QCM : Bases toxicocinétiques en toxicologie (26 questions)

Explication

Les principales voies de contact sont digestive, pulmonaire, cutanéo-muqueuse et parentérale. La voie sanguine et la voie rénale renvoient à d’autres processus, tandis que les voies gastrique et intestinale sont des lieux de la voie digestive.

Explication

La grande surface intestinale et le temps de contact prolongé en font le principal site d’absorption orale, essentiellement par diffusion passive. La bouche et l’estomac ont une absorption plus limitée, et l’œsophage n’est pas le site majeur.

Explication

La couche cornée est la principale barrière cutanée : elle freine les molécules hydrosolubles, alors que les petites molécules lipophiles passent davantage. L’inversion des perméabilités et l’idée d’un passage identique méconnaissent cette différence.

Explication

L’absorption pulmonaire est la principale voie de captation des toxiques présents dans l’air, notamment les vapeurs. L’exposition cutanée ou digestive peut exister dans d’autres situations, mais ne correspond pas ici à la voie principale de captation.

Explication

Un toxique peut circuler librement dissous dans le plasma, être lié à des protéines ou à d’autres fractions plasmatiques, ou être associé aux éléments figurés, notamment aux hématies. Le stockage tissulaire et l’élimination ne sont pas des formes de transport sanguin.

Explication

Un modèle qui distingue plusieurs compartiments, tels que des compartiments superficiels et profonds, est multicompartimental. Le modèle monocompartimental n’en comporte qu’un, et les deux autres réponses désignent d’autres aspects de la toxicocinétique.

Explication

Les toxiques lipophiles se répartissent préférentiellement dans le système nerveux central et le tissu adipeux. Les fluides corporels caractérisent plutôt les toxiques hydrosolubles, le système réticulo-endothélial les toxiques colloïdaux, et les os les toxiques ostéotrophiques.

Explication

L’élimination directe, ou excrétion, concerne essentiellement les toxiques hydrosolubles et ne nécessite pas de métabolisation préalable. L’élimination indirecte après métabolisation et la métabolisation hépatique préalable correspondent plutôt au devenir des toxiques liposolubles; l’accumulation tissulaire n’est pas le processus décrit.

Explication

Le foie assure principalement la métabolisation, alors que le rein assure principalement l’excrétion. L’inversion des deux fonctions constitue la confusion classique; les réponses qui attribuent la fonction principale à d’autres organes ne respectent pas cette distinction.

Explication

L’induction enzymatique accélère la métabolisation et constitue un mécanisme de tolérance au toxique. Une métabolisation ralentie relève de l’inhibition; l’idée d’une tolérance diminuée ou d’une vitesse inchangée omet l’effet de l’induction.

Explication

Le temps de demi-vie vérifie $t_{1/2}=\frac{\ln 2}{k_e}$; avec la valeur donnée, cela correspond à environ 3,47 h. L’expression $1/k_e$ omet le facteur $\ln 2$, tandis que les deux autres placent ou multiplient les termes de manière incorrecte.

Explication

La DL50 est la dose administrée en une prise qui entraîne la mort de 50 % du lot témoin; elle s’exprime en mg/kg et se précise selon la voie et l’espèce. La CL50 concerne une concentration dans l’air inspiré, tandis qu’une dose sans effet ou une dose létale minimale ne désigne pas cette mesure médiane.

Explication

La CL50 est la concentration de toxique dans l’air inspiré qui entraîne la mort de 50 % des animaux témoins; elle s’exprime en mg/m³ pour une exposition de 2 h ou 4 h. La DL50 correspond à une dose administrée en mg/kg, et les notions de dose sans effet ou de dose létale minimale ne représentent pas la concentration létale médiane.

Explication

La toxicité retardée désigne des altérations pathologiques qui apparaissent plusieurs jours ou davantage après une exposition unique. Une toxicité immédiate apparaît sans ce délai, tandis que la toxicité chronique évoque des expositions répétées et que l’apparition d’altérations réfute l’absence d’effet.

Explication

Une biotransformation est un mécanisme enzymatique qui transforme un substrat en métabolite, avec l’aide éventuelle d’un coenzyme ou d’un cofacteur. L’excrétion rénale concerne l’élimination, la conjugaison est un type de réaction, et le transport tissulaire ne décrit pas cette transformation.

Explication

La détoxication produit un métabolite moins toxique que le xénobiotique initial. La bioactivation augmente la toxicité, tandis que la conjugaison désigne une réaction métabolique et l’élimination rénale une voie d’excrétion.

Explication

L’oxydation fait partie des réactions de phase I, avec la réduction et l’hydrolyse. La conjugaison du glutathion relève de la phase II, et l’excrétion correspond à l’élimination plutôt qu’à une phase de biotransformation.

Explication

La sulfoconjugaison est une réaction de phase II, tout comme la glycuroconjugaison, la conjugaison du glutathion, l’acétylation et la conjugaison aux acides aminés. L’oxydation, la réduction et l’hydrolyse appartiennent à la phase I.

Explication

À dose normale, le paracétamol est métabolisé par le cytochrome P450 et par glycuroconjugaison, puis ses produits sont éliminés par voie rénale. La voie du glutathion caractérise le cas de forte dose; les substitutions par la sulfoconjugaison ou l’élimination biliaire ne correspondent pas au parcours indiqué.

Explication

À forte dose, le métabolisme du paracétamol mobilise le cytochrome P450 et la voie du glutathion; les produits sont ensuite éliminés par voie rénale. La glycuroconjugaison est mentionnée pour la dose normale, tandis que les autres conjugaisons proposées ne sont pas la voie décrite ici.

Explication

Lorsque le stock hépatocytaire de glutathion est épuisé, les métabolites très toxiques produits par le cytochrome P450 s’accumulent et détruisent les cellules hépatiques. L’épuisement ne favorise pas leur élimination; les lésions décrites concernent les hépatocytes et non le paracétamol inchangé ou les cellules rénales.

Explication

Le benzo(a)pyrène est d’abord transformé en 7,8-arène oxyde, puis en 7,8-dihydrodiol et enfin en 7,8-diol-9,10-époxyde, qui se fixe de façon covalente aux acides nucléiques. L’option avec le dihydrodiol en premier inverse les intermédiaires, celle qui place l’époxyde avant le dihydrodiol inverse les deux dernières étapes, et la séquence incomplète omet le dihydrodiol.

Explication

Le produit final de cette séquence, le 7,8-diol-9,10-époxyde, se fixe de façon covalente sur les acides nucléiques, notamment l’ADN et l’ARN. Le benzo(a)pyrène inchangé, le 7,8-arène oxyde et le 7,8-dihydrodiol sont respectivement le composé initial et des intermédiaires de la transformation.

Explication

Le mode d’action principal du soman est le blocage des cholinestérases. La fixation sur les récepteurs centraux est une action secondaire, tandis que le blocage de récepteurs périphériques et l’accélération de la dégradation de l’acétylcholine ne décrivent pas son mécanisme principal.

Explication

La faiblesse musculaire et le steppage font partie des troubles neuromusculaires associés à l’intoxication par le soman, qui peut aussi entraîner des troubles comportementaux. Les troubles comportementaux isolés écartent les signes observés; la toxicité hépatique et l’atteinte respiratoire isolée ne correspondent pas à cette classification.

Explication

Le vieillissement par désalkylation rend le complexe soman-enzyme non réactivable par les oximes, ce qui impose le renouvellement de l’enzyme. Inverser la phosphonylation méconnaît l’effet du vieillissement, dégrader le soman confond hydrolyse et réactivation, et empêcher le vieillissement inverse la séquence décrite.