Fiche de révision : Formes pharmaceutiques liquides orales

📋 Plan du Cours

1. Généralités des formes liquides orales
2. Solutions et solubilité
3. Sirops et édulcorants
4. Suspensions et sédimentation
5. Émulsions et autres préparations
6. Excipients de formulation
7. Stabilité et acceptabilité
8. Contrôles des préparations liquides

📖 1. Généralités des formes liquides orales

🔑 Notions clés & Définitions

• Formes liquides orales : Solutions, suspensions ou émulsions contenant une ou plusieurs substances actives dans un excipient approprié, préparées à partir de liquides, de poudres ou de granulés.

📝 Points essentiels

• La Pharmacopée classe les formes liquides orales en: solutions, émulsions et suspensions buvables, poudres et granulés pour solutions ou suspensions buvables, gouttes buvables, poudres pour gouttes buvables, sirops, poudres et granulés pour sirops

📌 Les préparations multidoses sont administrées avec une cuillère ou un godet pour les volumes de 5 mL ou multiples de 5 mL, et avec une seringue pour administration orale pour les autres volumes.

📌 Les formes liquides orales offrent une bonne observance, une bonne tolérance, un dosage adaptable au poids et une disponibilité rapide du principe actif, mais leur stabilité, leur dosage et leur conservation sont plus difficiles que ceux des formes solides.

📖 2. Solutions et solubilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Solubilité : La quantité maximale d'une substance que l'on peut dissoudre dans une quantité donnée de solvant à une température donnée, et elle correspond approximativement à la concentration de la solution saturée.

★ À maîtriser

• La dissolution repose d'abord sur l'interruption de l'énergie de cristallisation, puis sur la solvatation de chaque molécule de soluté par des molécules de solvant.

• À 20 °C, la solubilité dans l'eau est de 24 mg·L⁻¹ pour l'ibuprofène, classé pratiquement insoluble, et de 14 g·L⁻¹ pour le paracétamol, classé assez soluble. — Pharmacopée

Compléments

• La solubilité aqueuse diminue généralement lorsque la taille ou la masse molaire de la molécule augmente et lorsque la chaîne hydrocarbonée s'allonge : le paracétamol à 8 carbones atteint 14 g·L⁻¹, l'ibuprofène à 13 carbones 24 mg·L⁻¹ et l'itraconazole à 35 carbones 1 μg·L⁻¹.

💡 Astuce mémo

Solubiliser → rendre le principe actif rapidement disponible

📖 3. Sirops et édulcorants

🔑 Notions clés & Définitions

• Sirop : Une solution sucrée et visqueuse pouvant servir de solvant, contenant au minimum 45 % m/m de saccharose, tandis que le sirop simple contient 65 % m/m de saccharose et devient bactériostatique.

📝 Points essentiels

• Dans les sirops édulcorés, le sorbitol, le mannitol, le maltitol et le xylitol ont respectivement un pouvoir sucrant égal à 0,6, 0,5, 0,9 et 1,0 fois celui du saccharose.

• Les édulcorants intenses ont un pouvoir sucrant relatif de 200 pour l'acésulfame K, de 180–250 pour l'aspartame, de 300–675 pour la saccharine et de 600 pour le sucralose.

📖 4. Suspensions et sédimentation

🔑 Notions clés & Définitions

• Suspension : Un système biphasique constitué de fines particules solides dispersées dans un liquide dans lequel elles sont insolubles, avec une phase liquide continue et une phase solide discontinue, les particules mesurant 0,5 à 100 μm.

📝 Points essentiels

📐 Formule — La vitesse de sédimentation des particules suit la loi de Stokes : $v=\frac{2r^2(\rho_s-\rho_l)g}{9\eta}$.

📌 Pour diminuer la vitesse de sédimentation, la formulation peut réduire la taille des particules, augmenter la viscosité du liquide ou réduire l'écart de densité entre les particules et le milieu.

📌 Un sédiment défloculé forme un cake compact difficile à redisperser, tandis qu'un sédiment floculé forme un flock léger et poreux facilement redispersable.

💡 Astuce mémo

Cake compact difficile à redispersér, flock poreux facilement redispersér

📖 5. Émulsions et autres préparations

🔑 Notions clés & Définitions

• Émulsion : Une dispersion de deux phases liquides non miscibles, stabilisée par des tensioactifs, pouvant être de type H/E ou E/H.
• Gouttes buvables : Des solutions, émulsions ou suspensions administrées en petits volumes au moyen d'un dispositif approprié, la dose étant mesurée en nombre de gouttes par millilitre ou par gramme.

📝 Points essentiels

• Les émulsions concernent essentiellement la nutrition entérale par voie orale, et il n'existe pas de préparation commerciale orale avec principe actif sous cette forme.

• Un élixir est une solution hydroalcoolique contenant 10 à 40 % d'alcool, tandis qu'une tisane est une préparation aqueuse buvable obtenue à partir d'une ou plusieurs drogues végétales.

📖 6. Excipients de formulation

📝 Points essentiels

• Les principaux solvants utilisés sont:

  • eau distillée
  • éthanol à 30–60 %
  • huile de paraffine, d'amande douce ou d'olive
  • glycérine
  • sirop d'eau et de saccharose

• Les tampons favorisent l'état ionisé d'une molécule ionisable : la solubilité d'un acide faible augmente au-dessus de son pKa, tandis que celle d'une base faible augmente en dessous de son pKa.

• Au-delà de la concentration micellaire critique, les tensioactifs s'organisent en micelles capables de solubiliser un principe actif dans leur cœur hydrophobe.

• Dans une solution, le tensioactif favorise la solubilisation micellaire du principe actif ; dans une suspension, il mouille les particules et règle la floculation ; dans une émulsion, il stabilise l'interface entre les deux liquides et limite la coalescence.

💡 Astuce mémo

Solution monophasique, suspension solide-liquide, émulsion liquide-liquide

📖 7. Stabilité et acceptabilité

★ À maîtriser

• Les agents de stabilité chimique comprennent notamment:
  • les tampons
  • les ascorbates
  • les tocophérols
  • l'EDTA
  • les acides citrique ou tartrique

📌 Les conservateurs sont nécessaires en présence d'eau et dans les formes multidoses, tandis qu'une forte concentration en saccharose diminue le besoin de conservateurs en réduisant l'activité de l'eau.

📌 Dans une solution, un agent de texture améliore le confort de prise et le dosage du volume, tandis que dans une suspension il augmente la viscosité de la phase continue et ralentit la sédimentation selon la loi de Stokes.

Compléments

• Les principaux agents de texture sont:
  • le sirop de saccharose
  • les gommes xanthane et arabique
  • les dérivés cellulosiques
  • les carbomers et dérivés acryliques

📖 8. Contrôles des préparations liquides

★ À maîtriser

📌 Les contrôles physico-chimiques comprennent l'étude de stabilité, la vérification de l'absence de précipitation pour une solution, l'absence d'agrégation pour une suspension et un essai de rhéologie.

📌 Une solution doit être limpide et sans particule visible, une suspension doit présenter un sédiment homogène sans agrégats après agitation, et une émulsion ne doit pas présenter de séparation de phase.

Compléments

• Pour une suspension, le volume de sédimentation est mesuré par $F=\frac{V_u}{V_0}$ et la redispersibilité évalue la facilité à remettre le sédiment en suspension.

• Les contrôles microbiologiques évaluent la qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques et l'efficacité de la conservation antimicrobienne.

💡 Astuce mémo

Solution limpide, suspension redispersable, émulsion sans séparation

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des formes dispersées