Fiche de révision : Antalgiques et opioïdes

📋 Plan du Cours

1. Mécanismes et effets des AINS
2. Risques et surveillance des AINS
3. Aspirine et fonction plaquettaire
4. Paracétamol et néfopam
5. Classes et mécanismes des opioïdes
6. Effets indésirables et surdosage opioïdes
7. Opioïdes particuliers et précautions

📖 1. Mécanismes et effets des AINS

🔑 Notions clés & Définitions

• AINS : Inhibiteurs enzymatiques des cyclooxygénases qui réduisent la production de prostaglandines.

★ À maîtriser

📌 La COX-1 est constitutive et contribue à protéger l’estomac et au fonctionnement des plaquettes, tandis que la COX-2 participe notamment à la douleur et à l’inflammation.

Compléments

• Les AINS agissent dans tous les tissus qui expriment des cyclooxygénases.

💡 Astuce mémo

Blocage des COX → baisse des prostaglandines → baisse de la douleur et de l’inflammation

📖 2. Risques et surveillance des AINS

🔑 Notions clés & Définitions

• Demi-vie : Le temps nécessaire pour que la quantité de médicament dans le sang diminue de moitié.

★ À maîtriser

• Les effets indésirables des AINS comprennent une irritation, un ulcère ou un saignement gastrique, une perturbation rénale, un bronchospasme chez les personnes sensibles et des réactions cutanées parfois graves.

📌 Les AINS sont contre-indiqués à partir du début du sixième mois de grossesse (24 semaines d’aménorrhée), en cas d’hypersensibilité ou d’intolérance connue à l’aspirine ou aux AINS, d’antécédent d’hémorragie ou de perforation digestive sous AINS, d’ulcère peptique évolutif ou d’insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque sévère.

• 🔄 La surveillance d’un AINS se déroule en deux temps :
  1. Avant l’administration, vérifier la molécule, ses contre-indications, sa demi-vie, sa posologie et son indication.
  2. Rechercher les antécédents rénaux, digestifs et cardiovasculaires.
  3. Après l’administration, évaluer l’efficacité antalgique ou antipyrétique et surveiller les manifestations cutanées

Compléments

📌 Les interactions entre AINS et anticoagulants nécessitent une vigilance particulière, car le risque de saignement peut augmenter.

• Les demi-vies des AINS sont classées comme courtes de 2 h à 6 h, intermédiaires de 6 h à 24 h et longues au-delà de 24 h.

📖 3. Aspirine et fonction plaquettaire

★ À maîtriser

• L’aspirine bloque irréversiblement la COX-1 des plaquettes, qui restent affectées pendant toute leur durée de vie, soit 7 à 10 jours.

📌 L’aspirine est un très bon antiagrégant plaquettaire, mais un mauvais anti-inflammatoire.

Compléments

• L’aspirine est un AINS dont le principe actif est l’acide acétylsalicylique.

• À faible dose, l’aspirine peut empêcher les plaquettes de s’agglutiner trop facilement.

• L’aspirine peut augmenter le risque hémorragique, notamment à la dose de 500 mg.

💡 Astuce mémo

COX-1 bloquée → plaquette affectée → effet jusqu’à la fin de sa vie

📖 4. Paracétamol et néfopam

🔑 Notions clés & Définitions

• Néfopam : Analgésique central non-opiacé qui a un effet antalgique et antidépresseur.

★ À maîtriser

📌 Le paracétamol est antalgique et antipyrétique, mais n’a pas d’effet anti-inflammatoire périphérique significatif et n’est pas un AINS.

• En cas de surdosage en paracétamol, le NAPQI s’accumule et peut provoquer des lésions graves du foie.

• L’antidote du paracétamol est la N-acétylcystéine, dont l’administration dans les 5 heures suivantes est indiquée pour son efficacité.

Compléments

• Le paracétamol peut être associé à :

  • la codéine
  • la codéine avec l’aspirine
  • l’opium
  • le tramadol

• Le néfopam agit sur le système nerveux central et le cœur et se présente sous forme injectable par voie intraveineuse ou intramusculaire ; la voie sous-cutanée est utilisée hors autorisation de mise sur le marché.

