QCM : Vieillissement rénal et néphropathies (19 questions)

Explication

La néphrosclérose liée à l’âge comprend notamment une glomérulosclérose et une fibrose tubulo-interstitielle. Elle s’accompagne d’une hypertrophie des néphrons mais d’une diminution de leur nombre. Les structures tubulo-interstitielles sont donc concernées.

Explication

Les nouvelles approches thérapeutiques du vieillissement rénal comprennent les thérapies cellulaires utilisant des cellules souches mésenchymateuses et leur sécrétome, ainsi que les thérapies géniques ciblant TGF-β et Wnt/β-caténine. La voie FGF23 ne fait pas partie des cibles géniques citées.

Explication

La triade de la sénescence associe l’arrêt de la croissance, la résistance à l’apoptose et un phénotype sécrétoire appelé SASP. Le maintien de la prolifération, l’absence de sécrétion et la sensibilité accrue à l’apoptose ne correspondent pas à cette triade.

Explication

Le vieillissement associe une perte de capillaires péritubulaires à une fibrose interstitielle et diminue la sécrétion de NO. Il augmente l’endothéline-1 et diminue le nombre de péricytes, ce qui rend les deux autres affirmations inexactes.

Explication

Chez l’adulte, la fraction de filtration est de 20 %, le débit plasmatique rénal est de 625 mL/min et le DFG est de 125 mL/min pour les deux reins. Les valeurs de 125 mL/min pour le débit plasmatique et de 625 mL/min pour le DFG inversent ces deux paramètres.

Explication

Avec l’âge, la diminution de la rénine, de l’angiotensine et de l’aldostérone favorise des anomalies électrolytiques, la déshydratation et l’hypernatrémie. Elle est également associée à l’hyperkaliémie, et non à une hypokaliémie caractéristique. La diminution de l’aldostérone ne protège donc pas contre l’hyperkaliémie.

Explication

Le vieillissement tubulaire s’accompagne d’altérations mitochondriales, d’un stress oxydatif accru, d’une accumulation de macromolécules endommagées et d’une réduction de la régénération épithéliale. Les propositions relatives à une régénération accrue ou à un stress oxydatif réduit contredisent ces changements.

Explication

La densité podocytaire par glomérule constitue un marqueur de l’âge biologique rénal, et les podocytes sont terminalement différenciés. Le nombre global de néphrons décrit une caractéristique anatomique différente, tandis que la densité podocytaire ne résume pas l’anatomie générale du néphron.

Explication

Klotho est une protéine transmembranaire exprimée dans le rein et associée aux mécanismes de longévité. Elle régule la voie p53/p21 ainsi que plusieurs voies, notamment FGF23, TGF-β, cAMP, PKC, Wnt et insuline/IGF-1 ; elle ne se limite donc pas à p53/p21, et la voie FGF23 participe à la régulation associée à Klotho.

Explication

Les sénolytiques cités sont l’association dasatinib-quercétine et le navitoclax. La rapamycine et les inhibiteurs de JAK/mTOR sont cités comme sénormorphiques, qui modulent le phénotype sénescent plutôt que d’être présentés comme des traitements éliminant ces cellules.

Explication

Le vieillissement rénal comporte des modifications structurelles et fonctionnelles. L’hypertension, le diabète et l’obésité sensibilisent le rein au développement d’une maladie rénale chronique. Le vieillissement n’est toutefois pas équivalent à cette maladie, et ces comorbidités ne sont pas dépourvues de lien avec la vulnérabilité rénale.

Explication

Un DFG normal est au moins égal à 90 mL/min/1,73 m². Sa diminution permet de définir différents degrés d’insuffisance rénale chronique, jusqu’au stade terminal. Les autres propositions inversent ou nient cette relation.

Explication

La cascade ATM-ARF-p53 augmente p21 et induit p16, qui inhibent les complexes CDK et la phosphorylation de Rb. Rb peut alors inhiber E2F et contribuer à l’induction de la sénescence rénale, contrairement aux autres propositions.

Explication

La sénescence est un arrêt irréversible du cycle cellulaire déclenché par différents stress et associé à une limitation de la réparation cellulaire. Elle ne correspond donc ni à un arrêt transitoire réversible ni à une reprise progressive de la prolifération.

Explication

La néphropathie à IgA, la néphrite lupique et la polykystose sont citées parmi les atteintes rénales. Le diabète et l’hypertension artérielle sont plutôt des comorbidités pouvant favoriser une atteinte, tandis que la néphropathie diabétique constitue la maladie rénale.

Explication

Le vieillissement diminue d’environ 20 % le poids rénal et réduit le volume cortical ainsi que le ratio cortex-médulla. Il augmente la rugosité de surface, et non la diminue. Le nombre et la taille des kystes rénaux augmentent également.

Explication

La libération de rénine est stimulée par une baisse de pression dans l’artériole afférente, par l’activation sympathique β1-adrénergique et par une baisse du NaCl détectée par la macula densa. Une augmentation du NaCl détecté par la macula densa réduit cette libération. Une baisse plasmatique de l’aldostérone, observée avec l’âge, ne constitue pas un stimulus de la sécrétion de rénine.

Explication

Les kystes rénaux simples sont fréquents, et leur nombre comme leur taille augmentent avec l’âge. Ils peuvent s’accompagner de l’apparition de tumeurs. Les propositions décrivant une régression, une exclusion tumorale ou une absence de lien avec l’âge sont donc erronées.

Explication

Le rein régule l’osmolarité, le volume sanguin, la pression artérielle et la glycémie. Il excrète aussi des déchets et des substances étrangères. La transformation directe des déchets en hormones et l’absence de rôle ionique ne correspondent pas à ses fonctions décrites.