Fiche de révision : Fondamentaux de pharmacologie

📋 Plan du Cours

1. Définition et statut du médicament
2. Noms et origines des médicaments
3. Pharmacodynamie et cibles cellulaires
4. Cibles moléculaires et actions
5. Affinité, sélectivité et activité
6. Pharmacocinétique et administration
7. Absorption et biodisponibilité
8. Distribution plasmatique et tissulaire

📖 1. Définition et statut du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacologie : Science du médicament, qui étudie sa découverte, son mécanisme d’action, ses effets chez l’homme, son efficacité, sa sécurité d’emploi et ses effets indésirables.
• Médicament : Toute substance ou association de substances possédant des propriétés préventives ou curatives contre les maladies humaines ou animales, ou permettant d’établir un diagnostic, de prévenir, corriger ou modifier une fonction de l’organisme.

★ À maîtriser

📌 Les dispositifs médicaux portant le marquage CE, comme les prothèses, ne sont pas des médicaments, tandis que certains dispositifs mixtes contiennent ou portent un médicament, comme un stent enduit ou un dispositif chargé en acide hyaluronique.

Compléments

• Peuvent relever des médicaments:
  • vaccins
  • produits de contraste
  • solutions de perfusion
  • produits dérivés du sang
  • hormones
  • contraceptifs
  • ovules
  • nutriments à faible dose
  • produits homéopathiques

💡 Astuce mémo

Médicament thérapeutique ≠ dispositif médical

📖 2. Noms et origines des médicaments

★ À maîtriser

📌 La dénomination chimique décrit la formule chimique de la molécule, la dénomination commune internationale (DCI) repose sur un regroupement par classes pharmacologiques et le nom commercial est défini lors de la mise sur le marché et peut varier selon les pays.

📌 La prescription doit être réalisée en dénomination commune internationale (DCI).

Compléments

• Le statut d’un produit peut dépendre de sa dose, de sa composition, de son classement comme stupéfiant ou de son appartenance à certains aliments appelés alicaments.

• Les origines possibles des médicaments sont:

  • végétale
  • animale
  • micro-organique
  • humaine
  • minérale
  • hémi-synthétique
  • chimique
  • biotechnologique

💡 Astuce mémo

Chimique → DCI → commercial

📖 3. Pharmacodynamie et cibles cellulaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacodynamie : Étude de la nature de la réponse pharmacologique et mesure de son intensité en fonction de l’administration du médicament et de sa concentration.
• Cible d’action : La cible d’action d’un médicament est un élément cellulaire qui peut modifier le fonctionnement de la cellule, notamment un récepteur, un canal ionique, une enzyme ou un système de transport.

📝 Points essentiels

• 🔄 La réponse cellulaire suit la séquence:
  1. stimulation de la cible
  2. modification des messages intracellulaires
  3. modification de la réponse cellulaire

📌 L’effet principal est l’effet thérapeutique attendu, tandis que les effets collatéraux sont indésirables.

💡 Astuce mémo

Dose → cible → réponse → bénéfice ou risque

📖 4. Cibles moléculaires et actions

★ À maîtriser

• Les médicaments peuvent agir directement ou indirectement sur l’ADN ou l’ARN, bloquer la prolifération cellulaire ou moduler l’expression des gènes.

📌 Les récepteurs membranaires comprennent les récepteurs-canaux, les récepteurs-enzymes et les récepteurs couplés à une protéine G.

Compléments

• Les agents anticancéreux peuvent interagir avec les microtubules ou les microfilaments, agir sur les liaisons de l’ADN par alkylation ou agir directement sur l’ADN ou l’ARN.

