★ À maîtriser
Compléments
Les antiparasitaires doivent tenir compte de la diversité des parasites, de leur localisation et de leurs stades d’évolution, notamment œufs, larves et adultes.
Les parasites partagent l’essentiel de leurs voies métaboliques et de leur organisation cellulaire avec les vertébrés, notamment pour la synthèse des protéines et des acides nucléiques.
Le métabolisme glucidique des parasites est souvent anaérobie et comporte une phosphorylation oxydative spécifique.
★ À maîtriser
Les principales cibles sont : la cuticule et les membranes, la tubuline, la phosphorylation oxydative, le métabolisme glucidique, la synthèse des protéines ou des acides nucléiques, le système nerveux
L’inhibition de la polymérisation de la tubuline désorganise les cellules et peut conduire à leur lyse; cette cible étant présente chez tous les eucaryotes, le mécanisme est peu sélectif.
Les découpleurs de la phosphorylation oxydative perturbent la synthèse d’ATP, provoquant une anoxie puis la mort cellulaire, surtout chez les cestodes et les trématodes.
Les cholinomimétiques directs se fixent aux synapses à la place de l’acétylcholine, tandis que les anticholinestérasiques inhibent son hydrolyse par inhibition de la cholinestérase.
Compléments
Les mécanismes des anciens antiparasitaires sont souvent peu spécifiques, tandis que ceux des médicaments plus récents sont souvent très spécifiques.
Les mécanismes dominants diffèrent selon les parasites : système nerveux ou reproduction chez les insectes et nématodes, métabolisme énergétique chez les trématodes et cestodes, et membrane cellulaire ou métabolisme chez les protozoaires.
Cuticule détruite, tubuline désorganisée, énergie épuisée ou influx nerveux perturbé.
★ À maîtriser
📌 L’arténimol-pipéraquine traite le paludisme non compliqué à Plasmodium falciparum chez les adultes et les enfants âgés d’au moins 6 mois et pesant au moins 5 kg.
📌 La posologie est de 3 comprimés en une prise quotidienne à jeun pendant 3 jours, portée à 4 comprimés si le poids dépasse 75 kg, sans dépasser 2 cures sur 12 mois.
Compléments
📌 L’arténimol-pipéraquine n’est pas indiqué pour le paludisme grave à Plasmodium falciparum ni officiellement pour les infections à Plasmodium vivax, Plasmodium malariae ou Plasmodium ovale.
L’arténimol altère les membranes parasitaires par formation de radicaux libres, inhibe la Ca²⁺-ATPase et perturbe le transport électronique mitochondrial ainsi que des protéines de transport du parasite.
La pipéraquine inhibe probablement la dégradation de l’hème dans les vacuoles digestives du parasite et les transporteurs impliqués dans son exocytose.
★ À maîtriser
📌 L’artésunate injectable traite l’accès palustre compliqué à P. falciparum et s’accompagne d’une surveillance continue.
📌 La posologie initiale d’artésunate est de 2,4 mg/kg à H0, H12 et H24, avec une dose minimale de 3 mg/kg chez l’enfant de moins de 20 kg, puis 2,4 mg/kg par jour jusqu’à 7 jours ou un relais par une cure complète d’ACT orale.
Compléments
La chloroquine se lie à la ferriprotoporphyrine IX pour former un complexe toxique qui inhibe la synthèse d’ADN et d’ARN et diminue la fixation active d’oxygène par Plasmodium.
L’artésunate entraîne une clairance parasitaire en 1 à 2 jours et une hémolyse retardée possible pendant la deuxième ou troisième semaine, rapportée chez 15 % des patients.
📌 La prophylaxie du paludisme peut utiliser l’atovaquone-proguanil, la doxycycline ou la méfloquine.
★ À maîtriser
Chez les helminthes, l’albendazole inhibe la polymérisation de la tubuline et son incorporation dans les microtubules, ce qui bloque l’absorption du glucose par le parasite.
Le flubendazole est un benzimidazolé intestinal à large spectre actif sur les oxyures, ascaris, trichocéphales et ankylostomes; il bloque l’absorption nutritive, notamment celle du glucose.
Compléments
📌 Pour l’oxyurose, l’albendazole s’administre en une prise, renouvelée après 7 jours; pour l’anguillulose et le taeniasis, il s’administre une fois par jour pendant 3 jours.
📌 L’albendazole est contre-indiqué pendant la grossesse; en prise unique, l’allaitement est interrompu le jour de la prise et les 2 jours suivants, tandis que les prises répétées contre-indiquent l’allaitement.
