Fiche de révision : Antagonistes bêta-adrénergiques

📋 Plan du Cours

1. Pharmacodynamie et système autonome
2. Transmission adrénergique
3. Signalisation des récepteurs adrénergiques
4. Effets des récepteurs bêta
5. Propriétés et indications des bêta-bloquants
6. Effets pharmacodynamiques des bêta-bloquants
7. Pharmacocinétique selon la lipophilie
8. Contre-indications et précautions d’emploi

📖 1. Pharmacodynamie et système autonome

🔑 Notions clés & Définitions

• Antagoniste : Bloque totalement ou partiellement l’accès à un récepteur et empêche son activation, sans effet propre cellulaire ou tissulaire.
• Système nerveux autonome : Regroupe les actions qui ne dépendent pas de la volonté de la personne.
• Agoniste : Active un récepteur et induit une réponse cellulaire.

★ À maîtriser

• Le système nerveux autonome maintient l’homéostasie en régulant l’activité basale des organes et des viscères, et adapte l’organisme au stress, aux émotions et à la peur.

📌 Le système sympathique est associé au stress et à l’activité, tandis que le système parasympathique participe au repos, à la récupération et à la relaxation.

📌 Les neurones préganglionnaires libèrent de l’acétylcholine dans les deux divisions autonomes, tandis que les neurones postganglionnaires parasympathiques libèrent de l’acétylcholine et les neurones sympathiques des catécholamines.

Compléments

• L’effet des agonistes et des antagonistes dépend de leur concentration, car une concentration plus élevée affecte davantage de récepteurs.

• Le système nerveux autonome innerve :

  • les muscles striés
  • les muscles lisses
  • les glandes exocrines
  • les glandes endocrines

• Les fibres préganglionnaires parasympathiques sont plus longues que les fibres préganglionnaires sympathiques, car les synapses parasympathiques se font près des organes et les synapses sympathiques au niveau des ganglions paravertébraux.

• La médullosurrénale, innervée par le système orthosympathique, libère de l’adrénaline et de la noradrénaline dans la circulation sanguine.

📖 2. Transmission adrénergique

★ À maîtriser

• 🔄 La biosynthèse de la noradrénaline suit ces étapes :
  1. La tyrosine est transformée en DOPA.
  2. La DOPA est transformée en dopamine.
  3. La dopamine est transformée en noradrénaline.

• La transmission noradrénergique comprend la synthèse, le stockage, la mobilisation, la libération dépendante du calcium, l’action sur les récepteurs et la recapture ou la dégradation.

Compléments

• La tyrosine est un acide aminé exogène utilisé comme précurseur de la noradrénaline.

• Les tyrosine hydroxylases sont des enzymes spécifiques des neurones adrénergiques et leur présence dépend du rôle de la cellule.

• La régulation de l’étape de biosynthèse impliquant les tyrosine hydroxylases est limitante et permet de contrôler les réserves de noradrénaline et de dopamine.

• La noradrénaline agit sur des récepteurs post-synaptiques α et β et peut aussi agir sur des récepteurs présynaptiques qui participent au rétrocontrôle de sa libération et de sa recapture.

• La noradrénaline peut être métabolisée par la COMT ou recaptée par la partie présynaptique, où la monoamine oxydase associée aux mitochondries participe à sa dégradation.

💡 Astuce mémo

Tyrosine → DOPA → dopamine → noradrénaline.

📖 3. Signalisation des récepteurs adrénergiques

★ À maîtriser

• Les récepteurs adrénergiques se répartissent en récepteurs α1 et α2, et en récepteurs β1, β2 et β3.

• L’activation d’un récepteur α couplé à Gq active la phospholipase C, qui transforme le PIP2 en DAG et IP3 ; l’IP3 provoque une libération de calcium dans le cytosol et favorise la contraction.

• 🔄 L’activation des récepteurs β couplés à Gs suit cette voie :
  1. Gs stimule l’adénylate cyclase.
  2. L’adénylate cyclase produit de l’AMPc à partir d’ATP.
  3. L’AMPc active la PKA.
  4. La PKA phosphoryle des protéines ou des enzymes cibles.

Compléments

• Les récepteurs α1 ont un rôle prépondérant dans la contraction des muscles lisses.

• Un même neuromédiateur peut produire des effets différents selon la localisation des récepteurs sur lesquels il agit.

💡 Astuce mémo

α-Gq mène au calcium et à la contraction ; β-Gs mène à l’AMPc et à la PKA.

📖 4. Effets des récepteurs bêta

★ À maîtriser

• Au niveau cardiaque, les récepteurs β1 sont les récepteurs bêta.

• L’activation des récepteurs β2 des artérioles provoque leur relaxation et leur dilatation.

• L’activation des récepteurs β1 produit un effet chronotrope positif, c’est-à-dire une accélération du rythme cardiaque.

• L’activation des récepteurs β1 produit un effet inotrope positif, c’est-à-dire une augmentation de la contractilité des cardiomyocytes.

Compléments

• L’activation des récepteurs β2 des bronches provoque le relâchement des muscles bronchiques.

• L’activation des récepteurs β1 produit un effet dromotrope positif, c’est-à-dire une augmentation de la vitesse de conduction atrioventriculaire.

