Fiche de révision : Chap 1 Principales formes pharmaceutiques, challenges en formulation et effets secondaires médicamenteux au niveau oculaire

📋 Plan du Cours

1. Voies et formes pharmaceutiques oculaires
2. Collyres et solutions de lavage
3. Poudres et préparations semi-solides
4. Comparaison des formes topiques
5. Inserts et formes intraoculaires
6. Défis de formulation oculaire
7. Stratégies d’optimisation
8. Effets secondaires de surface
9. Toxicités cornéenne et cristallinienne
10. Toxicités rétinienne et neurologique
11. Pression intraoculaire et glaucome

📖 1. Voies et formes pharmaceutiques oculaires

★ À maîtriser

• Les formes pharmaceutiques oculaires sont administrées par voie topique, intraoculaire ou systémique.

• Environ 90 % des prescriptions ophtalmiques sont topiques, principalement sous forme de collyres, et 10 % sont systémiques par voie orale ou intraveineuse.

Compléments

• L’administration intraoculaire comprend les injections intravitréennes et les systèmes intraoculaires tels que les implants.

💡 Astuce mémo

Topique agit en surface, intraoculaire franchit les barrières, systémique passe par l’organisme

📖 2. Collyres et solutions de lavage

🔑 Notions clés & Définitions

• Collyres : Solutions, émulsions ou suspensions stériles, aqueuses ou huileuses, contenant un ou plusieurs principes actifs destinés à l’instillation oculaire.
• Solutions pour lavage ophtalmique : Solutions aqueuses stériles destinées à rincer ou baigner les yeux ou à imbiber des compresses oculaires.

📝 Points essentiels

📌 Un collyre doit être stérile, isotone aux larmes, pratiquement limpide et exempt de particules lorsqu’il s’agit d’une solution, avec un pH compris entre 6,4 et 7,8, et ne doit être ni irritant, ni caustique, ni douloureux à l’instillation.

• Les fonctions principales des excipients sont:
  • ajuster ou stabiliser le pH
  • ajuster le pouvoir osmotique
  • augmenter la solubilité du principe actif
  • ajuster la viscosité de la préparation
  • stabiliser la préparation

📖 3. Poudres et préparations semi-solides

🔑 Notions clés & Définitions

• Poudres ophtalmiques : Préparations sèches stériles à dissoudre ou disperser dans un liquide approprié au moment de l’administration.
• Préparations ophtalmiques semi-solides : Pommades, crèmes ou gels stériles appliqués sur les conjonctives, contenant un ou plusieurs principes actifs dissous ou dispersés dans des excipients appropriés et présentant un aspect homogène.

💡 Astuce mémo

Dissoudre, disperser, appliquer

📖 4. Comparaison des formes topiques

★ À maîtriser

📌 Les collyres sont faciles à administrer mais ont un temps de contact très court, une faible biodisponibilité et nécessitent une fréquence d’administration élevée.

📌 Les pommades prolongent la libération et augmentent la biodisponibilité, mais provoquent une vision floue transitoire.

Compléments

📌 Les gels constituent un compromis entre collyres et pommades, avec un temps de résidence prolongé et moins de gêne visuelle que les pommades.

💡 Astuce mémo

Collyre facile mais fugace, pommade durable mais floue, gel compromis

📖 5. Inserts et formes intraoculaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Inserts ophtalmiques : Préparations solides ou semi-solides stériles, de taille et de forme appropriées, destinées à être insérées dans le sac conjonctival pour agir sur l’œil.
• Films ophtalmiques : Matrices polymériques très fines qui adhèrent à la surface oculaire et se dissolvent progressivement.

📝 Points essentiels

• Un insert ophtalmique libère progressivement son principe actif pendant une durée déterminée à partir d’un réservoir contenu dans une matrice ou entouré de membranes contrôlant le débit.

• Les injections intraoculaires franchissent les barrières conjonctivale et sclérale et diffusent dans les structures intraoculaires, mais elles présentent des risques non négligeables d’infection et de traumatisme.

💡 Astuce mémo

Réservoir ou injection → libération prolongée ou franchissement des barrières

📖 6. Défis de formulation oculaire

★ À maîtriser

• Les principaux objectifs sont:

  • augmenter le temps de résidence
  • modifier la cinétique de libération
  • augmenter la perméabilité membranaire

• Une formulation idéale est:

  • facile à utiliser
  • stable dans les conditions d’utilisation
  • biodégradable
  • biocompatible

Compléments

• Un principe actif idéal pour l’administration oculaire possède un faible poids moléculaire, une forme non ionisée et une solubilité dans les lipides et dans l’eau, ce qui lui confère un caractère amphiphile.

• La tonicité des larmes est d’environ 300 mosmol·kg⁻¹ et correspond approximativement à une solution de chlorure de sodium à 0,93 %.

💡 Astuce mémo

Résidence et perméabilité augmentées → biodisponibilité oculaire améliorée

📖 7. Stratégies d’optimisation

🔑 Notions clés & Définitions

• Prodrogue : Molécule inactive ou peu active administrée sous cette forme puis transformée dans l’organisme en principe actif par des réactions enzymatiques ou chimiques.

★ À maîtriser

• La dipivéfrine de Propine 0,1 % est un ester de l’épinéphrine 600 fois plus lipophile, avec une perméabilité cornéenne augmentée 17 fois et une concentration intracornéenne 10 fois supérieure à celle de la molécule mère.

📌 Les facilitateurs d’absorption comme l’EDTA et le chlorure de benzalkonium augmentent la perméabilité membranaire, mais peuvent provoquer une irritation locale ou une cytotoxicité.

