Fiche de révision : Trajet des médicaments dans l’organisme

📋 Plan du Cours

1. Voies d’administration et trajet général
2. Formes galéniques et absorption
3. Mécanismes de l’absorption
4. Distribution et transport sanguin
5. Métabolisme et premier passage hépatique
6. Voies cutanée et transdermique
7. Élimination et paramètres pharmacocinétiques
8. Marge thérapeutique et surveillance

📖 1. Voies d’administration et trajet général

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament : associe un principe actif et des excipients.

• Injection intrathécale : ou voie épidurale, consiste à injecter un médicament au niveau lombaire, dans l’espace sous-arachnoïdien contenant le liquide céphalo-rachidien.

★ À maîtriser

📌 La voie orale, ou per os, correspond à une prise par la bouche et ne doit pas être confondue avec la voie buccale.

• 🔄 Le trajet du médicament suit quatre étapes:
  1. Absorption
  2. Distribution
  3. Métabolisme
  4. Élimination

Compléments

• Les voies locales peuvent également entraîner un passage du médicament dans le sang, notamment les voies nasale, auriculaire, ophtalmique, vaginale, intra-osseuse et intra-vitréenne.

💡 Astuce mémo

Administration → absorption → distribution → métabolisme → élimination

📖 2. Formes galéniques et absorption

★ À maîtriser

• Pour une même voie d’administration, la forme galénique peut modifier fortement le profil cinétique du médicament, c’est-à-dire la vitesse d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’élimination.

📌 Une forme à libération immédiate favorise une absorption digestive rapide avec un pic sanguin précoce et élevé, tandis qu’une forme à libération prolongée ou modifiée permet une absorption plus lente et un effet prolongé.

📌 L’ouverture d’une gélule peut modifier fortement l’exposition au médicament en altérant sa libération et son profil cinétique.

Compléments

• Actiskenan® est un exemple de morphine à libération immédiate, tandis que Skenan® LP est un exemple de morphine à libération prolongée.

💡 Astuce mémo

Libération immédiate = pic précoce ; libération prolongée = effet durable

📖 3. Mécanismes de l’absorption

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : le passage de la substance active libérée de son support galénique à travers les membranes biologiques du site d’absorption vers le sang et la circulation systémique.

★ À maîtriser

📌 L’absorption résulte de la résorption, qui correspond au passage membranaire, et des effets de premier passage, qui correspondent à une biotransformation entre l’administration et la distribution générale.

• Le lait peut chélater certaines tétracyclines par son calcium, et les comprimés de fer peuvent chélater les fluoroquinolones lorsqu’ils sont absorbés simultanément.

Compléments

• La vitesse de diffusion dépend de:
  • l’épaisseur de la membrane
  • la liposolubilité du composé
  • la surface d’échange
  • le différentiel de concentration

📌 La diarrhée accélère le transit et diminue généralement l’absorption d’un médicament en réduisant le temps de contact avec l’épithélium, tandis que les vomissements diminuent également l’absorption intestinale.

💡 Astuce mémo

Grande surface + faible épaisseur + vascularisation → résorption intestinale importante

📖 4. Distribution et transport sanguin

🔑 Notions clés & Définitions

• Distribution : au devenir de la substance active parvenue dans la circulation générale, notamment son transport sanguin et sa diffusion dans les tissus.

★ À maîtriser

📌 La substance active circule sous forme libre ou liée aux protéines plasmatiques, mais seule la forme libre traverse les membranes biologiques et exerce un effet pharmacodynamique.

📌 Plus le volume de distribution est important, plus la molécule tend à quitter le sang et à diffuser dans l’organisme.

Compléments

• Les principales protéines plasmatiques sont:

  • l’albumine
  • l’alpha-1-glycoprotéine
  • les lipoprotéines HDL, LDL et VLDL
  • les globulines alpha, bêta et gamma

• L’amiodarone et la phénytoïne sont fortement liées aux protéines plasmatiques, tandis que la digoxine et le paracétamol sont faiblement liés.

💡 Astuce mémo

Forme libre = active ; forme liée = transport et stockage

📖 5. Métabolisme et premier passage hépatique

🔑 Notions clés & Définitions

• Métabolisme : la transformation du médicament par le système enzymatique de l’organisme, principalement au niveau du foie.
• Prodrogue : un médicament initialement inactif qui devient actif après sa transformation métabolique.

