Fiche de révision : Histoire du médicament

📋 Plan du Cours

1. Empirisme et médecine antique
2. Moyen Âge et tournant paracelsien
3. Essor de la chimie médicinale
4. Naissance de la pharmacologie moderne
5. Industrialisation du médicament
6. Régulation et sécurisation
7. Technologies contemporaines
8. Anti-infectieux et antalgiques
9. Psychotropes et cardiovasculaires
10. Immunité, cancer et vaccins
11. Longues histoires thérapeutiques

📅 Repères chronologiques

1. 1676Thomas Sydenham décrit pour le laudanum des propriétés analgésiques, antidiarrhéiques et antitussives, avec la constipation comme principal effet indésirable
2. 1820La quinine est extraite de l’écorce de quinquina et devient un traitement du paludisme
3. 1942Le laboratoire Bayer synthétise la chloroquine, premier antipaludéen de synthèse
4. 1942La moutarde azotée devient le premier anticancéreux et réduit une tumeur dans un lymphome cervico-facial
5. 1952Les psychiatres français Delay et Deniker mettent en évidence les effets antipsychotiques de la chlorpromazine, commercialisée sous le nom de Largactil — Drs Delays + Deniker, 1952
6. 1984Un système de pharmacovigilance est mis en place à la suite de l’affaire du thalidomide, antiémétique tératogène administré à des femmes enceintes
7. 1993L’Agence du médicament est créée

📖 1. Empirisme et médecine antique

🔑 Notions clés & Définitions

• Empirisme : Repose sur l’observation de la nature, la reproduction des comportements efficaces et la transmission des remèdes pour se nourrir et se guérir.
• Théorie des humeurs : La théorie des humeurs d’Hippocrate affirme que le sang, la bile noire, la bile jaune et la lymphe circulent dans l’organisme et doivent être évacués lorsqu’un dysfonctionnement provoque une maladie.

★ À maîtriser

• Les Papyrus d’Ebers, datés de 1550 av. J.-C. et découverts en 1875, associent des espèces à leurs indications, notamment le foie animal pour améliorer la vision nocturne.

Compléments

• Les plaquettes sumériennes de Mésopotamie, datées de 2200 av. J.-C., recensent 250 espèces végétales et animales à propriétés thérapeutiques.

• Galien, qui vécut de 129 à 200 après J.-C., fut le premier expérimentateur et est à l’origine de la galénique.

💡 Astuce mémo

Observation de la nature → reproduction des remèdes → transmission écrite

📖 2. Moyen Âge et tournant paracelsien

🔑 Notions clés & Définitions

• Dose-réponse : La notion de dose-réponse de Paracelse établit qu’une même substance peut être un médicament, un remède ou un poison selon la dose administrée.

★ À maîtriser

• Avicenne rédige le Canon de la Médecine, une encyclopédie en cinq volumes, et théorise la nécessité de l’expérimentation clinique. — Avicenne (Ibn Sina , 980-1037), 980-1037

Compléments

• Au XVIe siècle, Li Che Tchen classe plus de 1800 substances issues de la pharmacopée des plantes chinoises.

• La théorie des signatures associe des similitudes entre des éléments de la nature et des symptômes, comme la décoction de colchique utilisée contre la goutte. — Paracelse, autour du XVe siècle

💡 Astuce mémo

La dose transforme une substance : médicament, remède ou poison

📖 3. Essor de la chimie médicinale

★ À maîtriser

• Les techniques d’extraction et de distillation permettent d’isoler des principes actifs à partir de plantes, notamment grâce aux travaux de Lavoisier.

• Pelletier et Caventou extraient la strychnine de la noix vomique en 1818 et la quinine de l’écorce de quinquina en 1820. — Joseph Pelletier et Joseph Caventou (français)

• Charles Gerhardt synthétise l’aspirine, ou acide acétylsalicylique, en 1853 à partir de la salicyline du saule et de la spirine de la reine des prés.

Compléments

• Pierre-Jean Robiquet extrait la codéine de l’opium issu du pavot en 1832, tandis que Heinrich Mein extrait l’atropine de la belladone en 1833.

