QCM : Barrières, distribution et cinétique (28 questions)

Explication

La pharmacothérapie cherche à obtenir un effet thérapeutique avec une concentration suffisante, tout en évitant ou en minimisant les effets secondaires pendant le traitement. La suppression de l’effet thérapeutique, la maximisation des effets secondaires ou l’indifférence à l’effet thérapeutique contredisent cet objectif.

Explication

La pharmacocinétique porte sur l’action de l’organisme sur le médicament, tandis que la pharmacodynamique porte sur l’action du médicament sur l’organisme. Les réponses qui inversent ces rôles ou attribuent les effets à la pharmacocinétique confondent les deux disciplines.

Explication

ADME désigne l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion; l’administration fait partie du parcours plus large, mais pas de cet acronyme. Inclure la circulation ou les effets thérapeutiques à la place d’une étape de l’ADME modifie la série.

Explication

L’absorption est le passage d’un médicament de son site d’administration vers la circulation systémique. La distribution concerne sa répartition, tandis que le métabolisme et l’excrétion correspondent à d’autres étapes de son devenir.

Explication

Les pathologies gastro-intestinales font partie des facteurs cliniques susceptibles d’influencer l’absorption. Les facteurs liés au site comprennent notamment la surface et la perméabilité, ceux liés au médicament ses propriétés, et les facteurs physiologiques le pH ou la motilité.

Explication

Lorsque le pH est égal au pKa, la molécule est présente à parts égales sous forme ionisée et sous forme neutre. Une ionisation complète ou une répartition asymétrique ne correspond pas à cette condition.

Explication

Après l’absorption gastro-intestinale, le médicament est transporté au foie par la veine porte; un premier passage plus important réduit la quantité qui atteint ensuite la circulation systémique. Il ne l’augmente pas et ne supprime ni le transport hépatique ni l’absorption.

Explication

La barrière hémato-placentaire contrôle les échanges de substances entre la circulation maternelle et le fœtus. La barrière hémato-encéphalique concerne le système nerveux central, la barrière intestinale le passage vers le sang et la barrière hémato-testiculaire les tissus testiculaires.

Explication

La bicouche lipidique de la membrane cellulaire constitue une barrière efficace au passage des médicaments. Les protéines de transport peuvent faciliter certains passages, tandis que la couche cornée et les jonctions intercellulaires sont d’autres éléments de barrière.

Explication

Un médicament liposoluble atteint une concentration membranaire plus élevée et diffuse donc plus rapidement à travers la membrane phospholipidique. L’hydrosolubilité ne confère pas une concentration membranaire élevée, et les deux médicaments ne diffusent pas à vitesse comparable dans les conditions décrites.

Explication

La loi de Fick donne $J_{net}=\frac{D\,\Delta C_m}{h}$ : le flux est inversement proportionnel à l’épaisseur. Doubler $h$ divise donc le flux par deux; le doubler ou le maintenir inchangé néglige cette dépendance.

Explication

La voie paracellulaire fait passer les substances entre les cellules, tandis que la diffusion transmembranaire traverse la membrane phospholipidique. Le transport médié par un transporteur et le passage par une aquaporine impliquent des protéines membranaires.

Explication

La plupart des aquaporines sont fortement sélectives pour l’eau, mais les types 3, 7, 9 et 10 peuvent aussi laisser passer certains petits solutés. Dire que toutes sont limitées à l’eau généralise à tort la propriété majoritaire; dire qu’elles transportent toutes divers solutés fait l’erreur inverse.

Explication

P-gp est le transporteur associé au gène ABCB1. BCRP correspond à ABCG2, MDR3 à ABCB4 et les MRP aux gènes ABCC1–6.

Explication

Les cellules Caco-2 modélisent la barrière intestinale et les entérocytes. Les cellules MDCKII servent de modèle de barrière épithéliale et à l’étude des transporteurs, tandis que les cellules endothéliales modélisent des barrières vasculaires.

Explication

On applique $P_{app}=\frac{dQ/dt}{C_0\times A}$. Le débit vaut $12/4=3\;\text{nmol/s}$ et $C_0\times A=3\times2=6$, donc $P_{app}=3/6=0{,}5\;\text{cm/s}$. Les valeurs proposées reflétant l’absence de division par la surface, l’emploi de la quantité totale ou l’inversion du calcul ne suivent pas la formule.

Explication

La distribution correspond au passage du médicament depuis le sang vers les différents tissus et compartiments. L’absorption concerne son entrée dans la circulation, l’élimination sa sortie de l’organisme et le métabolisme sa transformation.

Explication

Les organes fortement vascularisés, dont le foie, reçoivent le médicament plus rapidement que les tissus moins perfusés. Le muscle squelettique, le tissu adipeux et la peau sont ici les distracteurs car ils sont moins perfusés.

Explication

La perméabilité varie selon les tissus et dépend notamment de la structure endothéliale; les jonctions sont plus permissives dans le foie que dans la barrière hémato-encéphalique. L’inversion des tissus contredit cette comparaison, tandis que l’uniformité ou l’absence de rôle endothélial néglige cette variation.

Explication

La forme libre est active et peut atteindre une cible membranaire ou intracellulaire; la forme liée constitue une réserve qui ne traverse pas les membranes. Dire que la forme liée est la forme active ou une réserve libre inverse leurs rôles, et leur attribuer un passage identique ignore cette distinction.

Explication

LogD décrit la répartition entre phases organique et aqueuse à un pH donné, notamment à pH physiologique 7,4. LogP correspond aux molécules neutres, tandis que P est le coefficient de partage et non son indicateur logarithmique.

Explication

Pour $\log D<1$, le profil associé comprend une bonne solubilité, une faible absorption, une mauvaise pénétration dans le système nerveux central et une clairance rénale. L’absorption intestinale équilibrée correspond à une autre plage de logD, la bonne perméabilité à une plage supérieure, et le volume de distribution élevé à un logD supérieur à 5.

Explication

La concentration plasmatique peut baisser parce que le médicament se distribue vers les tissus et organes, et parce qu’il est éliminé ou métabolisé. L’absorption et la redistribution vers le plasma ne sont pas les causes indiquées; attribuer la baisse à la seule élimination omet la distribution.

Explication

La clairance mesure le volume de plasma purgé du médicament par unité de temps. Le volume apparent de distribution, la quantité totale éliminée et la concentration à l’équilibre correspondent à d’autres grandeurs.

Explication

À l’équilibre, $CSS=\frac{X}{CL}=\frac{12\,\text{mg/min}}{3\,\text{L/min}}=4\,\text{mg/L}$. $36\,\text{mg/L}$ vient d’une multiplication, tandis que $0{,}25\,\text{mg/L}$ inverse le quotient.

Explication

Le taux d’élimination est le produit de la concentration plasmatique et de la clairance : $2\,\text{mg/L}\times5\,\text{L/min}=10\,\text{mg/min}$. La division, l’inversion du produit et l’addition ne respectent pas cette relation.

Explication

L’index thérapeutique indique la marge de sécurité pharmacologique et correspond au rapport entre dose toxique et dose efficace dans une population donnée. Le rapport inversé ne suit pas cette définition; la clairance et l’intensité de l’effet ne définissent pas cet index.

Explication

L’index thérapeutique est le quotient $IT=\frac{CTOX}{CME}=\frac{24}{6}=4$. La valeur $0{,}25$ inverse le rapport, tandis que $18$ et $30$ résultent d’une soustraction ou d’une addition plutôt que d’une division.