Fiche de révision : Adénomes hypophysaires

📋 Plan du Cours

1. Définition et épidémiologie
2. Tumorogenèse hypophysaire
3. Classifications fonctionnelle et radiologique
4. Classifications immunohistochimique et pronostique
5. Syndrome tumoral et apoplexie
6. Hyperprolactinémie et prolactinome
7. Adénomes somatotropes et corticotropes
8. Adénomes thyreotropes et gonadotropes
9. Insuffisance antéhypophysaire et bilan

📖 1. Définition et épidémiologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Adénome hypophysaire : Tumeur bénigne développée aux dépens de l’hypophyse, classée selon sa taille et son caractère fonctionnel.

★ À maîtriser

📌 Depuis 2017, les adénomes hypophysaires sont aussi appelés tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNET), car le terme « adénome » suggère une stricte bénignité alors que certaines tumeurs peuvent être agressives. — E. Jouanneau, R. Manet, A. Vasiljevic, G. Raverot, 2023

• La prévalence des adénomes hypophysaires est de 78 à 94 pour 100 000 habitants et leur incidence est de 4 pour 100 000 habitants par an.

Compléments

• Les adénomes hypophysaires représentent 10 % des tumeurs cérébrales, et 15 à 40 % sont des adénomes gonadotropes.

💡 Astuce mémo

Microadénome ≠ macroadénome ; sécrétant ≠ non sécrétant

📖 2. Tumorogenèse hypophysaire

★ À maîtriser

• L’oncogène gsp, résultant d’une mutation activatrice de la sous-unité αs des protéines G, est présent dans 40 % des adénomes somatotropes sporadiques.

Compléments

• Les mutations germinales du gène AIP sont responsables de certains adénomes hypophysaires familiaux, mais AIP ne semble pas impliqué dans la tumorogenèse des adénomes sporadiques.

• La tumorogenèse hypophysaire peut également comporter une surexpression de PTTG, une diminution de CDKN2A et des perturbations épigénétiques comme l’hyperméthylation d’une région promotrice.

💡 Astuce mémo

Mutation gsp → activation des protéines G → adénome somatotrope

📖 3. Classifications fonctionnelle et radiologique

★ À maîtriser

📌 Un microadénome mesure moins de 10 mm, tandis qu’un macroadénome mesure plus de 10 mm.

• La classification fonctionnelle distingue:
  • les adénomes sécrétants
  • les adénomes non sécrétants
  • les adénomes silencieux

• Les stades de Hardy sont:
  • Stade A : tumeur strictement intrasellaire
  • Stade B : extension suprasellaire
  • Stade C : extension infrasellaire
  • Stade D : extension latérale ou rétrosellaire

• La classification de Knosp décrit l’envahissement du sinus caverneux de grades 1 à 4, le grade 3 étant subdivisé en 3A et 3B et le grade 4 correspondant à l’englobement total de la carotide interne.

Compléments

• Les principaux adénomes fonctionnels sont: les prolactinomes, les adénomes corticotropes, les adénomes somatotropes ou somatolactotropes, les adénomes thyréotropes, les adénomes gonadotropes à FSH, LH ou sous-unité α

💡 Astuce mémo

Fonction → taille → extension

📖 4. Classifications immunohistochimique et pronostique

📝 Points essentiels

• La classification immunohistochimique OMS 2017 regroupe les adénomes selon les facteurs de transcription PIT1, Tpit et SF1. — Osamura R, Grossman A, Korbonits M, Kovacs K, Lopes M, Matsuno A, et al., Classification of tumours of endocrine organs

• Les familles immunohistochimiques comprennent:

  • PIT1 : adénomes somatotropes, thyréotropes et lactotropes
  • Tpit : adénomes corticotropes
  • SF1 : adénomes gonadotropes

📌 Une tumeur est considérée comme atypique si l’index de Ki-67 est supérieur à 3 %, si plus de 2 mitoses sont observées par 10 champs au grossissement 40 ou si p53 est positive dans plus de 10 noyaux par 10 champs au grossissement 40.

• Dans la classification pronostique de Trouillas, le grade 1a est non invasif et non prolifératif, le grade 1b non invasif et prolifératif, le grade 2a invasif et non prolifératif, le grade 2b invasif et prolifératif, et le grade 3 correspond au carcinome métastatique.

💡 Astuce mémo

Invasion et prolifération déterminent le risque pronostique

📖 5. Syndrome tumoral et apoplexie

★ À maîtriser

• Le syndrome tumoral associe principalement des céphalées souvent rétro-orbitaires, des troubles visuels et, en cas de compression chiasmatique, une hémianopsie bitemporale ou d’autres déficits du champ visuel.

