QCM : Cibles et mécanismes des médicaments — 23 questions

Explication

Le principe actif est la substance responsable de l’effet biologique du médicament et constitue donc sa composante pharmacologiquement active. Il ne correspond ni à la cible moléculaire ni à la formulation galénique.

Explication

Un ligand est une substance capable de se lier à une cible moléculaire, qu’elle soit endogène comme un neuromédiateur ou exogène comme un médicament. Un médicament peut donc agir comme ligand. Un ligand n’est pas défini par son origine médicamenteuse et peut exercer une action agoniste ou antagoniste.

Explication

Les récepteurs représentent environ 50 %, les enzymes 25 %, et les transporteurs membranaires ou canaux ioniques 15 %. Les cibles inconnues correspondent à 5 %, tandis que l’ADN représente également 5 %.

Explication

La fixation du principe actif à sa cible déclenche une signalisation cellulaire, puis une réponse biologique susceptible de modifier le fonctionnement d’un organe. Elle n’implique pas directement une modification de l’ADN et n’empêche pas l’adaptation fonctionnelle de l’organe.

Explication

Un récepteur est une structure protéique qui se lie à un ligand et convertit cette interaction en signalisation cellulaire. Cette signalisation conduit ensuite à une réponse et à un effet biologique.

Explication

Les liaisons ligand-récepteur sont réversibles, car elles se forment et se défont, et saturables, car le nombre de sites est limité. Elles se distinguent ainsi des liaisons covalentes irréversibles.

Explication

Un récepteur ionotrope est un récepteur-canal dont l’agoniste ouvre un pore laissant passer des ions. Cette action produit une réponse très rapide, de l’ordre de quelques millisecondes, et non de plusieurs heures.

Explication

Dans le récepteur nicotinique, l’acétylcholine ouvre un canal cationique permettant notamment l’entrée de sodium. Cette entrée provoque une dépolarisation rapide pouvant déclencher un influx nerveux ou une contraction musculaire ; l’entrée principale de chlorure caractérise plutôt GABA-A.

Explication

La fixation du GABA ouvre le canal chlorure de GABA-A, permettant l’entrée de Cl− et entraînant une hyperpolarisation. Cette hyperpolarisation peut favoriser la relaxation musculaire ; la dépolarisation par entrée de sodium correspond au récepteur nicotinique.

Explication

Ces récepteurs transfèrent un phosphate de l’ATP sur un acide aminé, ce qui modifie l’activité protéique et peut déclencher une signalisation cellulaire. Ils ne retirent pas de phosphate de l’ATP et la production de GMPc relève de la guanylate cyclase.

Explication

Un RCPG est un récepteur métabotrope formé de sept hélices transmembranaires et couplé à une protéine G. Il ne comporte pas six hélices et ne constitue pas directement un canal ionique.

Explication

L’agoniste entraîne l’échange du GDP contre du GTP, puis la sous-unité alpha liée au GTP se dissocie et active un effecteur. La forme active est donc liée au GTP, et l’activation favorise la dissociation plutôt qu’elle ne l’empêche.

Explication

Les protéines Gs activent l’adénylate cyclase et augmentent l’AMPc, tandis que les protéines Gi l’inhibent et diminuent l’AMPc. Les protéines Gq activent PLCβ, qui clive le PIP2 en IP3 et DAG. Après fixation de l’agoniste sur un RCPG, la sous-unité alpha échange le GDP contre du GTP, et non l’inverse.

Explication

Les récepteurs nucléaires sont intracellulaires, fixent des composés liposolubles et régulent la transcription après interaction avec l’ADN. Leur mécanisme ne repose ni sur des ligands principalement hydrosolubles à la surface ni sur l’ouverture directe d’un canal ionique.

Explication

La liaison du ligand dissocie les protéines associées et induit un changement de conformation. Elle permet ensuite la migration nucléaire et la fixation à l’ADN ; ces étapes ne sont donc pas bloquées et la fixation à l’ADN intervient après l’activation.

Explication

Les canaux ioniques sont des protéines membranaires assurant le passage sélectif d’ions tels que Na+, Ca2+, K+ ou Cl−. Ils ne transportent pas principalement des protéines et n’utilisent pas l’hydrolyse de l’ATP pour un transport contre gradient.

Explication

Les pompes transportent activement les ions contre leur gradient grâce à l’hydrolyse de l’ATP. Les canaux assurent au contraire un transport passif dans le sens du gradient ; ils ne déplacent donc pas les ions contre celui-ci.

Explication

L’ibuprofène inhibe la cyclo-oxygénase, ce qui diminue la formation des prostaglandines et réduit la douleur ainsi que l’inflammation. Il ne stimule pas cette enzyme et sa cible n’est pas la HMG-CoA réductase.

Explication

Les antimicrobiens ciblent préférentiellement une enzyme de l’organisme pathogène dépourvue d’équivalent humain. Cette différence favorise la sélectivité et limite les effets sur les cellules humaines; la présence d’une enzyme équivalente humaine produit l’effet inverse.

Explication

Un transporteur est une protéine membranaire et peut réguler la recapture des neuromédiateurs dans les fentes synaptiques. Il ne s’agit pas d’une enzyme cytoplasmique ni d’une structure produisant directement les neuromédiateurs.

Explication

L’inhibition de la recapture augmente la concentration synaptique du neuromédiateur et renforce ses effets physiologiques. Elle ne diminue donc ni la concentration synaptique ni les effets associés; la présence synaptique est fonctionnellement prolongée.

Explication

La fluoxétine est un inhibiteur sélectif de SERT, le transporteur de la sérotonine, et elle est utilisée comme antidépresseur. Elle ne cible pas spécifiquement la dopamine, n’a pas le profil non sélectif de la cocaïne et n’active pas directement SERT.

Explication

La cible doit être caractérisée sur différents modèles selon sa sélectivité, son affinité mesurée notamment par le $K_d$, son activité agoniste ou antagoniste et la réponse biologique obtenue. Le $K_m$ n’est pas le paramètre indiqué ici pour mesurer l’affinité d’une cible pharmacologique.