Fiche de révision : Histoire du médicament

📋 Plan du Cours

1. Empirisme et mysticisme primitifs
2. Antiquité et premières pharmacopées
3. Moyen Âge et transmission des savoirs
4. Tournant paracelsien
5. Extraction et synthèse chimiques
6. Naissance de la pharmacologie moderne
7. Industrie et régulation du médicament
8. Technologies et médicaments innovants
9. Anti-infectieux et antalgiques
10. Psychotropes et médicaments cardiovasculaires
11. Anticancéreux, immunité et vaccins

📅 Repères chronologiques

1. 2200 av. J.C.Des plaquettes sumériennes en argile de Mésopotamie recensent des préparations fondées sur plus de 250 extraits animaux et végétaux aux propriétés thérapeutiques.
2. 1550 av. J.C.Le Papyrus d’Ebers associe des espèces à leurs indications, notamment le foie animal pour améliorer la vision nocturne, l’écorce ou les feuilles de saule contre la douleur et la scille contre les œdèmes des membres inférieurs.
3. 476 ap. J.C.La chute de Rome ouvre une période de stagnation en Europe occidentale, tandis que d’autres régions poursuivent la théorisation médicale.
4. 1777Louis XVI a donné un monopole aux apothicaires et défini les modalités d’exercice du métier de pharmacien.
5. 1818Joseph Pelletier et Joseph Bienaimé Caventou ont extrait la strychnine de la noix vomique.
6. 1820Joseph Pelletier et Joseph Bienaimé Caventou ont extrait la quinine de l’écorce de quinquina, utilisée comme antipaludéen.
7. 1832Pierre-Jean Robiquet a extrait la codéine de l’opium issu du pavot.
8. 1853Charles Gerhardt a réalisé la première synthèse d’acide acétylsalicylique, devenu l’aspirine, dont le brevet initial a été attribué à Bayer.
9. 1870Oswald Schmiedeberg a fondé à Strasbourg le premier institut allemand de pharmacologie.
10. 1936Otto Loewi et Henry Hallett Dale ont reçu le prix Nobel pour leurs travaux sur la neurotransmission cholinergique, notamment le blocage de la transmission neuromusculaire par les curares.

📖 1. Empirisme et mysticisme primitifs

🔑 Notions clés & Définitions

• Empirisme : Consiste à tirer des conclusions de l’expérience vécue plutôt qu’à conceptualiser a priori.

★ À maîtriser

• Les premiers Hommes ont recherché dans la Nature des produits destinés à se nourrir et à se guérir, puis ont associé la prise d’un produit à une guérison et transformé la répétition de cette observation en théorie.

Compléments

• Dans les sociétés anciennes, la maladie était considérée comme une manifestation divine ou des forces du mal, et les traitements étaient ritualisés par des sorciers, chamanes ou druides.

• Claude Lévi-Strauss a montré que l’empirisme et le mysticisme médicaux se retrouvent dans toutes les cultures. — Claude Levy-Strauss

💡 Astuce mémo

Observation répétée → remède empirique → rituel magico-mystique

📖 2. Antiquité et premières pharmacopées

🔑 Notions clés & Définitions

• Théorie des contraires : Hippocrate — Consiste à rechercher dans la Nature des produits opposés aux symptômes.
• Théorie des humeurs : Hippocrate — Décrit la circulation de quatre humeurs, le sang, la bile jaune, la bile noire et la lymphe, dont le dysfonctionnement provoquerait les maladies.

📝 Points essentiels

• Dioscoride est considéré comme le premier pharmacologue de l’Antiquité et a décrit 1600 produits, dont trois cinquièmes étaient des végétaux.

💡 Astuce mémo

Mésopotamie → Égypte → Grèce → Rome

📖 3. Moyen Âge et transmission des savoirs

★ À maîtriser

• Avicenne a décrit dans Le canon de la Médecine les sels d’or contre la mélancolie, les effets vasodilatateurs de l’ail et de l’oignon, ainsi que la thériaque, médicament composé de plusieurs substances.

Compléments

• Les livres de Charaka et de Susbruta théorisent la médecine ayurvédique, dont les origines remontent à 300 av. J.-C.

• Au XVIe siècle, Li Che-Tchen a recensé plus de 1800 substances actives issues de la pharmacopée des plantes chinoises.

📖 4. Tournant paracelsien

🔑 Notions clés & Définitions

• Théorie des signatures : Paracelse, 1493-1541 — Affirme que Dieu a placé dans la Nature des moyens de lutter contre les maladies grâce à des similitudes de forme entre éléments naturels et symptômes.

★ À maîtriser

• Paracelse établit une relation dose-réponse résumée par l’expression « C’est la dose qui fait le poison ».

Compléments

• La colchique était associée à la goutte par analogie entre son bulbe rouge violacé et le gros orteil atteint, tandis que sa colchicine est aujourd’hui un médicament de référence contre la goutte.

• Paracelse a utilisé des sels de mercure contre la syphilis et une teinture d’opium appelée laudanum contre la douleur.

💡 Astuce mémo

Humeurs et contraires ≠ dose-réponse et rationalisation

📖 5. Extraction et synthèse chimiques

📝 Points essentiels

• Les techniques de distillation et d’extraction ont permis d’isoler les principes actifs responsables des effets des plantes, dans le contexte des travaux de Lavoisier.

💡 Astuce mémo

Extraire → identifier → synthétiser → industrialiser

📖 6. Naissance de la pharmacologie moderne

🔑 Notions clés & Définitions

• Démarche expérimentale : Claude Bernard — Impose de tester un médicament sur l’animal avant l’être humain et de connaître la physiologie animale pour comprendre celle de l’organisme humain.
• Récepteur : Selon Paul Ehrlich, un médicament ne peut agir que par fixation sur une cible particulière appelée récepteur.

