QCM : Cytokines et inflammation stérile (20 questions)

Explication

Les cytokines sont des molécules protéiques qui permettent la communication entre cellules et sont parfois décrites comme les hormones du système immunitaire. Les récepteurs membranaires, les enzymes et les anticorps correspondent à d’autres catégories de molécules.

Explication

La production d’IL-6 est largement distribuée, tandis que l’IL-2 est surtout produite par les LT CD4+, avec une production également possible par les cellules dendritiques et les lymphocytes B. Les autres réponses inversent les profils ou écartent à tort les LT CD4+.

Explication

Les PAMPs reconnus par les TLR peuvent induire une synthèse de novo, et les cytokines produites ainsi que les interactions cellulaires peuvent contribuer à des vagues successives de libération. La reconnaissance par TCR ou BCR concerne les antigènes, tandis que la synthèse n’est pas indépendante des signaux.

Explication

Les récepteurs des cytokines sont des protéines transmembranaires multimériques de haute affinité, dotées d’une sous-unité de reconnaissance et d’une ou deux sous-unités de transduction. La réponse qui inverse les rôles des sous-unités confond reconnaissance et transduction.

Explication

La pléiotropie désigne plusieurs effets produits par une cytokine, alors que la redondance désigne un même effet produit par plusieurs cytokines. La synergie et l’antagonisme décrivent d’autres relations entre signaux.

Explication

Les principales voies de transduction cytokinique comprennent Jak/STAT, les MAPK, PI3K/Akt et NF-κB. SOCS et PIAS sont des régulateurs, sgp130 est une forme soluble de récepteur et les chimiokines constituent une famille de cytokines.

Explication

sIL-6R, sIL-11R et sCNTFR peuvent permettre une activation par trans-signalisation, contrairement aux formes sgp130 et sGPL, souvent régulatrices. L’option associant sGPL à sCNTFR mélange une forme régulatrice et une forme pouvant activer la trans-signalisation.

Explication

La triade IL-1, IL-6 et TNF-α, avec l’oncostatine M, induit les protéines de la phase aiguë. IL-2, IL-15 et IFN-γ sont associés à l’action des Th1, tandis que les cytokines Th2 soutiennent les lymphocytes B et que les chimiokines contribuent au chimiotactisme.

Explication

Les CSF et l’IL-3 participent à l’hématopoïèse, les chimiokines au chimiotactisme, et les Treg, l’IL-10 et l’IL-1RA à la régulation. Les autres associations déplacent ces rôles vers des cytokines liées aux Th1 ou aux Th2.

Explication

L’inflammation stérile survient sans origine infectieuse et est déclenchée par des DAMPs, non par des PAMPs. Les PAMPs désignent des signaux associés aux agents infectieux, tandis que les IgE et les antigènes microbiens renvoient à d’autres contextes.

Explication

Les alarmines déclenchent une cascade inflammatoire qui recrute les neutrophiles. Les macrophages sont associés ici à l’action de l’IL-1β dans le modèle de Rider et al., tandis que les lymphocytes B et T correspondent à d’autres fonctions immunitaires.

Explication

Dans le modèle de Rider et al. (2011), l’IL-1β recrute les macrophages, tandis que l’IL-1α recrute les neutrophiles. Le choix des neutrophiles inverse cette distinction, et les lymphocytes ne sont pas les cellules recrutées dans ce résultat.

Explication

Le relais suit la chaîne kératinocytes–IL-1α, fibroblastes–IL-8, puis recrutement des neutrophiles. Attribuer IL-8 aux kératinocytes confond les rôles cellulaires, inverser fibroblastes et neutrophiles brouille l’ordre du relais, et traiter IL-1α comme une chimiokine confond son rôle avec celui d’IL-8.

Explication

Parmi les quatre types cellulaires testés, les fibroblastes sont les plus répondeurs aux lysats de kératinocytes. Les kératinocytes sont la source des lysats, tandis que les mélanocytes et les cellules endothéliales ne présentent pas la réponse la plus forte.

Explication

Les maladies auto-inflammatoires sont chroniques et ne présentent ni signe d’infection, ni auto-anticorps, ni lymphocytes autoréactifs. La présence d’auto-anticorps ou de lymphocytes autoréactifs renvoie plutôt au profil auto-immun; une inflammation aiguë ou un signe d’infection ne correspond pas à la définition.

Explication

Un inflammasome activé par un ligand tel qu’un DAMP active la caspase 1, qui permet la maturation de pro-IL-1β en IL-1β et de pro-IL-18 en IL-18. Inverser cette maturation, échanger les interleukines ou remplacer la maturation de pro-IL-18 par sa dégradation contredit ce mécanisme.

Explication

Dans la FMF, MEFV code la pyrine, impliquée dans l’inflammasome ainsi que dans les neutrophiles et les monocytes. NLRP3 est lié aux CAPS, TNFR1 au TRAPS et la mévalonate kinase au MKD.

Explication

Dans les CAPS, dont le syndrome de Muckle-Wells, les mutations de NLRP3 entraînent l’assemblage spontané de l’inflammasome. L’accumulation de mévalonate caractérise le MKD, tandis que le défaut de shedding concerne le TRAPS.

Explication

TNFRSF1A code TNFR1 ; dans le TRAPS, les mutations entraînent une activation constitutive du récepteur et un défaut de shedding. NLRP3 concerne les CAPS, MEFV code la pyrine dans la FMF, et l’accumulation de mévalonate caractérise le MKD.

Explication

Dans le MKD, l’anomalie de la mévalonate kinase provoque un déficit en isoprénoïdes, qui perturbe la prénylation de RhoA et active l’inflammasome pyrine, entraînant une production excessive d’IL-1β. L’accumulation de mévalonate confond le déficit en isoprénoïdes avec un autre élément de la voie; NLRP3 attribue l’activation à un autre inflammasome; la prénylation accrue inverse le défaut décrit.