Fiche de révision : Adénomes hypophysaires

📋 Plan du Cours

1. Définition et épidémiologie
2. Tumorogenèse et classifications
3. Extension et pronostic radiologiques
4. Présentation clinique générale
5. Adénomes hyperfonctionnels
6. Insuffisance antéhypophysaire et bilan
7. Traitements et surveillance

📖 1. Définition et épidémiologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Adénome hypophysaire : Tumeur bénigne développée aux dépens de l’hypophyse, classée selon sa taille et son caractère fonctionnel.

★ À maîtriser

• Depuis 2017, les adénomes hypophysaires sont aussi appelés tumeurs neuroendocrines hypophysaires, ou PitNET, car le terme « adénome » sous-entend une stricte bénignité alors que ces tumeurs peuvent être agressives. — E. Jouanneau, R. Manet, A. Vasiljevic, G. Raverot, Adénomes hypophysaires ou tumeurs neuroendocrines hypophysaires :actualités et consensus, 2023

• La prévalence des adénomes hypophysaires est de 78 à 94 pour 100 000 habitants et leur incidence est de 4 pour 100 000 habitants par an.

Compléments

• Les adénomes hypophysaires représentent 10 % des tumeurs cérébrales, et 15 à 40 % d’entre eux sont des adénomes gonadotropes.

💡 Astuce mémo

Microadénome ≠ macroadénome ; fonctionnel ≠ non fonctionnel.

📖 2. Tumorogenèse et classifications

📝 Points essentiels

• Les principales anomalies impliquées sont:

  • l’oncogène gsp
  • les mutations germinales d’AIP
  • la surexpression de PTTG
  • la diminution d’expression de CDKN2A

• L’oncogène gsp, secondaire à une mutation activatrice de la sous-unité αs des protéines G, est présent dans 40 % des adénomes somatotropes.

📌 La classification des adénomes hypophysaires comprend une classification fonctionnelle, radiologique, immunohistochimique et pronostique.

📌 Un microadénome mesure moins de 10 mm, tandis qu’un macroadénome mesure plus de 10 mm.

💡 Astuce mémo

Mutation ou dérégulation d’expression → prolifération hypophysaire.

📖 3. Extension et pronostic radiologiques

★ À maîtriser

• Les stades de Hardy décrivent:

  • A : tumeur strictement intra-sellaire
  • B : extension supra-sellaire
  • C : extension infra-sellaire
  • D : extension latérale ou rétro-sellaire

• Les grades de Knosp sont:

  • Grade 1 : absence d’envahissement
  • Grade 2 : invasion partielle
  • Grade 3 : extension au-delà de la tangente externe des carotides
  • Grade 4 : englobement total de la carotide interne

• Les grades de Trouillas sont:

  • 1a : non invasif et non prolifératif
  • 1b : non invasif et prolifératif
  • 2a : invasif et non prolifératif
  • 2b : invasif et prolifératif
  • 3 : carcinome hypophysaire métastatique

Compléments

📌 Un adénome est considéré comme atypique en présence d’un index de Ki-67 supérieur à 3 %, de plus de 2 mitoses par 10 champs au grossissement 40 ou d’une p53 positive avec plus de 10 noyaux positifs par 10 champs au grossissement 40.

💡 Astuce mémo

A intra-sellaire, B supra-sellaire, C infra-sellaire, D latérale.

📖 4. Présentation clinique générale

📝 Points essentiels

• Le syndrome tumoral comprend des céphalées souvent rétro-orbitaires, des troubles visuels par compression chiasmatique et parfois un syndrome caverneux par atteinte des nerfs oculomoteurs.

• 🔄 L’apoplexie hypophysaire associe successivement: un début brutal, des céphalées violentes et parfois un syndrome méningé, des troubles visuels et une éventuelle paralysie oculomotrice, une imagerie montrant une nécrose ou une hémorragie

💡 Astuce mémo

Compression tumorale → céphalées, troubles visuels et syndrome caverneux.

📖 5. Adénomes hyperfonctionnels

★ À maîtriser

• Les causes d’hyperprolactinémie comprennent:

  • le prolactinome
  • la déconnexion de la tige pituitaire
  • les médicaments
  • l’insuffisance rénale
  • l’insuffisance hépatique
  • le syndrome des ovaires polykystiques
  • l’hypothyroïdie

• Chez la femme, l’hyperprolactinémie provoque une aménorrhée dans 90 % des cas, ainsi qu’une infertilité, une baisse de la libido et une dyspareunie par sécheresse vaginale.

• L’acromégalie associe notamment une augmentation des extrémités, un épaississement cutané, un visage caractéristique, des sueurs, des céphalées, des douleurs articulaires, une hypertension artérielle et des apnées du sommeil.

📌 Le diagnostic biologique de l’acromégalie repose notamment sur le dosage de l’IGF1 et une HGPO montrant un nadir de GH supérieur à 0,1 microg/l, soit 1 UI/l.

• L’adénome corticotrope provoque un hypercortisolisme avec amyotrophie, atrophie cutanée, ecchymoses, vergetures pourpres, visage arrondi, hypertension, intolérance au glucose, hypokaliémie et cortisolémie élevée avec rupture du cycle nycthéméral.

Compléments

• L’adénome thyréotrope est très rare, représentant moins de 1 % des adénomes hypophysaires, et associe une FT4 élevée à une TSH normale ou élevée non freinée.

• L’adénome gonadotrope peut provoquer chez la femme préménopausée une aménorrhée ou un syndrome d’hyperstimulation ovarienne, et chez l’homme un hypogonadisme ou un syndrome de stimulation testiculaire, avec élévation de la FSH et de la LH.

💡 Astuce mémo

PRL, GH, ACTH, TSH, FSH/LH : chaque hormone impose un syndrome distinct.

📖 6. Insuffisance antéhypophysaire et bilan

🔑 Notions clés & Définitions

• Insuffisance antéhypophysaire : Déficit des axes hypophysaires, pouvant se manifester par un faciès pâle, une peau mince, froide et sèche, une dépilation axillaire et pubienne et une dépigmentation des aréoles et des organes génitaux externes.

📝 Points essentiels

📌 Une insuffisance antéhypophysaire doit être recherchée chez tout patient porteur d’un adénome hypophysaire.

• Devant un adénome hypophysaire, toutes les sécrétions hormonales doivent être évaluées par un hypophysiogramme de base.

📖 7. Traitements et surveillance

★ À maîtriser

• L’IRM est l’examen de référence pour mettre en évidence un microadénome ou un macroadénome hypophysaire.

• Le traitement du prolactinome repose en première intention sur les agonistes dopaminergiques, avec chirurgie transsphénoïdale en cas d’intolérance, de résistance, d’absence d’amélioration du champ visuel ou d’apoplexie avec signes neurologiques.

Compléments

• Le traitement de l’acromégalie peut comprendre la chirurgie, la radiothérapie en cas d’échec chirurgical, les analogues de la somatostatine comme l’oct réotide ou le lanréotide, et l’antagoniste de la GH pegvisomant.

• Le traitement de l’adénome thyréotrope peut associer un analogue de la somatostatine et la chirurgie, tandis que celui de l’adénome gonadotrope peut comprendre la chirurgie, la radiothérapie et des médicaments.

📊 Tableaux de synthèse

Principaux adénomes fonctionnels