QCM : Bases toxicocinétiques en toxicologie (50 questions)

Explication

Les quatre principales voies de pénétration sont les voies digestive, cutanéo-muqueuse, pulmonaire et parentérale. Les voies rénale et hépatique sont ici confondues avec des voies de pénétration, tandis que la voie sanguine ne remplace pas la voie parentérale.

Explication

L’intestin offre une surface de 100 à 200 m² et un temps de contact de plusieurs heures à plusieurs jours, ce qui en fait le site majeur d’absorption orale, essentiellement par diffusion passive. L’acidité est plutôt associée à l’estomac, et la flore peut parfois jouer un rôle important sans empêcher l’absorption.

Explication

La peau fait davantage barrière aux molécules hydrosolubles et laisse plus facilement pénétrer les petites molécules lipophiles. La comparaison inverse la propriété de ces deux catégories; la peau ne se comporte pas comme une muqueuse dépourvue de couche cornée.

Explication

L’absorption pulmonaire est la principale voie de captation des toxiques présents dans l’air, notamment les gaz, les vapeurs, les fumées, les brouillards, les aérosols et les poussières. L’ingestion ou le contact cutané ne désignent pas la voie principale de captation de ces contaminants aéroportés.

Explication

Un toxique peut circuler librement dissous dans le plasma, être lié à des protéines de transport ou à d’autres fractions plasmatiques, ou s’associer aux éléments figurés, notamment aux hématies. Réduire le transport à la forme libre ou aux seules hématies néglige les autres modalités.

Explication

La présence de compartiments superficiels et d’un compartiment profond correspond à une distribution multicompartimentale. Un modèle monocompartimental représente la distribution par un compartiment unique, tandis que les voies d’entrée et les barrières décrivent d’autres notions.

Explication

Les toxiques lipophiles se répartissent principalement dans le système nerveux central et le tissu adipeux. Les fluides corporels correspondent aux toxiques hydrosolubles, l’os et le tissu conjonctif aux toxiques ostéotrophiques, et le système réticulo-endothélial aux toxiques colloïdaux.

Explication

Les cellules du système réticulo-endothélial peuvent être activées lors d’une agression, mais leur activité peut atteindre un point de saturation. L’idée d’une activité illimitée nie cette limite, tandis que l’inactivité décrit leur état natif et non la conséquence de l’activation.

Explication

L’élimination des toxiques liposolubles est généralement indirecte : elle est précédée d’une métabolisation avant l’excrétion. L’excrétion directe concerne surtout les toxiques hydrosolubles, et inverser les deux étapes méconnaît leur ordre.

Explication

Le foie assure essentiellement la métabolisation et rarement l’excrétion, tandis que le rein assure essentiellement l’excrétion et rarement la métabolisation. Inverser leurs rôles principaux ou attribuer à chacun la même fonction majeure constitue la confusion centrale.

Explication

L’induction enzymatique augmente la vitesse de métabolisation et peut entraîner une tolérance directe ou croisée. Une diminution de la vitesse relève de l’inhibition enzymatique, qui réduit la tolérance plutôt que de l’accroître.

Explication

La formule donne $t_{1/2} = \frac{\ln 2}{0{,}2} \approx \frac{0{,}693}{0{,}2} = 3{,}47\ \text{h}$. La valeur de 10 h omet le facteur $\ln 2$, 0,14 h inverse le rapport, et 5 h remplace $\ln 2$ par 1.

Explication

La classe « toxicité modérée » correspond à une dose de 0,5 à 5 g/kg et à une quantité totale de 5 à 30 g ; les deux valeurs données s’y inscrivent. « Très toxique » correspond à une dose bien plus faible, « peu toxique » à une dose supérieure, et « extrêmement toxique » à une dose de l’ordre du mg/kg.

Explication

La DL50 est la dose administrée en une prise, exprimée en mg/kg de poids vif, qui tue 50 % du lot témoin observé pendant 14 jours. La CL50 porte sur une concentration dans l’air, la DL1 sur une autre proportion de mortalité, et la dose sans effet ne désigne pas une dose létale.

Explication

La toxicité retardée désigne des altérations pathologiques pouvant apparaître plusieurs jours ou davantage après une exposition unique. La toxicité chronique et la toxicité subchronique impliquent une absorption répétée sur une période prolongée, tandis que l’effet immédiat ne correspond pas à ce délai.

Explication

Une courbe dose-réponse non monotone peut se manifester lorsque de très faibles doses produisent, à certaines périodes comme l’adolescence, des effets plus importants que des doses supérieures. Une relation monotone croissante prédit au contraire une augmentation des effets avec la dose ; le retard et l’accumulation décrivent d’autres aspects de la toxicité.

Explication

La biotransformation enzymatique convertit un substrat en produit ou métabolite avec l’intervention d’une enzyme et d’un coenzyme ou cofacteur. L’excrétion correspond à l’élimination, tandis que la conjugaison est un type de réaction de phase II et ne définit pas à elle seule le processus général.

