Principes des traitements toxicologiques
7. Antidotes et exemples spécialisés
8. Urgences vitales et conduite à tenir
9. Comas, convulsions et agitation
10. Défaillances respiratoires et cardiovasculaires

📖 1. Définitions et déterminants de l’intoxication

🔑 Notions clés & Définitions

• Toxicologie : Étude des effets défavorables des produits chimiques et des xénobiotiques sur l’être humain.
• Effet défavorable : Un effet défavorable correspond à une variation clinique ou biologique entraînant la mort, une maladie, une augmentation de la prévalence d’une maladie reconnue ou un risque d’apparition ou d’augmentation de cette maladie.

📝 Points essentiels

• L’intoxication dépend du toxique, du terrain individuel et des circonstances d’exposition, notamment la dose, la durée et la voie d’exposition.

📌 La toxicocinétique décrit l’action de l’organisme sur le toxique, tandis que la toxicodynamique décrit l’action du toxique sur l’organisme.

💡 Astuce mémo

Toxique + terrain + exposition → intoxication

📖 2. Intoxications aiguës et chroniques

🔑 Notions clés & Définitions

• Intoxication aiguë : L’intoxication aiguë résulte de l’action immédiate d’un produit ou de ses métabolites après une exposition pouvant aller jusqu’à 2 ou 4 jours.
• Intoxication chronique : L’intoxication chronique résulte de doses journalières répétées lors d’une exposition longue, pouvant durer toute la vie.

★ À maîtriser

• Les toxiques fonctionnels provoquent une insuffisance fonctionnelle potentiellement réversible, tandis que les toxiques lésionnels provoquent des altérations cellulaires pouvant entraîner des séquelles.

Compléments

• Dans l’intoxication aiguë, la référence causale habituelle est le produit absorbé, qui peut comprendre les principes actifs, les solvants et les impuretés.

💡 Astuce mémo

Aiguë = immédiate et courte ; chronique = répétée et prolongée

📖 3. Épidémiologie et produits responsables

★ À maîtriser

• Les intoxications sont accidentelles dans 70 % des cas et volontaires dans 25 % des cas, la majorité des intoxications volontaires étant des IMV.

• Les médicaments représentent 54,0 % des produits responsables d’intoxication, devant les produits ménagers à 13,2 % et les produits industriels à 7,5 %.

Compléments

• Les autres produits responsables comprennent:

  • l’alcool
  • les plantes
  • les médicaments à usage externe
  • les produits phytosanitaires
  • les cosmétiques
  • les aliments
  • les champignons

• Les classes de médicaments fréquemment impliquées comprennent: les anxiolytiques, hypnotiques et tranquillisants, les antalgiques, les antidépresseurs, les anti-inflammatoires, les neuroleptiques

💡 Astuce mémo

Médicaments-Ménagers-Industriels : les trois premiers groupes

📖 4. Toxicocinétique et voies d’entrée

★ À maîtriser

• 🔄 Le devenir d’un xénobiotique comprend:

  1. l’absorption
  2. la distribution
  3. le métabolisme
  4. le stockage ou la séquestration éventuels
  5. l’élimination

• Le passage membranaire peut se faire par: diffusion passive, filtration, diffusion facilitée, transport actif, endocytose, incluant la phagocytose et la pinocytose

• Les principales voies d’entrée sont:

  • la voie digestive
  • la voie respiratoire
  • la voie cutanée

Compléments

• L’absorption cutanée dépend notamment de: la liposolubilité, la présence d’un solvant lipidique, l’intégrité des téguments, la température cutanée et le débit sanguin local, l’hydratation de la couche cornée, l’âge, la zone exposée

💡 Astuce mémo

Absorption → distribution → métabolisme → élimination

📖 5. Cibles et mécanismes de toxicité

🔑 Notions clés & Définitions

• Cible toxicologique : Structure macromoléculaire ultime, telle qu’une protéine, un lipide, un acide nucléique ou un complexe macromoléculaire, avec laquelle le toxique interagit.

★ À maîtriser

• Les mécanismes de toxicité comprennent la modification de l’activité d’un récepteur, la perte de spécificité en cas de surdosage et l’interaction avec des protéines, des lipides ou l’ADN.

Compléments

• Après son entrée, le toxique est distribué vers la cible, peut être réabsorbé ou distribué hors de la cible, puis être détoxifié ou excrété.

• Les conséquences cellulaires des adduits comprennent la modification ou la dégradation des protéines, l’inactivation et le stress oxydant des lipides, ainsi que des atteintes de l’ADN.

💡 Astuce mémo

Interaction avec la cible → modification cellulaire → effet toxique

📖 6. Principes des traitements toxicologiques

★ À maîtriser

• Le traitement symptomatique est utilisé dans 80 % des cas d’intoxication.

