Fiche de révision : Cibles et mécanismes des médicaments

📋 Plan du Cours

1. Réponse thérapeutique et niveaux d’action
2. Cibles inconnues et non spécifiques
3. Cibles exogènes et effets indésirables
4. Pharmacocinétique et modes d’action
5. Interaction médicament-récepteur
6. Répartition et catégories de cibles

📖 1. Réponse thérapeutique et niveaux d’action

🔑 Notions clés & Définitions

• Cible médicamenteuse : Structure sur laquelle agit un médicament, pouvant être une molécule définie comme une protéine membranaire ou l’ADN, et dont l’action peut être analysée aux niveaux moléculaire, cellulaire, tissulaire et systémique.

📝 Points essentiels

• La rifampicine se fixe sur l’ARN-polymérase de la mycobactérie, inhibe la synthèse de l’ARN mycobactérien, empêche les lésions pulmonaires et prévient la perte progressive de la fonction respiratoire.

📌 Les médicaments pharmacothérapeutiques produisent des effets thérapeutiques, tandis que les poisons produisent des effets toxiques, et un même médicament peut devenir toxique à certaines doses.

💡 Astuce mémo

Molécule → cellule → tissu → système

📖 2. Cibles inconnues et non spécifiques

★ À maîtriser

• Les amines biogènes concernées sont:

  • sérotonine
  • dopamine
  • acétylcholine
  • noradrénaline

• Les chélateurs se fixent sur des ions comme Fe2+, Fe3+ ou le phosphore, les surfactants modifient les propriétés physiques de surface, les adsorbants intestinaux captent des substances dans l’intestin et les agents modifiant le pH neutralisent ou modifient l’acidité.

Compléments

• Le mécanisme d’action et la cible moléculaire du paracétamol restent non clarifiés malgré la découverte récente d’un potentiel récepteur impliqué dans la douleur.

📐 Formule — Le bicarbonate de sodium neutralise l’acide chlorhydrique gastrique selon la réaction $\mathrm{HCl + NaHCO_3 \rightarrow NaCl + H_2O + CO_2}$.

💡 Astuce mémo

Cible inconnue ≠ mécanisme inconnu

📖 3. Cibles exogènes et effets indésirables

★ À maîtriser

• Les bactéries, virus, champignons et parasites pathogènes constituent des cibles exogènes des antibiotiques, antiviraux, antifongiques et antiparasitaires.

• Les macrolides inhibent la synthèse des protéines bactériennes et le cytochrome P450 3A4, ce qui peut provoquer des interactions avec d’autres médicaments.

• Les aminosides sont administrés uniquement par voie intraveineuse lors d’infections résistantes et nécessitent un suivi thérapeutique hospitalier en raison de leur néphrotoxicité et de leur ototoxicité.

Compléments

• Les pénicillines inhibent la synthèse de la paroi bactérienne mais peuvent provoquer des réactions allergiques violentes.

💡 Astuce mémo

Cible microbienne → effet thérapeutique, mais parfois toxicité humaine

📖 4. Pharmacocinétique et modes d’action

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacodynamie : Étudie l’action d’un médicament sur sa cible, l’impact produit sur la cellule ou le tissu et la réponse du système.

📝 Points essentiels

• 🔄 Le devenir pharmacocinétique suit:

  1. l’absorption
  2. la distribution
  3. la métabolisation
  4. l’excrétion

• Un mécanisme substitutif compense la diminution d’une molécule endogène, tandis qu’un mécanisme modulateur agit directement sur une cible moléculaire pour modifier son activité.

• Un agoniste stimule un récepteur et mime l’action de son ligand endogène, tandis qu’un antagoniste se lie au récepteur sans l’activer et inhibe la réponse du ligand endogène.

• Un ligand orthostérique se lie au site du ligand endogène et peut exercer une compétition, tandis qu’un ligand allostérique se lie à un site distinct et produit un effet non compétitif inhibiteur ou activateur.

💡 Astuce mémo

ADME : absorption, distribution, métabolisation, excrétion

📖 5. Interaction médicament-récepteur

🔑 Notions clés & Définitions

• Molécule pharmacologique : Substance synthétique ou naturelle contenant un principe actif à visée thérapeutique, qui interagit généralement de façon réversible avec une cible moléculaire par des interactions non covalentes.

📝 Points essentiels

📌 La spécificité repose sur la complémentarité entre le pharmacophore et la cible, tandis que la sélectivité correspond à une interaction préférentielle avec un membre d’une famille de protéines homologues ou une conformation particulière.

📐 Formule — La constante de dissociation vérifie $K_D = \frac{K_{-1}}{K_{+1}} = \frac{[M]_{eq}[C]_{eq}}{[MC]_{eq}} = \frac{1}{K_A}$.

📌 Lorsque 50 % des récepteurs sont liés, la concentration de médicament libre à l’équilibre est égale à KD ; plus KD est faible, plus l’affinité du médicament pour sa cible est forte.

💡 Astuce mémo

Orthostérique compétitif ≠ allostérique non compétitif

📖 6. Répartition et catégories de cibles

🔑 Notions clés & Définitions

• Transduction : Transmission d’une information moléculaire à la cellule lorsqu’un récepteur interagit avec son ligand.

📝 Points essentiels

• Environ 350 cibles moléculaires de médicaments sont répertoriées chez l’être humain.

• La répartition des cibles moléculaires est:

  • récepteurs couplés aux protéines G : 25 %
  • cibles enzymatiques : 25 %
  • autres récepteurs membranaires : 15 %
  • récepteurs nucléaires : 10 %
  • canaux et pompes ioniques : 15 %

• Les principales catégories de transduction directe ou indirecte sont: les récepteurs ionotropes et récepteurs-canaux, les récepteurs à activité enzymatique, les transporteurs et pompes ioniques, les récepteurs couplés aux protéines G, les récepteurs à activité tyrosine kinase, les enzymes intracellulaires, les récepteurs nucléaires

💡 Astuce mémo

Directe rapide → indirecte lente

📊 Tableaux de synthèse

Principaux types de transduction