Fiche de révision : Générateurs de radionucléides TEP

📋 Plan du Cours

1. Principe des générateurs en TEP
2. Filiation et propriétés du gallium 68
3. Élution et contrôles du générateur
4. Chimie et modèles de générateurs
5. Radiomarquages au gallium 68
6. Applications DOTATOC et PSMA
7. Générateur strontium rubidium

📖 1. Principe des générateurs en TEP

🔑 Notions clés & Définitions

• Générateur radionucléidique : Système qui fournit un radionucléide fils à partir d’un radionucléide parent retenu dans une matrice, par élution.

📝 Points essentiels

📌 L’éluant traverse la matrice du générateur, tandis que l’éluat est le liquide recueilli contenant le radionucléide fils.

💡 Astuce mémo

Parent → générateur → éluat fils → médicament radiopharmaceutique

📖 2. Filiation et propriétés du gallium 68

★ À maîtriser

• Le germanium 68 est le radionucléide parent du gallium 68, qui est le radionucléide fils émetteur β+ utilisé en TEP.

• La période physique du gallium 68 est de 67,7 minutes.

• Le gallium 68 se désintègre par émission de positons β+ dans 88 % des cas, avec une énergie moyenne de 836 keV, et par capture électronique dans 12 % des cas.

Compléments

• Le gallium 68 émet également un rayonnement γ de 1,08 MeV dans 3,5 % des désintégrations.

• Le gallium 68 est disponible par générateur ou par cyclotron.

📖 3. Élution et contrôles du générateur

★ À maîtriser

📌 La Pharmacopée européenne (Ph. Eur. 2464) limite le germanium 68 relargué à moins de 0,001 % de l’activité de gallium 68 éluée. - Pharmacopée Ph. Eur. 2464

• Pour contrôler une rupture en germanium, on attend la décroissance du gallium 68 puis on mesure l’activité dans un compteur puits en détectant les rayonnements gamma de 511 keV générés par le gallium 68 issu du germanium 68 relargué.

Compléments

📌 Le générateur doit être élué au moins une fois par jour ouvrable.

• Une élution quotidienne élimine le zinc 68 et nettoie la colonne du générateur.

💡 Astuce mémo

L’élution relargue le gallium → les contrôles recherchent notamment la rupture en germanium

📖 4. Chimie et modèles de générateurs

★ À maîtriser

• Le gallium 68 est un métal trivalent qui se présente sous forme Ga3+ pour la chélation.

📌 Pour un radiomarquage optimal, le gallium doit être sous une forme soluble de gallium(III) accessible à la chélation, et non sous forme d’hydroxyde de gallium [Ga(OH)3] : un pH trop basique favorise la formation de cet hydroxyde insoluble, tandis qu’un pH trop acide défavorise la complexation en maintenant le chélateur protoné.

• L’élution se fait avec du HCl 0,1 M à pH 1, puis un tampon est ajouté pour élever le pH et permettre le marquage.

Compléments

• Le gallium 68 est élué sous forme de chlorure de gallium 68, noté 68GaCl3.

• Deux générateurs de gallium 68 disposent d’une AMM : Galliapharm (Eckert et Ziegler®) et GalliAd (IreElit).

• Galliapharm et GalliAd utilisent tous deux une matrice de TiO2 et un éluant HCl 0,1 M, mais l’éluant est externe pour Galliapharm et intégré pour GalliAd.

📖 5. Radiomarquages au gallium 68

★ À maîtriser

📌 Les marquages au gallium 68 sont très sensibles aux contaminations métalliques.

• Le contrôle qualité du marquage du DOTATOC comprend deux CCM, l’une pour le gallium 68 libre et l’autre pour les colloïdes de gallium 68, ainsi qu’une mesure du pH.

Compléments

• Les précautions contre les contaminations métalliques sont : des aiguilles siliconées, un flacon en verre aussi neutre que possible, l’absence de contact avec le bouchon en polymère, des seringues deux pièces Luer Lock

• Le marquage du DOTATOC peut être réalisé avec ou sans module de synthèse.

📌 La demi-vie de 68 minutes du gallium 68 réduit l’activité disponible : l’élution, la synthèse et le refroidissement durent 25 minutes, ce qui entraîne une perte indiquée de 25 %.

📖 6. Applications DOTATOC et PSMA

★ À maîtriser

• Somakit® est un médicament radiopharmaceutique au DOTATOC (édotréotide) bénéficiant d’une AMM depuis 2016.

• Le PSMA signifie Prostate Specific Membrane Antigen et constitue une cible utilisée pour l’imagerie du cancer de la prostate.

• Le PSMA est indiqué pour le diagnostic des récidives du cancer de la prostate, pour le bilan initial avec Locametz et pour les bilans préthérapeutiques avant une thérapie ciblant le PSMA.

Compléments

• Locametz® contient du gozétotide et a obtenu une AMM le 09/12/2022.

• Les analogues de la somatostatine cités sont : l’Octreoscan® ([In111]-pentétréotide), le Somakit® ([Ga68]-DOTATOC, édotréotide), le Tektrotyd® ([Tc99m]-EDDA-HYNICtoc), le Netspot® ([Ga68]-DOTATATE), le Lutathera® ([Lu177]-DOTATATE, oxodotréotide), le [Ga68]-DOTANOC

• Le gallium 68-DOTATOC est un analogue de la somatostatine dont l’affinité la plus forte parmi les récepteurs présentés concerne SSTR2, avec une valeur de 2,5.

• Le contrôle qualité du PSMA-11 sans AMM comprend : le contrôle des activités aux différents emplacements de la cassette, le contrôle d’intégrité du filtre stérilisant, une CCM, une CLHP, un contrôle de stérilité sur chaque lot, un dosage des endotoxines bactériennes

• La posologie indiquée est de 1,5 MBq/kg, avec un maximum de 200 MBq.

📖 7. Générateur strontium rubidium

★ À maîtriser

• Le rubidium 82 est un analogue du potassium et un marqueur de la perfusion myocardique.

• Le strontium 82 est le radionucléide parent du rubidium 82 et est produit par cyclotron.

Compléments

• Deux générateurs Sr82/Rb82 disposent d’une AMM : Cardiogen-82 (BRACCO®) et KALDENN (Naogen Pharma).

• La posologie du rubidium 82 est de 1100 à 2220 MBq.

• L’administration du rubidium 82 se fait sous la caméra et s’accompagne d’une épreuve d’effort pharmacologique.

💡 Astuce mémo

Le Rb82 trace la perfusion myocardique ; le Sr82 est son élément père

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des générateurs de gallium 68

Affinité des analogues pour les récepteurs