Fiche de révision : Hémophilie constitutionnelle

📋 Plan du Cours

1. Définition et épidémiologie
2. Transmission génétique
3. Mécanisme physiopathologique
4. Manifestations cliniques
5. Diagnostic biologique
6. Complications et diagnostic différentiel
7. Prévention et traitements

📖 1. Définition et épidémiologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Hémophilie constitutionnelle : Maladie génétique hétérogène liée à l’absence complète ou partielle du facteur VIII ou du facteur IX de la coagulation.

★ À maîtriser

• L’hémophilie A est liée au déficit en facteur VIII, tandis que l’hémophilie B est liée au déficit en facteur IX.

Compléments

• L’incidence de l’hémophilie est de 1 naissance sur 5 000, 70 % des patients ont une histoire familiale et 30 % présentent une mutation nouvelle.

• En Algérie, 2 362 cas d’hémophilie ont été recensés en 2017, chiffre probablement sous-estimé.

💡 Astuce mémo

A = VIII, B = IX

📖 2. Transmission génétique

★ À maîtriser

• Les gènes des facteurs VIII et IX sont portés par le bras long du chromosome X et leur transmission est récessive liée au sexe : les garçons sont atteints et les femmes sont conductrices.

📌 Chez un homme hémophile, toutes les filles sont conductrices obligatoires et aucun garçon n’est atteint.

📌 Chez une femme conductrice, 50 % des filles sont conductrices et 50 % des garçons sont hémophiles.

Compléments

• Dans 25 % des cas, la mutation responsable de l’hémophilie est nouvelle et survient sans histoire familiale.

💡 Astuce mémo

Hémophile père → filles conductrices ; conductrice mère → moitié des garçons hémophiles

📖 3. Mécanisme physiopathologique

📝 Points essentiels

• Le déficit quantitatif complet ou partiel en facteur VIII ou IX empêche efficacement l’activation du facteur X, diminue la production de fibrine et expose au risque hémorragique.

💡 Astuce mémo

Déficit VIII/IX → activation du facteur X insuffisante → fibrine diminuée → hémorragie

📖 4. Manifestations cliniques

★ À maîtriser

• Les hémorragies hémophiliques sont principalement post-traumatiques et peuvent survenir après un traumatisme minime lorsque l’hémophilie est sévère.

• Les hémarthroses touchent surtout les genoux, les chevilles, les coudes et les hanches et provoquent douleur, tuméfaction et impotence fonctionnelle.

Compléments

• Les hémarthroses récidivantes entraînent un dépôt de fer et une altération de la synoviale, responsables d’arthropathies chroniques pouvant provoquer un handicap.

• Les hématomes profonds peuvent comprimer un nerf ou un vaisseau et provoquer une paralysie ou une ischémie.

• Un hématome du psoas peut simuler un abdomen chirurgical, tandis qu’un hématome péri- ou rétro-orbitaire peut provoquer une cécité et qu’un hématome du plancher buccal ou péri-laryngé peut entraîner une asphyxie.

💡 Astuce mémo

Un traumatisme minime déclenche un saignement profond dans les articulations ou les muscles

📖 5. Diagnostic biologique

★ À maîtriser

• Dans l’hémophilie, le temps de saignement, le taux de plaquettes, le TP et le fibrinogène sont généralement normaux, tandis que le TCA est fortement allongé.

• Le diagnostic de certitude repose sur le dosage spécifique des facteurs de coagulation, en commençant par le facteur VIII.

• Selon l’activité du facteur déficitaire, l’hémophilie est sévère si elle est inférieure à 1 %, modérée entre 1 et 5 %, et mineure entre 5 et 30 %.

Compléments

• La biologie moléculaire recherche la mutation sur l’ADN du malade et des membres de sa famille, et peut analyser l’ADN fœtal sur des cellules trophoblastiques à 12 semaines pour le diagnostic anténatal.

💡 Astuce mémo

Hémophilie : TCA allongé et TP normal ; Von Willebrand : hémostase primaire souvent atteinte

📖 6. Complications et diagnostic différentiel

★ À maîtriser

• Les principales complications sont:
  • les arthropathies chroniques
  • l’anémie ferriprive
  • les anticoagulants circulants
  • la transmission du VHC

📌 La maladie de Von Willebrand est due à une anomalie quantitative ou qualitative du facteur de Von Willebrand, se transmet le plus souvent sur un mode autosomique dominant et donne surtout des hémorragies cutanées, muqueuses et génitales, avec des hémarthroses et des hématomes rares.

Compléments

• Dans la maladie de Von Willebrand, le taux de plaquettes et le TP sont normaux, le temps de saignement et le TCA peuvent être allongés ou normaux, et le taux ou la fonction du facteur de Von Willebrand est anormal.

📖 7. Prévention et traitements

★ À maîtriser

📌 Chez l’hémophile, les injections intramusculaires, l’aspirine, les AINS, les AVK et tout acte invasif sans couverture de facteurs doivent être proscrits.

• Le traitement substitutif repose sur l’injection intraveineuse lente de concentrés de facteur VIII ou IX, d’origine plasmatique viro-inactivée ou recombinante.

• Pour le facteur VIII, 1 UI/kg augmente l’activité plasmatique de 2 % et sa demi-vie est de 8 à 12 heures, tandis que pour le facteur IX, 1 UI/kg augmente l’activité de 1 % et sa demi-vie est de 18 à 24 heures.

📌 En présence d’un anticoagulant circulant à faible titre, de fortes doses de facteur VIII ou IX peuvent être utilisées, tandis qu’un titre élevé nécessite des agents bypassants comme le facteur VII activé ou le FEIBA.

Compléments

• La prévention comprend:
  • l’évitement des sports violents
  • le traitement précoce des caries dentaires
  • la mise à jour de la vaccination
  • le port d’une carte d’hémophile

📌 Le traitement à la demande est administré lors d’un saignement, la prophylaxie primaire concerne un enfant de moins de 2 ans et la prophylaxie secondaire concerne un patient ayant déjà présenté des hémorragies.

• Les autres options thérapeutiques sont l’éradication de l’anticoagulant circulant par induction de tolérance immune, les facteurs à longue durée de vie et la thérapie génique.

💡 Astuce mémo

Prévenir → substituer VIII/IX → traiter les inhibiteurs → prolonger l’action → thérapie génique

📊 Tableaux de synthèse

Types d’hémophilie

Sévérité selon l’activité du facteur