• Les gels polymériques augmentent le temps de résidence oculaire et la diffusion intracornéale par augmentation de la viscosité, avec un temps de résidence pouvant passer de 1 à 20 minutes mais un risque de vision trouble.

Compléments

• Les cyclodextrines augmentent la solubilité et la stabilité du principe actif et diminuent l’irritation locale, mais leur quantité doit être suffisante pour dissoudre le principe actif et minimale pour permettre son absorption membranaire.

• Les principaux gels in situ sont:

  • les gels thermosensibles avec le poloxamer
  • les gels pH-dépendants avec le carbomère
  • les gels osmotiques avec la gomme gellane

💡 Astuce mémo

Physicochimie, formulation, absorption

📖 8. Effets secondaires de surface

🔑 Notions clés & Définitions

• Effet secondaire : Réaction non souhaitée qui survient lors de l’utilisation d’un médicament à une dose adéquate et qui, au niveau oculaire, ne correspond pas à la cible thérapeutique.
• Sécheresse oculaire : Altération de la quantité ou de la qualité du film lacrymal entraînant une lubrification insuffisante de la surface oculaire, généralement bénigne et réversible à l’arrêt du traitement.

★ À maîtriser

• Les effets secondaires médicamenteux sont le plus souvent précoces, bénins et transitoires, tandis que les effets aigus graves sont rares.

• Les troubles visuels fonctionnels précoces comprennent la vision floue, l’éblouissement, les halos lumineux, la photophobie, la difficulté d’accommodation et plus rarement la diplopie, et sont généralement bénins et réversibles à l’arrêt du traitement.

Compléments

• Les médicaments en cause comprennent:
  • les antihistaminiques
  • les antidépresseurs tricycliques ou ISRS
  • les bêtabloquants
  • les diurétiques
  • les anticholinergiques
  • l’isotrétinoïne
  • les contraceptifs et traitements hormonaux
  • certains anticancéreux

📖 9. Toxicités cornéenne et cristallinienne

🔑 Notions clés & Définitions

• Toxidermie : Réaction indésirable de la peau ou des muqueuses provoquée par un médicament, généralement selon un mécanisme allergique ou une hypersensibilité retardée de plus d’une heure.
• Cornea Verticillata : Dépôts cornéens sous-épithéliaux visibles à l’examen ophtalmologique et habituellement sans retentissement pour le patient.
• Cataracte : Opacification progressive du cristallin, structure normalement transparente, pouvant provoquer une vision floue, des éblouissements et une sensibilité à la lumière.

★ À maîtriser

• Les corticostéroïdes pris de façon prolongée sont les principaux médicaments pourvoyeurs de cataracte.

Compléments

• Les toxidermies concernent environ 1 % des patients traités par un médicament et peuvent prendre la forme d’un rash, d’une urticaire, d’un prurit, d’un érythème, d’une photosensibilité ou d’une atteinte des muqueuses.

• Les principaux médicaments pourvoyeurs sont:

  • l’amiodarone
  • l’hydroxychloroquine
  • l’indométhacine
  • l’ibuprofène
  • le tamoxifène

📖 10. Toxicités rétinienne et neurologique

★ À maîtriser

• La toxicité rétinienne peut provoquer une baisse de l’acuité visuelle, un œdème maculaire ou une rétinopathie toxique touchant les photorécepteurs, parfois sans symptôme aux stades précoces.

• L’hydroxychloroquine et la chloroquine peuvent provoquer une rétinopathie toxique, tandis que les corticostéroïdes, le déférasirox, la déférioxamine et le fingolimod peuvent provoquer un œdème maculaire.

• La prise en charge comprend: un bilan ophtalmologique avant l’initiation, une surveillance régulière pendant le traitement, la recherche d’atteintes potentiellement irréversibles

• La toxicité neurologique directe peut provoquer une neuropathie optique, notamment avec l’éthambutol, l’isoniazide, le chloramphénicol, la streptomycine, le linézolide, le tacrolimus, la ciclosporine A, la vincristine, la cisplatine et la déférioxamine.

📌 Le risque de neuropathie optique est généralement dépendant de la dose et de la durée, et une baisse d’acuité visuelle, une dyschromatopsie rouge-vert ou un scotome central doivent faire évoquer le diagnostic.

Compléments

📌 L’arrêt précoce du médicament responsable d’une neuropathie optique améliore le pronostic visuel.

💡 Astuce mémo

Toxicité rétinienne ou du nerf optique → baisse visuelle parfois irréversible

📖 11. Pression intraoculaire et glaucome

🔑 Notions clés & Définitions

• Glaucome : Maladie du nerf optique souvent associée à une augmentation de la pression intraoculaire, entraînant progressivement une perte du champ visuel et pouvant conduire à la cécité sans traitement.

★ À maîtriser

📌 Les corticostéroïdes peuvent augmenter la pression intraoculaire et provoquer un glaucome chronique cortico-induit, tandis que la phényléphrine, l’atropine et le topiramate sont également cités parmi les médicaments responsables.

📌 Dans le glaucome à angle ouvert, le trabéculum évacue mal l’humeur aqueuse, tandis que dans le glaucome à angle fermé, l’iris bloque l’angle iridocornéen et provoque une augmentation brutale de la pression intraoculaire.

• L’augmentation de la pression intraoculaire peut rester complètement asymptomatique jusqu’à la fin de son évolution et conduire à une cécité totale sans traitement.

Compléments

• Les signes d’alerte comprennent: une douleur oculaire intense, une baisse brutale de la vision, des halos colorés, des céphalées avec ou sans nausées ou vomissements

💡 Astuce mémo

Angle ouvert évacue mal, angle fermé bloque brutalement l’angle iridocornéen

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des formes topiques

Principales toxicités oculaires