• Les types de récepteurs-enzymes cités sont:

  • récepteurs à tyrosine-kinase
  • récepteurs à tyrosine-phosphatase
  • récepteurs à guanyl-cyclase

• Les cibles enzymatiques et de transport comprennent:

  • enzyme de conversion
  • transporteurs ioniques
  • systèmes de recapture des neurotransmetteurs

📖 5. Affinité, sélectivité et activité

🔑 Notions clés & Définitions

• Affinité : Capacité d’un médicament à se fixer à une cible et intensité de cette fixation, mesurée notamment par le Ki ou le Kd.
• Sélectivité : Préférence de fixation d’un médicament pour une cible donnée par rapport à d’autres cibles.

★ À maîtriser

• Le Ki ou le Kd correspond à la concentration pour laquelle le médicament occupe 50 % des cibles, et plus le Ki est petit, plus l’affinité est forte.

📌 L’activité intrinsèque est la capacité d’un ligand fixé à un récepteur à induire une réponse pharmacologique ; elle est non nulle pour un agoniste et nulle pour un antagoniste.

Compléments

• La relation dose-effet peut présenter un effet plafond, correspondant à une efficacité limitée au-delà d’une certaine dose, ou un effet biphasique avec des effets différents selon la dose.

💡 Astuce mémo

Affinité = force de liaison ; sélectivité = préférence

📖 6. Pharmacocinétique et administration

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étude du devenir du médicament dans l’organisme selon les étapes d’absorption, de distribution, de métabolisation et d’élimination.

★ À maîtriser

• La posologie détermine la concentration du médicament dans l’organisme.

Compléments

• Les paramètres quantitatifs comprennent:

  • biodisponibilité
  • volume de distribution
  • clairance
  • demi-vie

• Les voies d’administration citées sont:

  • voie orale
  • voie rectale
  • aérosol
  • perfusion
  • injection
  • voie topique par la peau

💡 Astuce mémo

ADME : Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination

📖 7. Absorption et biodisponibilité

📝 Points essentiels

📌 L’absorption est le processus de passage du médicament dans l’organisme, tandis que la biodisponibilité est la quantité et la vitesse mesurables de ce passage.

• La voie intraveineuse est la plus rapide et agit directement sur le plasma, tandis que les voies orale, perlinguale et rectale passent par le tube digestif, la voie perlinguale ayant un effet rapide.

• 🔄 Après administration orale:

  1. désintégration dans l’estomac acide
  2. passage dans l’intestin
  3. traversée des membranes
  4. entrée dans la circulation sanguine

• Le transfert passif ne nécessite pas d’énergie et s’effectue du milieu le plus concentré vers le milieu le moins concentré jusqu’à l’équilibre.

• La biodisponibilité est de 100 % par voie intraveineuse, tandis que le premier passage hépatique peut dégrader une partie du médicament et diminuer sa concentration avant son arrivée à la cible.

💡 Astuce mémo

Désintégration → absorption → premier passage → circulation

📖 8. Distribution plasmatique et tissulaire

★ À maîtriser

📌 Dans le plasma, le médicament existe sous forme libre ou sous forme liée aux protéines plasmatiques ; la forme libre peut agir et être éliminée, tandis que la forme liée est inactive et constitue une réserve.

📐 Formule — Le volume apparent de distribution mesure la diffusion du médicament selon la relation $V_d = \frac{dose}{concentration\ plasmatique}$ et s’exprime en litres.

📌 Si le médicament reste dans le sang, le volume apparent de distribution est faible et proche du volume sanguin d’environ 5 L ; s’il se loge dans les tissus, le volume apparent de distribution est élevé.

Compléments

• Le volume sanguin est d’environ 5 L et le volume plasmatique d’environ 3 L.

• Quand la concentration de la forme libre diminue, une partie du médicament lié se détache des protéines et rejoint la circulation.

• Le transfert passif ne nécessite pas d’énergie et est insaturable, tandis que le transfert actif nécessite de l’énergie et est saturable.

• Plus un médicament est liposoluble, plus il traverse les membranes et diffuse vers les tissus où il peut se dissoudre dans les graisses.

💡 Astuce mémo

Forme libre active ≠ forme liée réservoir

📊 Tableaux de synthèse

Pharmacodynamie et pharmacocinétique