Explication

La phase I comprend notamment l’oxydation, la réduction et l’hydrolyse, alors que la phase II comprend les conjugaisons. Inverser leur ordre ou placer les deux réactions dans une même phase confond ces catégories.

Explication

La bioactivation produit un métabolite plus toxique que le xénobiotique initial. La détoxication mène à un métabolite moins toxique ; l’excrétion décrit une élimination et la conjugaison est une réaction possible, mais ne garantit pas à elle seule le résultat de toxicité indiqué.

Explication

À dose normale, le paracétamol est métabolisé par le cytochrome P450 et par glycuroconjugaison avant que ses produits soient excrétés par le rein. La voie du glutathion correspond au cas de forte dose, l’excrétion hépatique attribue le mauvais organe, et l’inversion de la séquence place l’excrétion avant la métabolisation.

Explication

À forte dose, le glutathion est mobilisé et, si son stock hépatocytaire s’épuise, les métabolites très toxiques produits par la voie P450 s’accumulent et détruisent les cellules du foie. La glycuroconjugaison n’est pas la source de ces métabolites, le rein n’est pas l’organe lésé indiqué, et l’épuisement du glutathion ne favorise pas leur élimination.

Explication

Le benzo[a]pyrène est transformé successivement en 7,8-arène oxyde, en 7,8-dihydrodiol, puis en 7,8-diol-9,10-époxyde, lequel se fixe de façon covalente aux acides nucléiques. L’inversion des deux intermédiaires altère la séquence, le métabolite du paracétamol appartient à un autre cas, et l’excrétion rénale ne décrit pas cette fixation.

Explication

Le mode d’action principal du soman est le blocage des cholinestérases. Les enzymes locales participent à sa dégradation, la fixation covalente aux acides nucléiques caractérise les métabolites du benzo[a]pyrène, et l’action sur les récepteurs centraux est secondaire.

Explication

La toxicité sélective vise une ou plusieurs cibles moléculaires ou cellulaires et peut donc toucher certaines cellules plutôt que d’autres. La toxicité globale et l’atteinte généralisée désignent des effets non sélectifs, tandis que la nécrose est un exemple d’effet global.

Explication

La concentration effective au lieu d’action peut varier selon les facteurs de translocation et selon l’accès des cellules cibles à une quantité suffisante de toxique. L’absence de cible et une sensibilité différente concernent d’autres mécanismes, et la dose administrée ne détermine pas à elle seule la concentration locale.

Explication

L’interaction d’un toxique avec un constituant membranaire peut modifier la perméabilité sélective de la membrane. La fluidité est une autre caractéristique membranaire, tandis que l’altération génétique et la biotransformation ne décrivent pas cet effet.

Explication

La nicotine est un agoniste des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine, alors que les curarisants en sont des antagonistes. Inverser ces rôles confond activation et opposition à l’action du récepteur; classer les deux de façon identique méconnaît cette distinction.

Explication

Un toxique peut provoquer un déficit en détournant un métabolite essentiel ou en empêchant sa production, mais aussi perturber une voie en s’y substituant à un métabolite. L’inhibition et la stimulation concernent les activités enzymatiques, tandis qu’une substitution ne signifie pas une augmentation de production.

Explication

La conversion de l’éthanol en acétaldéhyde utilise du NAD⁺ et perturbe le rapport NAD⁺/NADH,H⁺ nécessaire à la glycolyse et au cycle de Krebs. La hausse du rapport inverse l’effet décrit, le rapport ATP/ADP ne correspond pas à ce mécanisme et l’uracile concerne un autre toxique.

Explication

L’inhibition diminue l’activité enzymatique, alors que l’induction la stimule; l’inhibition est le mécanisme le plus fréquent. L’induction n’est pas une inhibition ni une dégradation, et l’inversion des termes classe les effets à l’envers.

Explication

Le sarin est cité comme agent bloquant les cholinestérases, tout comme les insecticides carbamates. L’hexachlorobenzène induit des enzymes de voies anaboliques, le plomb bloque deux enzymes distinctes et l’éthanol perturbe le rapport NAD⁺/NADH,H⁺.

Explication

L’information génétique est exprimée par transcription de l’ADN en ARN, puis traduction de l’ARN en protéines; la réplication de l’ADN est une étape distincte. L’option « ADN → protéines → ARN » inverse transcription et traduction, « ARN → ADN → protéines » inverse le sens des étapes indiquées, et « ADN → ARN → ADN » confond réplication et production protéique.

Explication

Les amatoxines de certaines amanites inhibent l’ARN polymérase, ce qui perturbe la transcription de l’ADN en ARN. La réplication relève de l’ADN polymérase, la traduction utilise l’ARN pour fabriquer des protéines, et la division cellulaire correspond à une autre étape.

Explication

L’asphyxie physique découle d’une diminution de l’oxygène atmosphérique, tandis que l’asphyxie biochimique découle de l’interruption des processus oxydatifs cellulaires ou d’une perturbation du transport de l’oxygène. Classer l’interruption cellulaire comme physique confond les mécanismes, et classer les deux cas dans une même catégorie néglige leur distinction.