💡 Astuce mémo

Extraire → identifier → synthétiser

📖 4. Naissance de la pharmacologie moderne

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacologie moderne : Étudie expérimentalement les effets des molécules sur les fonctions physiologiques de l’organisme.
• Récepteur : Selon Paul Ehrlich, un médicament ne peut agir qu’en se fixant sur une cible particulière appelée récepteur.

★ À maîtriser

• François Magendie, premier pharmacologue français, teste des produits sur des animaux et montre qu’ils n’ont pas le même effet sur tous les tissus.

Compléments

• Claude Bernard est à l’origine de la médecine expérimentale et travaille sur les effets des curares en 1850.

💡 Astuce mémo

Expérimentation animale → effets physiologiques → pharmacologie moderne

📖 5. Industrialisation du médicament

★ À maîtriser

• Les laboratoires Bayer se développent grâce à la commercialisation de l’aspirine.

Compléments

• Le laboratoire Dausse, fondé par Pelletier au XIXe siècle, commercialise la quinine.

📖 6. Régulation et sécurisation

★ À maîtriser

📌 Depuis la création de l’AMM en 1967, la mise sur le marché d’un médicament nécessite de prouver son efficacité et un niveau de sécurité compatible avec la pathologie du patient.

Compléments

• Aux États-Unis, la FDA est créée en 1938 après l’accident de l’élixir de sulfanilamide contenant de l’antigel.

💡 Astuce mémo

Monopole → évaluation → AMM → pharmacovigilance → agences

📖 7. Technologies contemporaines

📝 Points essentiels

• Les principales approches innovantes comprennent:

  • la chimie thérapeutique
  • la relation structure-activité
  • le criblage haut débit
  • les technologies omiques
  • l’intelligence artificielle

• Les médicaments innovants comprennent notamment:

  • les protéines recombinantes
  • les protéines thérapeutiques
  • les ARN médicaments

💡 Astuce mémo

Structure-activité → criblage → omics → IA → ARN

📖 8. Anti-infectieux et antalgiques

📝 Points essentiels

• La pénicilline est découverte par Fleming en 1929 grâce aux effets antibactériens observés par hasard chez le champignon Penicillium, puis une forme stable est élaborée par Florey et Chain en 1938.

• La morphine est identifiée en 1803 comme le principe actif de l’opium, substance issue de la fleur de pavot.

💡 Astuce mémo

Quinquina → quinine → chloroquine ; pavot → morphine → héroïne

📖 9. Psychotropes et cardiovasculaires

★ À maîtriser

• Les tonicardiaques sont indiqués dans l’insuffisance cardiaque et les troubles du rythme cardiaque.

Compléments

• Les benzodiazépines sont découvertes en 1958, la L-DOPA est utilisée dans la maladie de Parkinson en 1960 et le lithium est utilisé dans la psychose maniaco-dépressive en 1968.

• En 1912, Wenckebach observe par hasard la régression d’une fibrillation atriale chez un patient traité par quinine, ce qui conduit à la naissance des quinidiniques.

📖 10. Immunité, cancer et vaccins

★ À maîtriser

• La ciclosporine, découverte en 1970 par JF Borel, est un immunosuppresseur extrait d’un champignon et agit spécifiquement sur les lymphocytes.

• Les vaccins contre le COVID ont été développés en moins de deux ans grâce au séquençage rapide du virus, aux données préexistantes, aux plateformes à ARNm, aux essais de grande ampleur, à l’examen continu des données et aux investissements financiers majeurs.

Compléments

• Les recherches contre le paludisme et la tuberculose durent depuis 140 ans, celles contre la polio depuis 50 ans, celles contre le papillomavirus depuis 20 ans et celles contre le SIDA depuis 40 ans sans vaccin trouvé.

💡 Astuce mémo

Technologies, données et investissements → accélération des vaccins contre le COVID

📖 11. Longues histoires thérapeutiques

★ À maîtriser

• La première vaccination contre la rage est réalisée en 1884 et l’AZT devient le premier médicament contre le SIDA en 1986.

Compléments

• L’opium est une substance issue de la fleur de pavot, dont l’usage et le dosage sont codifiés par Théophraste dans l’Antiquité.

📊 Tableaux de synthèse

Extraction et synthèse des principes actifs

Régulation du médicament