QCM : Lipides, cholestérol et lipoprotéines — 59 questions

Explication

Un lipide complexe associe à la structure d’un lipide simple des groupements contenant notamment du phosphore, du soufre, de l’azote ou un ose, ce qui favorise son caractère amphiphile. Un lipide simple correspond, lui, à l’estérification d’un acide gras avec un alcool sans ces groupements additionnels.

Explication

La β-oxydation transforme progressivement les acides gras en unités d’acétyl-CoA, qui entrent dans le cycle de Krebs; les coenzymes réduits produits alimentent ensuite la chaîne respiratoire et la synthèse d’ATP. Les autres propositions confondent cette voie avec le métabolisme du glycérol, des corps cétoniques ou du glucose.

Explication

Les triglycérides représentent environ 80 % de l’apport énergétique d’origine lipidique et constituent donc la forme majoritaire de cet apport. La valeur de 5 % correspond plutôt à la part énergétique approximative du glycérol après hydrolyse d’un triglycéride.

Explication

Après hydrolyse, les acides gras portent environ 95 % de l’énergie disponible, tandis que le glycérol en porte environ 5 %. La répartition ne reflète donc pas une contribution équivalente des deux types de produits.

Explication

Un acide gras est un acide carboxylique dont la fonction carboxylique est terminale, tandis que sa chaîne hydrocarbonée contient des carbones et des hydrogènes. Un hydrocarbure ne possède pas cette fonction carboxylique contenant de l’oxygène.

Explication

La formule générale d’un acide gras saturé à chaîne droite est $C_nH_{2n}O_2$, avec un nombre pair de carbones compris entre 4 et 36. La présence de deux oxygènes correspond notamment à la fonction carboxylique.

Explication

Un acide gras saturé ne comporte aucune double liaison carbone-carbone, alors qu’un acide gras insaturé en comporte une ou plusieurs de type éthylénique. Les deux catégories possèdent une fonction carboxylique, et leur longueur ne suffit pas à les distinguer.

Explication

La numérotation arabe commence par le carbone de la fonction carboxylique, désigné C1; le carbone suivant est C2 ou carbone α. La numérotation grecque, en revanche, part du carbone voisin du carboxyle avec α et progresse jusqu’au méthyle terminal ω.

Explication

Chez les mammifères, les doubles liaisons polyinsaturées sont généralement non conjuguées: un groupement méthylène –CH₂– les sépare, et la configuration cis domine. Des doubles liaisons accolées correspondraient à un système conjugué, ce qui n’est pas l’organisation habituelle décrite ici.

Explication

Dans la configuration cis, les deux hydrogènes sont du même côté de la double liaison, ce qui introduit une courbure dans la chaîne. La configuration trans conserve davantage une forme linéaire, car les hydrogènes se trouvent de côtés opposés.

Explication

La série ω se calcule avec $\omega = n - p$. Ici, $18 - 9 = 9$, donc l’acide gras appartient à la série ω-9; la série ω-6 correspondrait à une position calculée égale à 6.

Explication

L’acide linoléique est un acide gras indispensable noté C18:2(9,12) et classé dans la série ω-6, car l’organisme humain ne peut pas introduire de double liaison au-delà du neuvième carbone. Les autres associations décrivent l’acide oléique, l’acide α-linolénique ou un autre acide polyinsaturé.

Explication

Un triglycéride résulte de l’estérification des trois fonctions alcool du glycérol par trois acides gras et constitue une forme majeure de stockage lipidique. Le monoglycéride ne comporte qu’un seul acide gras estérifié, tandis que les autres structures appartiennent à d’autres catégories lipidiques.

Explication

Le préfixe indique ici le nombre d’acides gras estérifiés sur le glycérol : un pour un monoglycéride, deux pour un diglycéride et trois pour un triglycéride. Un triglycéride ne correspond donc pas à la structure portant un seul acide gras.

