QCM : Anticorps monoclonaux thérapeutiques (22 questions)

Explication

Le paratope, situé dans la partie variable de l’anticorps, détermine sa spécificité pour l’antigène. La partie constante et le fragment Fc portent des fonctions effectrices, tandis que le BCR est un récepteur des lymphocytes B.

Explication

La partie constante porte les fonctions effectrices de l’anticorps, notamment l’ADCC et la CDC. Le paratope de la partie variable assure la reconnaissance spécifique, tandis que le BCR et l’épitope ne sont pas des régions constantes de l’anticorps.

Explication

L’antigénicité est la capacité de se lier spécifiquement à des anticorps ou aux récepteurs antigéniques des lymphocytes T, appelés BCR et TCR. L’immunogénicité désigne plutôt la capacité d’induire une réponse immunitaire adaptative.

Explication

L’immunogénicité correspond à la capacité d’induire une réponse immunitaire adaptative, celle que la formulation cherche ici à renforcer. L’antigénicité concerne la liaison spécifique, et la mémoire immunitaire est une composante possible de la réponse plutôt que cette capacité.

Explication

Un antigène peut se lier spécifiquement sans induire une réponse adaptative efficace : tous les immunogènes sont des antigènes, mais tous les antigènes ne sont pas de bons immunogènes. Dire qu’elle est immunogène sans être antigène inverse cette relation.

Explication

Les chevaux produisaient des anticorps polyclonaux neutralisants après inoculation de toxines bactériennes, et leur sérum était ensuite administré aux patients gravement atteints. L’inversion de l’ordre, la confusion entre toxines et anticorps, et le remplacement des anticorps polyclonaux par des monoclonaux déforment cette démarche historique.

Explication

L’évolution va du sérum animal entier aux immunoglobulines purifiées, puis aux anticorps monoclonaux d’origine animale ou humaine. Placer les immunoglobulines avant le sérum inverse les deux premières étapes, tandis que les deux autres propositions inversent l’ordre des traitements.

Explication

Les molécules CD, les récepteurs de facteurs de croissance et les molécules d’adhésion comme VLA-4 font partie des cibles membranaires. Les cytokines et les fractions du complément sont des protéines solubles, tandis que les protéines d’enveloppe et les facteurs de virulence appartiennent aux cibles des pathogènes.

Explication

Les cytokines comme TNFα, les facteurs de croissance comme VEGF, les fractions du complément comme C5 et les anticorps comme IgE sont des cibles solubles. CD20 est une molécule membranaire des lymphocytes B, VLA-4 une molécule d’adhésion, et les protéines d’enveloppe virales sont des cibles de pathogènes.

Explication

En se liant au ligand soluble, l’anticorps peut empêcher son accès au récepteur par encombrement stérique. La dégradation du récepteur concerne la cible membranaire, la cytotoxicité dépend des fonctions effectrices et l’activation du récepteur ne correspond pas à la neutralisation du ligand.

Explication

L’antagonisme résulte ici de la liaison de l’anticorps au récepteur membranaire et bloque son activité. L’agonisme active le récepteur, la neutralisation vise un ligand soluble et la cytotoxicité correspond à l’élimination de cellules par des fonctions effectrices.

Explication

Le pembrolizumab est un anticorps humanisé anti-PD-1 qui évite l’inhibition des lymphocytes T et est notamment indiqué dans le mélanome. L’infliximab cible TNFα, tandis que le bebtelovimab et le bamlanivimab sont des anticorps dirigés contre le SARS-CoV-2.

Explication

L’ADCC est une fonction effectrice que l’anticorps monoclonal peut recruter. La CDC implique le complément, l’ADCP correspond à une autre fonction effectrice, et la neutralisation relève d’un mécanisme direct.

Explication

La CDC désigne la cytotoxicité dépendante du complément recrutée par l’anticorps monoclonal. L’ADCC dépend de cellules effectrices, l’ADCP est une fonction distincte et la neutralisation agit directement sur un ligand.

Explication

Le rituximab est un anticorps monoclonal chimérique anti-CD20 indiqué notamment dans les lymphomes B. L’infliximab cible le TNFα, le pembrolizumab cible PD-1 et le sotrovimab est un anticorps anti-SARS-CoV-2.

Explication

L’efficacité dépend de l’affinité pour l’antigène ciblé, de sa localisation in vivo et de la structure générale de l’anticorps, notamment de sa capacité à déclencher des fonctions effectrices. La dose, la voie ou l’origine ne remplacent pas cet ensemble de facteurs.

Explication

Les anticorps monoclonaux étant des protéines, ils ne sont généralement pas administrés par voie orale, même si cette voie est explorée pour certaines indications intestinales. L’exploration ne signifie pas que la voie orale soit devenue habituelle ni qu’elle soit écartée de toute recherche.

Explication

Les effets indésirables les plus fréquents sont des symptômes pseudo-grippaux, notamment la fièvre, les frissons et les sueurs. Les nausées et les céphalées, l’essoufflement et l’hypotension, ainsi que les infections opportunistes relèvent d’autres effets ou risques.

Explication

Les anticorps monoclonaux immunosuppresseurs peuvent favoriser les infections opportunistes et accroître le risque de cancer. Les frissons et sueurs sont des symptômes pseudo-grippaux, les troubles digestifs sont moins fréquents, et les HAMA concernent l’immunisation contre le médicament.

Explication

Le fragment Fc peut activer la voie classique du complément et se lier aux récepteurs Fc, favorisant notamment l’ADCC ou l’opsonisation suivie de phagocytose. La région variable et le paratope assurent la reconnaissance de l’antigène, pas ces fonctions effectrices.

Explication

Le premier anticorps monoclonal a été approuvé en 1986. Les autres années correspondent à des dates plausibles, mais ne sont pas celle de cette première approbation.

Explication

L’infliximab est un anticorps monoclonal chimérique murin-humain dirigé contre le TNFα et il diminue l’inflammation, notamment dans la maladie de Crohn. L’anticorps entièrement humain diffère par son origine, l’anti-récepteur vise une autre cible et l’anti-IL-6 cible une autre cytokine.