Fiche de révision : Antagonistes bêta-adrénergiques

📋 Plan du Cours

1. Pharmacodynamie et système autonome
2. Transmission sympathique et catécholamines
3. Récepteurs adrénergiques et effets
4. Propriétés et indications des bêtabloquants
5. Effets et devenir pharmacocinétique
6. Contre-indications et précautions

📖 1. Pharmacodynamie et système autonome

🔑 Notions clés & Définitions

• Antagoniste : Substance qui bloque totalement ou partiellement l’accès au récepteur et empêche son activation sans effet propre cellulaire ou tissulaire.
• Système nerveux autonome : Ensemble des actions involontaires qui ne dépendent pas de la volonté de la personne.
• Agoniste : Substance qui active un récepteur et induit une réponse cellulaire.

★ À maîtriser

• Le système nerveux autonome maintient l’homéostasie en régulant l’activité basale des organes et des viscères et adapte leur activité au stress, aux émotions et à la peur.

📌 Le système sympathique participe à la réponse au stress et à l’activité physique, tandis que le système parasympathique favorise la récupération, le repos et la relaxation.

Compléments

• L’effet des agonistes et des antagonistes sur les récepteurs dépend de leur concentration : plus elle augmente, plus les récepteurs sont impactés.

• Le système nerveux autonome innerve :

  • les muscles striés
  • les muscles lisses
  • les glandes exocrines
  • les glandes endocrines

💡 Astuce mémo

Sympathique pour l’alerte, parasympathique pour le repos

📖 2. Transmission sympathique et catécholamines

★ À maîtriser

• L’acétylcholine est le neurotransmetteur préganglionnaire des systèmes sympathique et parasympathique.

📌 Au niveau postganglionnaire, le système parasympathique utilise l’acétylcholine, tandis que le système sympathique libère principalement des catécholamines, notamment la noradrénaline.

• La noradrénaline est synthétisée à partir de la tyrosine selon la séquence tyrosine → DOPA → dopamine → noradrénaline, et l’étape catalysée par la tyrosine hydroxylase est limitante.

Compléments

📌 Les deux divisions du système nerveux autonome possèdent des neurones pré- et post-ganglionnaires, mais les fibres préganglionnaires parasympathiques sont plus longues que les fibres sympathiques.

• Les synapses parasympathiques se font au niveau de l’organe, tandis que les ganglions sympathiques se trouvent notamment dans la chaîne paravertébrale.

• La médullosurrénale, innervée par le système orthosympathique, libère de l’adrénaline et de la noradrénaline dans la circulation sanguine.

• La libération de noradrénaline depuis les vésicules synaptiques nécessite une dépolarisation de la membrane et une augmentation du calcium intracellulaire.

• Après son action sur les récepteurs pré- ou postsynaptiques, la noradrénaline peut être recaptée ou métabolisée par la COMT et la monoamine oxydase.

💡 Astuce mémo

Tyrosine → DOPA → dopamine → noradrénaline

📖 3. Récepteurs adrénergiques et effets

★ À maîtriser

• Les récepteurs alpha sont couplés à Gq, qui active la phospholipase C et transforme le PIP2 en DAG et IP3 ; l’IP3 déclenche la libération de calcium intracellulaire, favorisant la contraction.

• Les récepteurs bêta sont couplés à Gs, qui stimule l’adénylate cyclase, augmente l’AMPc à partir de l’ATP et active la PKA.

• L’activation des récepteurs β1 cardiaques entraîne des effets chronotrope, inotrope, dromotrope et bathmotrope positifs, ainsi qu’un effet lusitrope positif.

• L’activation des récepteurs β2 provoque une relaxation des muscles lisses des artérioles et des bronches.

Compléments

• Les récepteurs adrénergiques se répartissent en récepteurs alpha α1 et α2, et en récepteurs bêta β1, β2 et β3.

• Les récepteurs cardiaques sont des récepteurs β1 et que les effets bêta des autres tissus sont principalement associés aux récepteurs β2.