• L’apoplexie hypophysaire débute brutalement par des céphalées violentes et peut entraîner un syndrome méningé, une paralysie oculomotrice, une confusion, un coma ou des troubles visuels aigus.

Compléments

• L’imagerie réalisée en urgence lors d’une apoplexie hypophysaire montre un adénome en voie de nécrose ou d’hémorragie.

💡 Astuce mémo

Compression chiasmatique → troubles du champ visuel

📖 6. Hyperprolactinémie et prolactinome

🔑 Notions clés & Définitions

• Hyperprolactinémie : Élévation de la prolactine pouvant être due à un prolactinome, à une déconnexion de la tige pituitaire, à des médicaments ou à des causes fonctionnelles.

★ À maîtriser

• Chez la femme, l’hyperprolactinémie peut provoquer une galactorrhée, des perturbations du cycle menstruel, une aménorrhée dans 90 % des cas et une infertilité.

• Les agonistes dopaminergiques utilisés sont:

  • la bromocriptine
  • la quinagolide
  • la cabergoline

Compléments

• Chez l’homme, l’hyperprolactinémie peut entraîner une baisse de la libido, des troubles de l’érection, une galactorrhée et rarement une gynécomastie.

📌 La chirurgie du prolactinome est indiquée en cas d’intolérance ou de résistance au traitement, d’absence d’amélioration du champ visuel ou d’apoplexie hypophysaire avec signes neurologiques.

💡 Astuce mémo

Prolactinome ≠ hyperprolactinémie de déconnexion ou médicamenteuse

📖 7. Adénomes somatotropes et corticotropes

🔑 Notions clés & Définitions

• Acromégalie : Syndrome dysmorphique acquis provoqué par un adénome somatotrope, avec élargissement des extrémités, épaississement cutané et modification progressive du visage.

📝 Points essentiels

• Les complications de l’acromégalie comprennent: l’hypertrophie myocardique et l’insuffisance cardiaque, l’arthropathie acromégalique, l’intolérance au glucose et le diabète sucré, l’apnée du sommeil, la polypose colique

📌 Le diagnostic biologique de l’acromégalie repose notamment sur le dosage de l’IGF-1 et une HGPO montrant un nadir de GH supérieur à 0,1 microgramme par litre, soit 1 UI par litre.

• Les traitements de l’adénome somatotrope sont:

  • la chirurgie
  • la radiothérapie
  • les agonistes dopaminergiques
  • les analogues de la somatostatine
  • le pegvisomant

• Les manifestations de l’adénome corticotrope comprennent:

  • l’amyotrophie
  • l’atrophie cutanée et les ecchymoses
  • les vergetures larges et pourpres
  • le visage arrondi et érythrosique
  • l’hypertension
  • l’intolérance au glucose
  • l’hypokaliémie
  • l’ostéoporose

📌 Dans l’adénome corticotrope, la cortisolémie est élevée avec rupture du cycle nycthéméral, le test de freinage minute et le test de freinage faible sont négatifs, et l’ACTH est élevée mais freinable au test de freinage fort.

💡 Astuce mémo

GH → acromégalie ; ACTH → hypercortisolisme

📖 8. Adénomes thyreotropes et gonadotropes

★ À maîtriser

• L’adénome thyréotrope est très rare, représentant moins de 1 % des adénomes hypophysaires, et associe des signes d’hyperthyroïdie à une FT4 élevée et une TSH normale ou élevée non freinée.

• L’adénome gonadotrope peut provoquer chez la femme préménopausée une aménorrhée ou un syndrome d’hyperstimulation ovarienne, et chez l’homme un hypogonadisme ou un syndrome de stimulation testiculaire.

Compléments

📌 Le traitement de l’adénome thyréotrope repose sur les analogues de la somatostatine et la chirurgie.

📌 Le traitement de l’adénome gonadotrope peut comprendre la chirurgie, la radiothérapie ou des médicaments.

📖 9. Insuffisance antéhypophysaire et bilan

★ À maîtriser

• L’insuffisance antéhypophysaire peut se manifester par un faciès pâle et vieilli, une dépigmentation des aréoles et des organes génitaux externes, une peau mince froide et sèche, ainsi qu’une dépilation axillaire et pubienne.

📌 Toute personne porteuse d’un adénome hypophysaire doit bénéficier d’une recherche d’insuffisance antéhypophysaire et d’une évaluation de toutes les sécrétions hormonales par un hypophysiogramme de base.

• L’IRM est l’examen de référence pour mettre en évidence un microadénome ou un macroadénome hypophysaire.

Compléments

• Le diagnostic d’acromégalie ne doit pas reposer uniquement sur la clinique, car le retard diagnostique peut atteindre 4 à 10 ans.

💡 Astuce mémo

Clinique → bilan hormonal → IRM → traitement

📊 Tableaux de synthèse

Principaux adénomes fonctionnels