Explication

L’acide phosphatidique possède deux acides gras estérifiés en C1 et C2 ainsi qu’un phosphate estérifié en C3 du glycérol. Cette organisation constitue la base structurale des glycérophospholipides, contrairement aux structures proposées fondées sur une sphingosine ou trois acides gras.

Explication

La phospholipase C hydrolyse le PIP₂ et libère deux messagers secondaires, l’IP3 et le DAG. Le céramide et la sphingosine relèvent plutôt du métabolisme des sphingolipides et ne constituent pas les produits indiqués de cette hydrolyse.

Explication

Un lipide amphiphile associe une région hydrophobe, souvent formée de chaînes d’acides gras, à une tête hydrophile polaire. Un lipide entièrement hydrophobe ne possède pas cette organisation mixte, même s’il peut comporter plusieurs chaînes apolaires.

Explication

Le caractère hydrophobe des lipides favorise leur dissolution dans des solvants organiques apolaires comme le chloroforme et l’éther, ce qui permet leur extraction. Leur solubilité dans l’eau reste limitée, et ces solvants ne les transforment pas chimiquement en composés hydrophiles.

Explication

L’hydrophobie désigne la tendance des lipides apolaires à fuir l’eau, propriété commune permettant de les regrouper malgré leurs structures variées. La présence d’une tête polaire caractérise plutôt les lipides amphiphiles et ne décrit pas les lipides apolaires.

Explication

La peroxydation cible les doubles liaisons des acides gras polyinsaturés et progresse par initiation radicalaire, propagation en chaîne avec formation de LOOH, puis dégradation en produits secondaires toxiques. Les autres séquences décrivent des transformations de synthèse, d’hydrolyse ou de structure qui ne correspondent pas à ce mécanisme oxydatif.

Explication

La vitamine E neutralise les radicaux lipidiques en leur cédant un atome d’hydrogène, puis devient un radical stabilisé qui ne propage pas la réaction en chaîne. Elle n’agit donc pas en reconstruisant les acides gras ni en hydrolysant directement les peroxydes en constituants du glycérol.

Explication

L’auto-assemblage place les régions hydrophobes à l’abri de l’eau et expose les régions hydrophiles au milieu aqueux. L’idée inverse constitue la confusion classique concernant l’organisation des lipides amphiphiles.

Explication

Les unités cylindriques s’organisent en bicouches, dont la fermeture peut ensuite produire des liposomes. Les micelles sont plutôt formées par des unités en forme de coin.

Explication

La phospholipase A2 coupe l’acide gras estérifié en position 2 et peut libérer l’acide arachidonique, précurseur des eicosanoïdes. La coupure en position 1 relève de la phospholipase A1, tandis que l’hydrolyse du PIP₂ relève de la phospholipase C.

Explication

L’activation successive du RCPG, de Gq et de la PLC hydrolyse le PIP₂ en IP₃ et DAG. L’IP₃ favorise la libération de Ca²⁺ du réticulum, tandis que le DAG participe à l’activation de la PKC.

Explication

Le noyau stérol est une charpente rigide de 17 carbones formée par quatre cycles fusionnés. Le cholestérol total possède 27 carbones grâce à sa chaîne aliphatique et à ses substituants.

Explication

Le cholestérol porte un hydroxyle secondaire en C3, une double liaison C5–C6 et une chaîne aliphatique ramifiée en C17. Cette organisation contribue à son total de 27 carbones et à ses propriétés membranaires.

Explication

Le cholestérol libre conserve une propriété amphiphile qui lui permet de participer aux membranes. L’estérification le rend complètement hydrophobe, ce qui favorise son stockage et son transport.

Explication

La voie progresse de l’acétyl-CoA vers le mévalonate, puis vers l’isopentényl-pyrophosphate, le squalène et enfin le cholestérol. Le squalène possède 30 carbones, alors que le produit final en possède 27.