Explication

À 12 % d’oxygène atmosphérique, sont rapportées de fortes perturbations du jugement et de la coordination, une perte de conscience et des lésions cérébrales irréversibles. La baisse de la vision nocturne correspond à 17 %, la respiration spasmodique à 6 %, et l’incapacité de se mouvoir avec nausées et vomissements à 10 %.

Explication

Les intermédiaires ultraréactifs comprennent notamment les molécules électrophiles et les radicaux libres, susceptibles d’intervenir dans des processus conservatifs ou propagatifs. Les antioxydants inhibent les radicaux libres, les processus inhibiteurs ou réparateurs ne sont pas la distinction indiquée, et les molécules stables ne remplacent pas les radicaux libres.

Explication

Les vitamines A, C et E ainsi que quelques cations métalliques sont cités comme inhibiteurs des radicaux libres ou antioxydants. Le mercure et le sélénium sont présentés comme générateurs inorganiques, les anthracyclines comme générateurs organiques, et l’absence de cations écarte une partie du groupe indiqué.

Explication

L’atteinte de la lignée plaquettaire provoque une thrombopénie et des troubles de la coagulation. L’anémie et la fatigue relèvent de la lignée rouge, tandis que leucopénie, agranulocytose et déficit immunitaire sont associés aux lignées blanches.

Explication

L’atteinte médullaire toxique est généralement progressive et chronique, avec des cas possibles d’atteinte intense d’emblée ou irréversible. L’atteinte intense d’emblée n’est pas le scénario le plus fréquent, et l’évolution chronique ne garantit pas la réversibilité.

Explication

Le CO a une affinité pour l’hémoglobine 220 fois supérieure à celle de l’oxygène et s’y fixe à plus de 85 %. L’inversion du rapport attribue l’avantage à l’oxygène, tandis que les autres réponses confondent affinité et proportion fixée.

Explication

Dans la méthémoglobine, le fer est oxydé de Fe²⁺ à Fe³⁺, et cette forme ne peut pas transporter l’oxygène. La réduction du fer inverse la modification, tandis que la fixation du CO décrit une autre forme d’intoxication.

Explication

La diminution de la coagulation favorise les saignements, tandis que son activation peut provoquer un infarctus localisé ou une coagulation intravasculaire disséminée. L’inversion des conséquences et les associations croisées confondent les effets de la suppression et de l’activation.

Explication

Le sepsis à bactéries Gram négatives figure parmi les causes associées aux troubles de coagulation et à la CIVD. Les bactéries Gram positives ne sont pas la catégorie citée ici ; les venins mentionnés sont ceux de serpents d’Asie et d’Océanie, et l’acide acétylsalicylique est cité comme anticoagulant.

Explication

Les substances non ionisées et apolaires, dont les solvants organiques lipophiles, s’accumulent préférentiellement dans le tissu adipeux, qui peut servir de réservoir. Les reins sont surtout associés aux sels mercuriels, les os aux sels de plomb et le système réticulo-endothélial aux toxiques colloïdaux.

Explication

La MTD correspond à une réduction du poids corporel d’au plus 10 %, sans mortalité, signe clinique d’intoxication ni lésion organique; une baisse de 8 % répond donc au critère décrit. Le seuil de 10 % est ici un maximum, et la MTD n’exige pas l’absence de toute variation pondérale.

Explication

Le soman phosphonyle l’acétylcholinestérase, puis le vieillissement du complexe empêche sa réactivation par les oximes. L’idée d’un détachement spontané confond le processus avec une inhibition réversible, et l’affirmation que les oximes agissent après vieillissement méconnaît cette conséquence; l’acétylation désigne un mécanisme différent.

Explication

L’accumulation de S-adénosyléthionine piège les groupements adénosyle, qui deviennent moins disponibles pour la production d’ATP et entraînent ainsi un déficit. La libération accrue et la disponibilité accrue inversent le mécanisme, tandis que la consommation de NAD+ correspond à un autre mécanisme métabolique.

Explication

Le plomb bloque à la fois la δ-aminolévulinate déshydratase et la ferrochélatase. Les cholinestérases renvoient à d’autres inhibiteurs, tandis que l’alanine déshydratase ne correspond pas à l’enzyme nommée dans l’unité.

Explication

La colchicine empêche la polymérisation des microtubules du fuseau mitotique et agit donc comme antimitotique, en empêchant la division cellulaire. La transcription et la nitration des bases relèvent d’autres mécanismes, et l’accélération de la division inverse l’effet attendu.

Explication

La régulation enzymatique naturelle de la méthémoglobine implique la cytochrome B5 réductase et la NADPH-MetHb réductase, aussi appelée NADPH-diaphorase. La catalase, l’hémoglobine réductase et la méthémoglobine synthase ne correspondent pas aux deux enzymes indiquées.