📝 Points essentiels

• François Magendie est considéré comme le premier pharmacologue français et a montré que les produits n’ont pas le même effet sur tous les tissus, ce qui établit une action sélective des médicaments.

💡 Astuce mémo

Expérimentation → évaluation des effets → pharmacologie moderne

📖 7. Industrie et régulation du médicament

★ À maîtriser

• En 1967, la France a créé l’Autorisation de Mise sur le Marché, qui encadre l’autorisation de commercialisation des médicaments.

• Dans les années 1980, la pharmacovigilance a été mise en place pour vérifier l’innocuité des médicaments, notamment après l’affaire du thalidomide, responsable de phocomélie chez des enfants exposés pendant la grossesse.

Compléments

• Au XIXe siècle, Pelletier a créé une entreprise pour commercialiser la quinine, tandis que Dausse est à l’origine de Sanofi-Aventis puis de Sanofi et Bayer s’est développé grâce à l’aspirine.

• En 1995, l’EMA, agence européenne du médicament, a été créée.

💡 Astuce mémo

Officine → industrie → régulation → pharmacovigilance

📖 8. Technologies et médicaments innovants

★ À maîtriser

• Les protéines recombinantes peuvent être fabriquées par génie génétique, comme l’insuline humaine de synthèse produite par des bactéries Escherichia coli.

• La relation structure-activité utilise une modélisation mathématique du récepteur pour concevoir un médicament et simuler les interactions entre molécules et récepteurs.

Compléments

• Les anticorps monoclonaux ont révolutionné la prise en charge de nombreuses pathologies inflammatoires, notamment la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde.

• Depuis 2015, l’intelligence artificielle apporte de nouvelles méthodes à la découverte de médicaments.

💡 Astuce mémo

Chimie → structure-activité → criblage → IA

📖 9. Anti-infectieux et antalgiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Paludisme : Maladie parasitaire due au Plasmodium et transmise par les moustiques du genre Anophèle, provoquant des accès de fièvre récurrente et parfois des formes neurologiques malignes.

★ À maîtriser

• En 1820, Pelletier et Caventou ont extrait la quinine de l’écorce de quinquina, après son utilisation ancestrale par les Incas contre les accès de fièvre.

• En 1929, Alexander Fleming a découvert par hasard les propriétés antibactériennes de Penicillium notatum sur des cultures de staphylocoques contaminées.

• En 1938, Florey et Chain ont synthétisé une forme stable de pénicilline, dont la production massive pendant la Seconde Guerre mondiale a révolutionné le traitement des infections.

• En 1803, la morphine a été identifiée comme le principe actif de l’opium, et en 1874 Alder Wright a synthétisé la diacétylmorphine, appelée héroïne.

Compléments

• En 1953, le paracétamol a été mis sur le marché, après la synthèse de l’aspirine en 1853 et sa mise sur le marché en 1899.

📖 10. Psychotropes et médicaments cardiovasculaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Psychotrope : Médicament destiné à modifier le fonctionnement cérébral, si possible pour diminuer les symptômes des maladies cérébrales ou psychiatriques.

★ À maîtriser

• En 1948, Henri Laborit et Pierre Huguenard ont découvert l’effet stabilisant de la chlorpromazine lors de son utilisation dans le traitement du choc opératoire, puis ses effets antipsychotiques ont été mis en évidence en 1952 par Delay et Deniker.

• En 1785, William Withering a décrit l’effet tonicardiaque de la digitale pourpre dans l’insuffisance cardiaque après l’évaluation de décoctions chez 158 malades.

• La cible de la digitaline est la pompe Na+/K+ ATP dépendante, dont le mécanisme d’action a été découvert en 1965 par Jens Christian Skou.

• Pendant l’hiver 1920-1921, une épidémie d’hémorragies du bétail dans le Dakota du Nord a conduit à l’extraction de la coumadine du mélilot moisi, premier médicament anticoagulant.

Compléments

• En 1958, Paul Janssen a synthétisé l’halopéridol, commercialisé sous le nom d’Haldol.

📖 11. Anticancéreux, immunité et vaccins

📝 Points essentiels

• En juillet 1917, l’observation des effets de l’ypérite a montré des brûlures, une baisse des lymphocytes, une réduction du tissu ganglionnaire et une aplasie médullaire, ce qui a conduit en 1942 au premier essai d’une moutarde azotée contre un lymphome.

• Les cellules CAR-T sont des lymphocytes T prélevés chez le patient, transformés pour reconnaître spécifiquement sa tumeur, puis réinjectés afin de la détruire.

• En 1970, JF Borel a découvert la ciclosporine, extraite d’un champignon du plateau aride de Hardangger en Norvège, qui agit spécifiquement sur les lymphocytes sans toxicité médullaire osseuse.

• Le génome du SARS-CoV-2 a été totalement identifié le 11 janvier 2020, ce qui a contribué à accélérer le développement des vaccins contre la COVID-19.

• Cette accélération a reposé sur:

  • Outils de séquençage rapide
  • Données issues des épidémies de SRAS de 2003 et de MERS de 2012
  • Plateformes d’ARNm
  • Essais cliniques de grande ampleur
  • Examen continu des données
  • Investissements financiers majeurs

💡 Astuce mémo

Progrès technologiques → traitements ciblés, immunité et vaccins accélérés

📊 Tableaux de synthèse

Principales étapes de régulation

Approches des médicaments innovants