Explication

Le citrate provenant de la mitochondrie est clivé dans le cytoplasme par l’ATP-citrate lyase, ce qui fournit l’acétyl-CoA et l’oxaloacétate. La thiolase intervient ensuite dans la condensation d’acétyl-CoA, et non dans la production cytoplasmique initiale.

Explication

L’HMG-CoA réductase utilise deux NADPH pour réduire l’HMG-CoA en mévalonate; cette réaction irréversible est l’étape régulatrice majeure de la voie. La condensation de deux acétyl-CoA est assurée par la thiolase, et non par cette réductase.

Explication

Les statines réduisent l’activité de l’HMG-CoA réductase, ce qui augmente l’expression des récepteurs LDL et favorise la clairance du LDL plasmatique. Leur action ne passe pas par l’inhibition de la PLC ni par la régulation directe du calcium intracellulaire.

Explication

Le cholestérol sert de précurseur aux hormones stéroïdes, à la vitamine D ainsi qu’aux acides et sels biliaires. La vitamine A et les hormones thyroïdiennes appartiennent à d’autres voies de synthèse.

Explication

Le P450 scc transforme le cholestérol C27 en prégnénolone C21, tandis que le P450 c17 intervient ensuite dans le passage vers la DHEA C19. La confusion fréquente consiste à attribuer la production de la prégnénolone au P450 c17.

Explication

La testostérone appartient aux androgènes C19, alors que l’œstradiol appartient aux œstrogènes C18. Les stéroïdes C21 comprennent notamment la progestérone, le cortisol et l’aldostérone.

Explication

Dans la peau, les UVB ouvrent le cycle B du 7-déhydrocholestérol et permettent la formation de vitamine D3, ensuite hydroxylée dans le foie puis dans le rein. Le rein n’est donc pas le lieu initial de formation de la vitamine D3.

Explication

Une lipoprotéine forme un complexe macromoléculaire permettant le transport sanguin de lipides insolubles dans l’eau. Un lipide libre ne peut pas assurer efficacement ce transport dans le plasma aqueux.

Explication

Le cœur hydrophobe rassemble les triglycérides et les esters de cholestérol, alors que l’enveloppe amphiphile expose des phospholipides, du cholestérol libre et des apoprotéines. Les apoprotéines participent donc à la surface plutôt qu’au cœur hydrophobe.

Explication

Les chylomicrons mesurent environ 100 à 200 nm et ont une densité inférieure à 0,95 g/mL, tandis que les HDL mesurent 8 à 20 nm et ont une densité de 1,06 à 1,18 g/mL. La densité augmente donc lorsque la particule devient plus petite et relativement plus riche en protéines.

Explication

ApoCII active la lipoprotéine lipase et ApoE permet la reconnaissance hépatique des résidus. ApoB48 caractérise les chylomicrons et ApoB100 les VLDL, IDL et LDL, mais ces apoprotéines n’ont pas les fonctions proposées ici.

Explication

La voie endogène exporte les lipides produits par le foie sous forme de VLDL portant l’ApoB100. Les chylomicrons appartiennent à la voie exogène et transportent les lipides provenant de l’intestin.

Explication

Après acquisition d’ApoCII auprès des HDL, les VLDL activent la LPL endothéliale, laquelle hydrolyse leurs triglycérides. La lipase hépatique intervient plus tard dans la transformation des IDL en LDL.

Explication

L’hydrolyse progressive des triglycérides rend les particules issues des VLDL plus petites et plus denses, ce qui conduit aux IDL. Les IDL sont donc appauvries en triglycérides par rapport aux VLDL.

Explication

Les IDL ont deux devenirs principaux : une capture directe par le foie grâce à ApoE ou une transformation en LDL par hydrolyse de leurs triglycérides résiduels par la lipase hépatique. La LCAT et la LPL n’assurent pas ces deux destins des IDL.