• L’activation des récepteurs β1 produit un effet bathmotrope positif, c’est-à-dire une augmentation de l’automaticité des cellules cardiaques et de leur réponse aux stimuli.

• L’activation des récepteurs β1 produit un effet lusitrope positif, c’est-à-dire une relaxation plus rapide du muscle cardiaque.

💡 Astuce mémo

CIBDL : chronotrope, inotrope, bathmotrope, dromotrope, lusitrope.

📖 5. Propriétés et indications des bêta-bloquants

🔑 Notions clés & Définitions

• Bêta-bloquant : Antagoniste compétitif des récepteurs β-adrénergiques qui antagonise les effets de la noradrénaline sur ces récepteurs.
• Cardiosélectivité : Sélectivité d’une molécule pour les récepteurs β1-adrénergiques.
• Activité sympathomimétique intrinsèque : Agonisme partiel des récepteurs β, inférieur à l’activité des catécholamines endogènes.
• Effet stabilisant de membrane : Inhibition des échanges ioniques transmembranaires qui n’est pas liée à l’action sur les récepteurs adrénergiques.

★ À maîtriser

📌 Les bêta-bloquants non cardiosélectifs se fixent sur les récepteurs β1 et β2, tandis que les molécules cardiosélectives ciblent les récepteurs β1.

• Les indications cardiovasculaires citées sont : la prévention ou la rééducation des troubles du rythme cardiaque, l’insuffisance cardiaque, l’hypertension artérielle essentielle, l’angor d’effort

Compléments

• L’activité sympathomimétique intrinsèque permet une moindre réduction du rythme et du débit cardiaques et diminue les effets bronchoconstricteurs et vasoconstricteurs éventuels.

• Les autres indications citées comprennent : les manifestations cardiovasculaires et thyroïdiennes, la prévention des hémorragies digestives par rupture des varices œsophagiennes, le traitement de fond des migraines, le traitement de fond des algies faciales, l’hyperthyroïdie, le glaucome à angle ouvert

📖 6. Effets pharmacodynamiques des bêta-bloquants

★ À maîtriser

• Les bêta-bloquants diminuent la fréquence cardiaque, la contractilité, l’excitabilité des cardiomyocytes et le débit cardiaque.

• La diminution du travail cardiaque sous bêta-bloquant réduit la consommation d’oxygène du cœur.

• Le blocage des récepteurs β2 peut provoquer une vasoconstriction avec augmentation des résistances vasculaires, une bronchoconstriction et une hypoglycémie par inhibition de la glycogénolyse hépatique.

Compléments

• Les bêta-bloquants diminuent la pression artérielle et la synthèse de rénine.

• La rénine a un effet vasoconstricteur indirect et transforme l’angiotensinogène en angiotensine I, ensuite transformée par l’enzyme de conversion en angiotensine II, qui a un effet vasoconstricteur.

• Les bêta-bloquants non sélectifs peuvent masquer les signes d’hypoglycémie.

💡 Astuce mémo

Blocage β cardiaque → baisse du travail et de la consommation d’oxygène du cœur.

📖 7. Pharmacocinétique selon la lipophilie

★ À maîtriser

📌 Les bêta-bloquants lipophiles sont fortement métabolisés, ont un effet de premier passage hépatique important et une biodisponibilité réduite, tandis que les bêta-bloquants hydrophiles sont peu métabolisés.

Compléments

• Les bêta-bloquants lipophiles, comme le propranolol et le métoprolol, ont une demi-vie courte.

• Les bêta-bloquants hydrophiles, comme le nadolol, l’aténolol et le sotalol, ont une demi-vie longue.

• L’utilisation de plusieurs classes médicamenteuses peut produire une interaction pharmacodynamique.

💡 Astuce mémo

Lipophile : métabolisme important et demi-vie courte ; hydrophile : peu métabolisé et demi-vie longue.

📖 8. Contre-indications et précautions d’emploi

🔑 Notions clés & Définitions

• Phénomène de Raynaud : Vasoconstriction des artères et artérioles des doigts, parfois liée au froid, qui provoque une raideur.

★ À maîtriser

• Les contre-indications communes à tous les bêta-bloquants comprennent : l’insuffisance cardiaque décompensée, les bradycardies symptomatiques sévères, les hypotensions symptomatiques sévères, les blocs auriculoventriculaires de deuxième degré, les blocs auriculoventriculaires de troisième degré, l’asthme sévère

• Les bêta-bloquants non sélectifs sont contre-indiqués dans les broncho-pneumopathies chroniques obstructives et l’asthme.

• Les bêta-bloquants non sélectifs occupent les récepteurs β1 et β2, notamment au niveau cardiaque, vasculaire et bronchique, ce qui rend difficile l’inversion de la bronchoconstriction par les bêta2-mimétiques.

Compléments

• Les phénomènes de Raynaud constituent une contre-indication aux bêta-bloquants non cardiosélectifs sans activité sympathomimétique intrinsèque.

• Lors d’une crise d’asthme, les bêta2-mimétiques sont utilisés pour stimuler les récepteurs β2.

• Le choix d’un bêta-bloquant dépend de l’indication et privilégie les molécules sélectives, notamment chez les personnes diabétiques ou atteintes de maladies vasculaires.

💡 Astuce mémo

Blocage β2 → bronchoconstriction, que les β2-mimétiques inversent difficilement.

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des bêta-bloquants selon la lipophilie