💡 Astuce mémo

α1 contracte, β2 relâche

📖 4. Propriétés et indications des bêtabloquants

🔑 Notions clés & Définitions

• Bêtabloquant : Antagoniste compétitif des récepteurs bêta-adrénergiques qui s’oppose notamment aux effets de la noradrénaline.
• Activité sympathomimétique intrinsèque : Agonisme partiel des récepteurs bêta, dont l’effet est moindre que celui des catécholamines endogènes.
• Effet stabilisant de membrane : Inhibition des échanges ioniques transmembranaires qui n’est pas liée à l’action sur les récepteurs adrénergiques.

★ À maîtriser

📌 La cardiosélectivité correspond à la préférence d’un bêtabloquant pour les récepteurs β1 ; un bêtabloquant non sélectif se fixe sur les récepteurs β1 et β2.

• Les indications cardiovasculaires comprennent : la prévention ou le traitement des troubles du rythme, l’insuffisance cardiaque, l’hypertension artérielle essentielle, l’angor d’effort

Compléments

• L’activité sympathomimétique intrinsèque limite la réduction du rythme et du débit cardiaques et diminue les éventuels effets bronchoconstricteurs et vasoconstricteurs.

• Les autres indications citées comprennent : certaines manifestations cardiovasculaires et thyroïdiennes, la prévention des hémorragies digestives par rupture de varices œsophagiennes, le traitement de fond des migraines, le traitement de fond des algies faciales, l’hyperthyroïdie, le glaucome à angle ouvert

📖 5. Effets et devenir pharmacocinétique

★ À maîtriser

• Les bêtabloquants diminuent la fréquence cardiaque, la contractilité, l’excitabilité des cardiomyocytes, le débit cardiaque et la consommation d’oxygène du cœur.

• Les bêtabloquants diminuent la pression artérielle et la synthèse de rénine.

📌 Les bêtabloquants lipophiles sont fortement métabolisés, ont un effet de premier passage hépatique important et une biodisponibilité réduite, tandis que les bêtabloquants hydrophiles sont peu métabolisés.

Compléments

• Le blocage des récepteurs β2 peut provoquer une vasoconstriction, une bronchoconstriction et une diminution de la glycémie par inhibition de la glycogénolyse hépatique.

• Les bêtabloquants non sélectifs peuvent masquer les signes d’hypoglycémie.

• Le propranolol et le métoprolol sont des bêtabloquants lipophiles cités comme ayant une demi-vie courte.

• Le nadolol, l’aténolol et le sotalol sont des bêtabloquants hydrophiles cités comme ayant une demi-vie longue.

• L’utilisation conjointe de plusieurs classes médicamenteuses peut entraîner une interaction pharmacodynamique.

💡 Astuce mémo

Blocage β cardiaque → baisse du travail et de la consommation d’oxygène

📖 6. Contre-indications et précautions

★ À maîtriser

• Les contre-indications communes à tous les bêtabloquants comprennent : l’insuffisance cardiaque décompensée, les bradycardies symptomatiques sévères, les hypotensions symptomatiques sévères, les blocs auriculoventriculaires de deuxième degré, les blocs auriculoventriculaires de troisième degré, l’asthme sévère

• Les bêtabloquants non sélectifs sont contre-indiqués dans les bronchopneumopathies chroniques obstructives et l’asthme.

• Lors d’une crise d’asthme, les bêta2-mimétiques sont utilisés pour stimuler les récepteurs β2 et relâcher les bronches.

• Un bêtabloquant non sélectif peut occuper les récepteurs β2 bronchiques et rendre plus difficile l’inversion de la bronchoconstriction par un bêta2-mimétique.

Compléments

• Les phénomènes de Raynaud constituent une contre-indication aux bêtabloquants non cardiosélectifs et dépourvus d’activité sympathomimétique intrinsèque.

📌 Le choix d’un bêtabloquant dépend de l’indication et privilégie une molécule sélective, notamment chez les patients diabétiques ou atteints de maladies vasculaires.

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des bêtabloquants