★ À maîtriser
📌 La dose de triclabendazole est de 10 mg/kg en prise unique chez l’adulte et l’enfant de plus de 6 ans; en cas d’infestation grave, une seconde prise peut être donnée à l’adulte 12 à 24 heures après.
Compléments
📌 L’élimination des douves mortes par les voies biliaires peut être douloureuse et justifier un antispasmodique pendant 5 à 7 jours après la prise.
📌 Le triclabendazole est réservé pendant la grossesse aux situations sans alternative et l’allaitement est suspendu pendant les 3 jours suivant la prise.
★ À maîtriser
Les parasites cités comme cibles comprennent :
Le praziquantel provoque une vacuolisation du tégument des schistosomes, augmente la perméabilité membranaire au Ca²⁺, puis entraîne une contraction immédiate et l’immobilisation du parasite.
📌 Les doses de praziquantel sont de 40 mg/kg pour les bilharzioses urogénitales et hépatospléniques, 60 mg/kg pour les bilharzioses artérioveineuses et 10 mg/kg pour les taenioses hors AMM.
Compléments
📌 Lorsque plusieurs doses de praziquantel sont prises dans la même journée, elles sont espacées de 4 à 6 heures; le traitement est administré en phase d’état, car une prise en phase aiguë peut provoquer des réactions inflammatoires de type Jarisch-Herxheimer.
📌 Le praziquantel est contre-indiqué dans la cysticercose oculaire et avec la rifampicine, qui diminue fortement ses concentrations; l’insuffisance hépatique prolonge sa demi-vie.
Vacuolisation du tégument → contraction puis immobilisation du parasite.
★ À maîtriser
Compléments
Les indications antiparasitaires comprennent :
La demi-vie du métronidazole est de 6 à 8 heures, avec un métabolisme hépatique et une excrétion urinaire.
★ À maîtriser
📌 La dose orale d’ivermectine est de 200 μg/kg en prise unique chez l’adulte et l’enfant pesant plus de 15 kg; les comprimés sont pris à distance des repas, 2 heures avant ou après.
Compléments
📌 Le traitement de la gale par ivermectine est renouvelé 8 à 15 jours après, celui des pédiculoses 10 jours après et celui des filarioses 6 mois après.
Entrée de Cl⁻ → hyperpolarisation → paralysie et mort.
★ À maîtriser
📌 Le traitement de la gale par perméthrine comporte 2 applications espacées de 7 à 14 jours; la crème est laissée au moins 8 heures avant lavage.
Compléments
La perméthrine perturbe le transport du Na⁺ dans les membranes nerveuses des insectes et exerce ainsi une activité neurotoxique; elle est peu toxique pour l’humain.
Le benzoate de benzyle pénètre à travers la couverture chitineuse du parasite et s’accumule dans son corps à des concentrations toxiques.
📌 Pour la gale, le benzoate de benzyle s’applique en deux couches séparées de 10 à 15 minutes, laissées en place 24 heures, avec une seconde application 8 jours plus tard.
★ À maîtriser
L’efficacité des antiparasitaires ne dispose pas de paramètres de mesure parfaitement standardisés et reproductibles comparables à la CMI.
L’efficacité clinique des antiparasitaires est évaluée par des comptages individuels d’adultes, d’œufs ou de stades larvaires après traitement, puis par le pourcentage de réduction du nombre de parasites.
La sélectivité dépend de l’affinité préférentielle pour les récepteurs du parasite, tandis que le devenir du médicament dans le parasite et dans l’hôte contribue à son activité et à sa toxicité.
Compléments
Les antiparasitaires sont souvent actifs sur plusieurs espèces d’un même ordre et leurs cibles peuvent être communes à plusieurs parasites, notamment l’acétylcholinestérase et les canaux chlorure.
Les avermectines et les milbémycines sont des antiparasitaires d’origine naturelle produites par des bactéries du genre Streptomyces.
La sélectivité et le devenir dans l’hôte conditionnent la toxicité.
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Que sont les antiparasitaires ?
Des substances naturelles ou de synthèse capables de détruire des organismes à développement parasite.
Quelles sont les grandes catégories d’antiparasitaires ?
Les insecticides, les acaricides, les anthelminthiques et les protozoocides.
Quelles cibles cellulaires les médicaments antiparasitaires peuvent-ils viser ?
La cuticule, les membranes, la tubuline, le métabolisme énergétique, la synthèse des protéines ou des acides nucléiques et le système nerveux.
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