QCM : Suivi thérapeutique pharmacologique (19 questions)

Explication

Le STP quantifie le médicament présent dans l’organisme, généralement par son dosage plasmatique, et aide à individualiser la posologie. Il vise à optimiser l’efficacité tout en limitant la toxicité; la mesure urinaire et l’absence de dosage ne correspondent pas à la définition donnée.

Explication

Devant une réponse insuffisante, le STP peut révéler une exposition trop faible ou une mauvaise observance; en présence d’effets indésirables, il peut aussi aider à rechercher un surdosage. Une faible réponse ne permet pas, à elle seule, de conclure à une concentration excessive. Le dosage mesure généralement la concentration plasmatique, et conclure à une mauvaise observance nécessite d’examiner l’exposition médicamenteuse.

Explication

La relation concentration-effet peut fournir une réponse plus resserrée qu’une comparaison fondée sur la dose, lorsque cette relation est bonne. À dose identique, les concentrations varient fortement; la relation dose-effet est donc plus variable, et une concentration donnée n’implique pas une dispersion aussi large.

Explication

Les fonctions rénale et hépatique, les interactions médicamenteuses, l’inflammation et l’environnement font partie des facteurs de variabilité pharmacologique. L’inflammation n’est pas un facteur morphométrique, et la fonction hépatique ne se confond pas avec une caractéristique morphométrique.

Explication

La demi-vie, le volume de distribution, la physiologie, la morphométrie, le genre et les fonctions hépatique et rénale figurent parmi les facteurs cités. Les polymorphismes peuvent influencer les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Les pathologies associées et les interactions médicamenteuses sont aussi des facteurs de variabilité, mais ne sont pas liées à la morphométrie.

Explication

L’ajustement peut porter à la fois sur la dose et sur l’intervalle entre les doses afin de viser une concentration associée à une réponse thérapeutique durable. La dose n’est donc pas nécessairement la seule variable ajustée, et l’intervalle joue un rôle dans l’objectif visé. La cible de concentration est liée à l’objectif pharmacodynamique recherché et vise une réponse thérapeutique, non une concentration atteinte après la fin de toute réponse. Enfin, un intervalle de plusieurs demi-vies favorise l’élimination de la dose précédente plutôt que l’accumulation.

Explication

Les effets de type A sont déjà décrits et attendus, tandis que les effets de type B sont inattendus, variables et parfois imprévisibles. Décrire un effet dans la littérature le rapproche donc du type A, et non du type B.

Explication

Une relation non linéaire ne rend pas la prédiction des adaptations posologiques plus simple : la relation linéaire facilite cette prédiction. L’auto-induction enzymatique accélère l’élimination, et l’auto-inhibition peut la ralentir. Une hausse disproportionnée de concentration peut caractériser une relation non linéaire entre dose et concentration. L’élimination accélérée est également une possibilité associée à une relation non linéaire.

Explication

L’auto-induction peut augmenter progressivement l’expression des enzymes, accélérer l’élimination et faire passer la concentration moyenne sous le seuil d’efficacité. Le ralentissement métabolique correspond à l’auto-inhibition ; la désensibilisation des récepteurs est un mécanisme pharmacodynamique distinct.

Explication

Le STP dose le médicament lui-même dans un échantillon sanguin, et non un marqueur comme l’INR. La méthode doit être disponible, fiable, précise, validée et calibrée, avec des contrôles assurant la fiabilité des résultats.

Explication

Une mesure fiable et une interprétation fondée sur des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques établies sont nécessaires pour guider la posologie. Des objectifs théoriques ne compensent pas une mesure imprécise, et une cinétique non linéaire complique plutôt l’adaptation.

Explication

Une fenêtre étroite et une relation dose-concentration très variable rendent utile le suivi, à condition que la concentration mesurée puisse guider l’effet thérapeutique. Une relation effet-dose déjà prédictive ne constitue pas la confusion indiquée, et une fenêtre large réduit plutôt l’intérêt d’un ajustement fin.

Explication

Lorsqu’un marqueur pharmacodynamique simple et accessible évalue l’efficacité, le STP est souvent inutile pour cette évaluation. Ce marqueur n’impose pas un dosage plasmatique et ne détermine pas à lui seul la concentration résiduelle.

Explication

L’ajustement de la warfarine peut utiliser l’INR et des algorithmes pharmacogénétiques sans mesurer sa concentration plasmatique : ce n’est donc pas un STP. Estimer une concentration cible ne suffit pas à en faire un STP, et l’INR évalue l’effet anticoagulant plutôt que la concentration du médicament.

Explication

Après une greffe, le dosage des immunosuppresseurs vise une efficacité constante, sans dépasser les seuils de toxicité ni laisser survenir des périodes d’inefficacité. Dépasser les seuils toxiques ou tolérer des périodes d’inefficacité va à l’encontre de ces objectifs.

Explication

Les aminosides peuvent entraîner une néphrotoxicité et une ototoxicité, justifiant la surveillance de leur efficacité et de leur toxicité. L’ototoxicité concerne l’audition, tandis que la néphrotoxicité concerne les reins.

Explication

Le méthotrexate est utilisé dans la polyarthrite rhumatoïde et en oncologie, notamment dans les leucémies où il inhibe la prolifération de certains leucocytes. La posologie anticancéreuse peut être mille fois supérieure à celle de la polyarthrite rhumatoïde. Il ne s’agit donc pas d’un traitement anticancéreux à forte posologie dans la polyarthrite rhumatoïde, et les deux indications n’utilisent pas des posologies comparables. Le méthotrexate en oncologie ne vise pas à inhiber la prolifération des érythrocytes.

Explication

Le tacrolimus et le sirolimus se retrouvent fortement dans les érythrocytes, ce qui conduit à les doser dans le sang total plutôt que dans le plasma. Une mesure plasmatique seule ou l’élimination des cellules sanguines ne correspond pas à cette méthode.

Explication

L’ajustement commence par l’administration de la dose prescrite et la mesure de la concentration, puis s’appuie sur l’évaluation de l’efficacité et de la toxicité. Après adaptation posologique, la réponse doit être réévaluée; mesurer avant l’administration ou se fier à la dose seule ne suit pas cette démarche.