★ À maîtriser

📌 La biotransformation produit généralement des métabolites plus hydrophiles, ce qui facilite leur élimination urinaire par filtration glomérulaire rénale.

• Les métabolites peuvent être:
  • inactifs
  • pharmacologiquement actifs
  • toxiques

📌 Lors d’une prise orale, la substance absorbée par le tube digestif passe par la veine porte et le foie avant d’atteindre la circulation systémique, ce qui peut diminuer sa biodisponibilité.

• Pour certains médicaments, la biodisponibilité orale est inférieure à 10 %, ce qui signifie que 90 % du médicament absorbé n’atteint pas la circulation générale après métabolisme ou extrusion intestinale et hépatique.

📌 Les inducteurs enzymatiques augmentent la fabrication de CYP450 et peuvent diminuer l’efficacité d’autres médicaments, tandis que les inhibiteurs enzymatiques diminuent leur métabolisme et prolongent leur activité.

Compléments

• La biodisponibilité maximale est obtenue après administration intraveineuse ou par des voies sublinguale ou intrarectale qui évitent le premier passage hépatique.

💡 Astuce mémo

Premier passage hépatique → métabolisme avant circulation générale → biodisponibilité diminuée

📖 6. Voies cutanée et transdermique

★ À maîtriser

📌 La voie transdermique administre un médicament dans tout l’organisme en passant par la peau, tandis que la voie cutanée est principalement utilisée pour des traitements locaux.

• La perméabilité cutanée varie selon:
  • la liposolubilité du médicament
  • le véhicule ou excipient
  • la zone de peau
  • la température et la circulation cutanée
  • l’état de la peau
  • l’âge

Compléments

• La voie transdermique peut être utilisée pour l’estradiol, la progestérone, la trinitrine, la scopolamine, le fentanyl et la nicotine.

• La perméabilité cutanée est faible au niveau de la plante des pieds et de la paume des mains, mais importante au niveau des aisselles et de l’angle de la mâchoire.

💡 Astuce mémo

Voie cutanée = effet local ; voie transdermique = passage systémique

📖 7. Élimination et paramètres pharmacocinétiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Clairance : la capacité de l’organisme à épurer un médicament et se calcule en litre par minute.
• Demi-vie d’élimination : le temps nécessaire pour qu’une concentration médicamenteuse diminue de moitié.

★ À maîtriser

• L’élimination des médicaments est principalement rénale, mais elle peut aussi être hépatique par excrétion biliaire, pulmonaire par l’air expiré, cutanée par la sudation, salivaire, lactée, spermatique ou lacrymale.

Compléments

• La demi-vie de l’amiodarone varie de 20 à 100 jours, celle de la zopiclone est de 5 heures et celle du paracétamol est de 2 heures.

📌 Une dose de charge peut être administrée pour certains médicaments injectables afin d’atteindre rapidement les concentrations efficaces, puis un dosage sanguin peut évaluer l’efficacité et limiter la toxicité.

📖 8. Marge thérapeutique et surveillance

🔑 Notions clés & Définitions

• Marge thérapeutique étroite : possède un seuil de toxicité proche de son seuil d’efficacité et nécessite une surveillance renforcée.

★ À maîtriser

📌 Les médicaments à marge thérapeutique étroite présentent un risque élevé de surdosage ou d’interactions médicamenteuses, notamment chez les sujets âgés dont les fonctions excrétrices sont diminuées.

Compléments

• Les catégories citées comprennent: les anti-arythmiques, certains antibiotiques, les antiépileptiques, les anti-vitamines K, les digitaliques, les diurétiques, les hypnotiques, les médicaments du métabolisme et de la nutrition, d’autres médicaments comme le lithium, le méthotrexate et le fentanyl

• La surveillance des médicaments à marge thérapeutique étroite peut comprendre l’INR pour les antivitamines K, la TSH et les hormones thyroïdiennes pour la lévothyroxine, la glycémie pour l’insuline et le dosage sérique de médicaments comme la digoxine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la théophylline, le lithium et le valproate de sodium.

💡 Astuce mémo

Seuil d’efficacité proche du seuil de toxicité = surveillance renforcée

📊 Tableaux de synthèse

Voies cutanée et transdermique

Formes de libération