Explication

Le LDLR reconnaît l'ApoB100 des LDL et provoque leur internalisation dans une vésicule recouverte de clathrine. Les récepteurs éboueurs reconnaissent plutôt les LDL oxydées, tandis que l'ApoA1 caractérise les HDL.

Explication

L'acidité du CURL dissocie la LDL de son récepteur : le LDLR est recyclé vers la membrane plasmique, alors que la LDL est dirigée vers le lysosome. Cette séparation permet de réutiliser le récepteur pour de nouvelles captures.

Explication

Le cholestérol libre libéré par les LDL freine sa propre synthèse en inhibant l'HMG-CoA réductase, diminue l'expression du LDLR et active l'ACAT pour former des esters. Les autres combinaisons inversent une ou plusieurs de ces régulations.

Explication

La PCSK9 empêche le recyclage du LDLR en l'orientant vers la dégradation lysosomale, ce qui réduit le nombre de récepteurs membranaires et augmente le LDL circulant. Le recyclage accéléré produirait l'effet opposé sur la clairance des LDL.

Explication

L'ApoA1, produite par le foie et l'intestin, s'associe au cholestérol capté par ABCA1 pour former une pré-βHDL. La HDL2 apparaît plus tard, après l'estérification du cholestérol par la LCAT.

Explication

La LCAT estérifie le cholestérol capté par les HDL, ce qui accompagne leur maturation de HDL3, jeune et dense, vers HDL2, plus volumineuse. L'échange d'esters contre des triglycérides relève plutôt de la CETP.

Explication

La voie directe utilise SR-B1 pour retirer sélectivement les esters de cholestérol sans détruire la particule HDL. La voie indirecte repose sur la CETP, qui échange ces esters contre des triglycérides des VLDL ou des LDL.

Explication

Les LDL excédentaires traversent l'endothélium, s'oxydent dans la paroi et perdent leur reconnaissance par le LDLR classique. Les LDL intactes peuvent en revanche être captées par ce récepteur dans les cellules qui l'expriment.

Explication

Les récepteurs éboueurs internalisent les LDL oxydées sans la régulation exercée par le cholestérol intracellulaire, ce qui surcharge les macrophages et forme des cellules spumeuses. Le LDLR classique, lui, est soumis à une régulation par le contenu cellulaire en cholestérol.

Explication

Les cellules spumeuses s'accumulent dans l'intima et contribuent à former une plaque d'athérome, qui épaissit la paroi et réduit la lumière du vaisseau. La disparition des macrophages ou la conversion en HDL ne décrit pas le mécanisme de formation de la plaque.

Explication

La rupture expose le contenu pro-thrombotique de la plaque, ce qui peut former un thrombus et interrompre la circulation. Selon l'artère atteinte, cette obstruction peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Explication

Lorsque les triglycérides plasmatiques dépassent 10 g/L, la complication majeure à prévenir est une pancréatite aiguë potentiellement grave. Une concentration de 2 g/L correspond à une hypertriglycéridémie, mais elle n’indique pas ce même niveau de risque pancréatique.

Explication

Les fibrates activent la lipoprotéine lipase endothéliale et accélèrent ainsi l’hydrolyse des triglycérides transportés par les chylomicrons et les VLDL. L’inhibition de NPC1L1 décrit l’action de l’ézétimibe, tandis que les autres mécanismes correspondent à d’autres traitements hypolipémiants.

Explication

L’inhibition compétitive de l’HMG-CoA réductase diminue la synthèse hépatique du cholestérol, lève la répression du LDLR et favorise la captation des LDL par les hépatocytes. L’activation de la LPL est plutôt le mécanisme des fibrates et concerne principalement les triglycérides.

Explication

L’ézétimibe réduit l’absorption intestinale du cholestérol en inhibant NPC1L1, alors que l’acide bempédoïqu'agit en amont de la synthèse hépatique du cholestérol en inhibant ACLY. L’inhibition de l’HMG-CoA réductase est le mécanisme caractéristique des statines.