★ À maîtriser
📌 Les données des essais cliniques sont des données générales moyennées, tandis que les patients traités en pratique sont plus hétérogènes que les populations étudiées.
📌 Une variabilité non prise en compte peut conduire à une inefficacité thérapeutique ou à une exposition excessive associée à davantage de toxicité et d’effets indésirables.
Compléments
Un effet indésirable rare peut toucher une personne sur 10 000 ou une personne sur 100 000 et ne pas être détecté dans les essais cliniques.
Les facteurs de variabilité comprennent :
★ À maîtriser
📌 L’âge avancé n’est pas à lui seul un indicateur systématique de variabilité pharmacocinétique, mais le vieillissement peut altérer les fonctions rénale et hépatique même chez une personne en bonne forme.
Compléments
L’âge seul ne suffit pas : l’état physiologique et les pathologies modifient aussi la réponse.
★ À maîtriser
La catégorie pédiatrique couvre officiellement les âges de 0 à 18 ans et regroupe des stades de développement très différents.
Chez le nouveau-né, la faible masse grasse et la proportion d’eau plus élevée modifient la distribution des médicaments, notamment des médicaments lipophiles.
Le système enzymatique du nourrisson est immature et sa maturation se déroule pendant la première année de vie.
Compléments
Le nouveau-né correspond à la période de 0 à 2 mois et le nourrisson à celle de 2 mois à 2 ans.
Entre la naissance et 2 ans, le volume corporel peut doubler, tripler ou quadrupler, ce qui contribue à modifier la distribution des médicaments.
La fonction rénale du nouveau-né est immature et sa filtration devient comparable à celle de l’adulte vers 1 an, même si une fonction rénale comparable est décrite dès 6 mois.
Les facteurs influant sur l’absorption comprennent :
★ À maîtriser
📌 La posologie pédiatrique ne se calcule pas par une simple règle de trois à partir de la posologie adulte, car le développement de l’enfant est progressif et irrégulier.
📌 La voie orale est privilégiée chez l’enfant, qui est considéré capable d’avaler un comprimé à partir de 6 ans; avant cet âge, les formes liquides, percutanées ou rectales sont privilégiées.
📌 Un médicament gastro-résistant ne doit pas être écrasé, car la destruction de son enveloppe l’expose à l’acidité gastrique et peut entraîner sa dégradation.
Compléments
📌 En urgence, une forme injectable par voie intramusculaire ou intraveineuse peut être utilisée chez l’enfant.
★ À maîtriser
📌 Le cours définit comme personne âgée une personne de 75 ans ou plus sans maladie, ou de 65 ans ou plus avec une maladie.
À partir de 65 ans, le vieillissement peut altérer les reins, les réflexes, le foie et la masse grasse, les reins étant les premiers organes altérés.
Environ 80 % des sujets âgés reçoivent en moyenne 5 à 9 médicaments.
Les sujets âgés présentent 3 à 4 fois plus de risques d’effets indésirables et d’hospitalisation que les sujets jeunes.
Compléments
★ À maîtriser
Chez le sujet âgé, la diminution des clairances rénale et hépatique peut réduire l’élimination et le métabolisme des médicaments, augmenter leur concentration plasmatique et prolonger leur demi-vie d’élimination.
Chez le sujet âgé, la sensibilité aux médicaments peut augmenter, notamment pour les effets hypotensifs, les effets centraux des médicaments psychoactifs et les effets anticholinergiques.
📌 Les objectifs thérapeutiques chez le sujet âgé doivent tenir compte de sa qualité de vie, de son profil de vieillissement — robuste, fragile ou dépendant — et de son espérance de vie.
Compléments
Les médicaments psychoactifs peuvent provoquer davantage de sédation et de confusion chez les sujets âgés.
Chez les sujets âgés, les mécanismes de contre-régulation du système nerveux autonome sont moins performants, ce qui favorise l’hypotension orthostatique et l’incontinence urinaire.
Les effets anticholinergiques, notamment la bouche sèche, la constipation et les troubles visuels, peuvent être particulièrement dangereux chez les sujets âgés.
Les listes START et STOP sont des outils utilisés par les médecins pour repérer les médicaments inappropriés chez les sujets âgés.
Pour un sujet âgé prenant environ 10 médicaments, le cours estime que 2 d’entre eux ne devraient pas être délivrés.
Un traitement antihypertenseur instauré à 40 ans peut viser à prévenir des complications dans environ 10 ans, alors qu’à 80 ans, avec une espérance de vie de 1 ou 2 ans, son maintien peut être remis en question.
Les difficultés pratiques liées à la prise des traitements chez les personnes âgées peuvent comprendre la difficulté à avaler de gros comprimés et les tremblements gênant la manipulation des gouttes.
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1. Que vise l’individualisation thérapeutique lors de la prescription d’un médicament ?
2. Quelle conséquence peut avoir la concentration plasmatique produite par la pharmacocinétique d’un médicament ?
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Que consiste à faire l’individualisation thérapeutique ?
Adapter la prescription aux caractéristiques du patient et aux facteurs modifiant la pharmacocinétique ou la réponse au médicament.
À quoi aboutit la pharmacocinétique, et que peut produire cette concentration ?
À une concentration plasmatique pouvant produire un effet bénéfique ou des effets indésirables.
Comment les données des essais cliniques se distinguent-elles des patients traités en pratique ?
Les essais fournissent des données générales moyennées, tandis que les patients en pratique sont plus hétérogènes.
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