• Le traitement évacuateur comprend le lavage cutané, oculaire ou gastrique et l’administration de charbon activé, dont l’efficacité dépend de critères chimiques et du délai entre ingestion et administration.

Compléments

• Le traitement antidote représente 3 % des traitements toxicologiques et peut utiliser des chélateurs, des antidotes immunologiques, des analogues structuraux ou des inhibiteurs métaboliques.

• Le traitement épurateur comprend notamment la diurèse osmotique alcaline pour les acides faibles et l’épuration extra-rénale selon des critères spécifiques.

💡 Astuce mémo

Symptomatique → évacuateur → antidote → épuration

📖 7. Antidotes et exemples spécialisés

🔑 Notions clés & Définitions

• Antidote : Un antidote est un médicament dont l’innocuité et l’efficacité sont garanties, dont l’action spécifique est établie chez l’animal et chez l’homme, et qui repose sur la connaissance de la physiopathologie de l’intoxication.

★ À maîtriser

• Les antidotes toxicocinétiques empêchent l’entrée, modifient la distribution, le métabolisme ou l’élimination du toxique, tandis que les antidotes toxicodynamiques modifient son interaction avec la cible ou restaurent la fonction.

• Le fomépizole inhibe l’alcool déshydrogénase dans les intoxications par le méthanol ou les glycols et peut être associé à l’hémodialyse dans les cas graves.

Compléments

• La naloxone antagonise les récepteurs des opiacés, le flumazénil antagonise les récepteurs des benzodiazépines, la pralidoxime agit sur les enzymes des organophosphorés et l’oxygène traite l’intoxication au monoxyde de carbone.

💡 Astuce mémo

Antidote toxicocinétique : agit sur le devenir ; toxicodynamique : agit sur la cible

📖 8. Urgences vitales et conduite à tenir

📝 Points essentiels

• 🔄 Face à une intoxication, il faut:

  1. identifier le patient
  2. identifier le toxique
  3. évaluer la dose
  4. préciser la voie d’exposition
  5. préciser le moment d’exposition
  6. rechercher les symptômes
  7. choisir la prise en charge

• Les fonctions vitales à surveiller sont:

  • la fonction neurologique
  • la fonction cardiovasculaire
  • la fonction respiratoire

• Les deux origines principales du décès lors d’une intoxication sont l’arrêt cardiaque et l’arrêt respiratoire.

📌 Le traitement des comas consiste à ventiler et éventuellement intuber, contrôler la circulation, rétablir l’équilibre humoral et prévenir les troubles trophiques et les infections.

💡 Astuce mémo

Neurologique → respiratoire → cardiovasculaire

📖 9. Comas, convulsions et agitation

★ À maîtriser

• Le coma comporte quatre stades:
  • stade 1 : coma vigile
  • stade 2 : coma léger
  • stade 3 : coma carus ou coma profond
  • stade 4 : coma dépassé

• L’échelle de Glasgow évalue l’état de conscience sur un score de 3 à 15 à partir des fonctions oculaire, verbale et motrice.

📌 Les convulsions doivent être traitées rapidement par un anticonvulsivant, notamment une benzodiazépine comme le diazépam ou le clonazépam, ou un barbiturique comme le thiopental ou le phénobarbital.

Compléments

📌 Les états d’agitation ou de délire peuvent être traités par un sédatif à faible dose, l’halopéridol ou une benzodiazépine, avec hydratation orale, intraveineuse ou sous-cutanée.

💡 Astuce mémo

Stade 1 → stade 2 → stade 3 → stade 4

📖 10. Défaillances respiratoires et cardiovasculaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Collapsus : Chute de la pression d’un liquide corporel provoquant l’effondrement d’un organe creux et mou et conduisant à un état de choc cellulaire.

📝 Points essentiels

• Un collapsus est caractérisé notamment par une pression artérielle systolique inférieure à 80 mm Hg, une vasoconstriction, une tachycardie et une hyperpnée.

📌 La défaillance cardiovasculaire peut être hypovolémique par perte de volume, cardiogénique par troubles cardiaques ou vasoplégique par vasodilatation et perte du tonus vasculaire.

📌 Le traitement du collapsus vasoplégique repose sur le remplissage et un vasoconstricteur comme la dopamine, la dobutamine ou l’adrénaline, tandis qu’une perte volémique peut nécessiter des solutés macromoléculaires ou une transfusion.

💡 Astuce mémo

Hypovolémique, cardiogénique ou vasoplégique : mécanismes distincts du collapsus

📊 Tableaux de synthèse

Types de prise en charge toxicologique

Types de défaillance cardiovasculaire