• Les effets indésirables du néfopam comprennent les nausées, les vomissements, la somnolence, la tachycardie, la bouche sèche, les difficultés à uriner, la confusion et les hallucinations.

📌 Boire le contenu d’une ampoule injectable de néfopam n’est pas une utilisation recommandée, car son absorption n’est pas assez robuste et peut entraîner des effets indésirables importants.

💡 Astuce mémo

Paracétamol : antalgique-antipyrétique sans effet anti-inflammatoire périphérique significatif ; néfopam : analgésique central non-opiacé

📖 5. Classes et mécanismes des opioïdes

🔑 Notions clés & Définitions

• Opioïde : Médicament qui soulage la douleur en agissant sur des récepteurs spécifiques du système nerveux pour diminuer la transmission du message douloureux.

★ À maîtriser

📌 Les opioïdes faibles, utilisés pour les douleurs modérées, comprennent la codéine, le tramadol et la poudre d’opium ; les opioïdes forts, utilisés pour les douleurs intenses lorsque les autres antalgiques sont insuffisants, comprennent la morphine, l’oxycodone, l’hydromorphone et le fentanyl.

• Les opioïdes diminuent la transmission et la perception de la douleur en agissant sur les récepteurs opioïdes dans le cerveau, la moelle épinière et en périphérie.

Compléments

• Dans le cerveau, les opioïdes modulent la perception de la douleur et, dans la moelle épinière, ils freinent la transmission du message douloureux.

• En périphérie, les opioïdes peuvent diminuer la libération de substances qui favorisent la douleur.

📖 6. Effets indésirables et surdosage opioïdes

🔑 Notions clés & Définitions

• Hyperalgésie induite par les opioïdes : Augmentation de la sensibilité douloureuse liée à une sensibilisation du système nerveux.

★ À maîtriser

• Les principaux effets indésirables des opioïdes comprennent la constipation, les nausées, les vomissements, la dépression respiratoire, la somnolence, la dépendance, la tolérance, l’hyperalgésie, le myosis, la bradycardie, la rétention urinaire et les démangeaisons.

📌 La tolérance signifie qu’une même dose produit moins d’effet qu’au début parce que le corps s’habitue au traitement, tandis que la dépendance physique correspond à une adaptation à sa présence pouvant entraîner un sevrage lors d’une forte diminution ou d’un arrêt.

• Les signes d’alerte d’un surdosage opioïde comprennent une somnolence anormale, une respiration lente et irrégulière, une pause respiratoire ou une apnée.

• La fréquence respiratoire normale est de 12 à 20 cycles par minute et une fréquence inférieure à 10 constitue un signe d’alerte.

• La naloxone, antidote des opioïdes, bloque les récepteurs opioïdes et peut nécessiter des prises répétées.

Compléments

• Les symptômes de sevrage cités comprennent :
  • la sueur
  • l’agitation
  • la diarrhée
  • les douleurs musculaires

📖 7. Opioïdes particuliers et précautions

★ À maîtriser

• La morphine est l’opioïde de référence et existe en libération immédiate ou prolongée ainsi qu’en forme injectable.

• Les contre-indications citées comprennent :

  • l’insuffisance respiratoire
  • l’insuffisance rénale sévère
  • l’insuffisance hépatique sévère
  • l’épilepsie non contrôlée
  • le traumatisme crânien
  • l’hypertension crânienne

Compléments

• La codéine doit être transformée par le CYP2D6 pour exercer l’essentiel de son effet antalgique.

• Le tramadol inhibe la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.

• La poudre d’opium apporte de la morphine à faible dose et est associée au paracétamol.

• L’oxycodone est un opioïde fort disponible par voie orale et injectable, l’hydromorphone est un opioïde fort puissant et le fentanyl est très puissant.

• Le fentanyl existe en patchs transdermiques et en formes transmuqueuses à action rapide.

📌 La fièvre peut augmenter l’absorption du fentanyl et accroître le risque de surdosage.

• La constipation induite par les opioïdes peut être prévenue par un laxatif et les nausées par un antiémétique.

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des principaux antalgiques