Fiche de révision : Iatrogénie médicamenteuse et toxicologie

📋 Plan du Cours

1. Définition de la iatrogénie
2. Iatrogénie médicamenteuse
3. Erreur médicamenteuse
4. Prévention et pharmacovigilance
5. Fondements de la toxicologie
6. Toxicocinétique et toxicovigilance
7. Intoxications hospitalières
8. Principales intoxications cliniques

📖 1. Définition de la iatrogénie

🔑 Notions clés & Définitions

• Iatrogénie : Dommage ou événement d’origine médicale, même en l’absence d’erreur du médecin ou d’un autre professionnel de santé.
• Iatrogénie médicamenteuse : Dommage ou événement résultant de l’utilisation d’un médicament ou de l’intervention d’un professionnel de santé relative au médicament.

💡 Astuce mémo

Intervention médicale → dommage, même sans erreur

📖 2. Iatrogénie médicamenteuse

★ À maîtriser

• La iatrogénie médicamenteuse est responsable d’environ 100.000 hospitalisations et de 10.000 à 13.000 décès par an, probablement sous-estimés.

📌 Les troubles médicamenteux sont imprévisibles et inévitables sans mauvais usage des thérapeutiques, mais ils sont évitables en cas de mauvais usage.

Compléments

• Les principales origines sont:
  • un effet indésirable
  • une erreur médicamenteuse
  • la physiologie du malade
  • l’automédication du malade
  • la mauvaise observance du malade

💡 Astuce mémo

Sans mauvais usage : imprévisible ; avec mauvais usage : évitable

📖 3. Erreur médicamenteuse

🔑 Notions clés & Définitions

• Erreur médicamenteuse : Société Française de Pharmacie Clinique — Écart par rapport à ce qui aurait dû être fait, ou omission ou réalisation non intentionnelle d’un acte relatif à un médicament pouvant entraîner un risque ou un événement indésirable pour le patient.

★ À maîtriser

📌 L’erreur médicamenteuse est évitable car elle montre ce qui aurait dû être fait et ne l’a pas été, mais elle n’est pas une faute, qui correspond à un manquement à un devoir.

Compléments

• Les étapes concernées sont:
  • la prescription
  • la préparation
  • la délivrance
  • l’administration

💡 Astuce mémo

Prescription → préparation → délivrance → administration

📖 4. Prévention et pharmacovigilance

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacovigilance : Surveillance, évaluation, prévention et gestion du risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation des médicaments et autres produits de santé.

★ À maîtriser

• La règle des 5B impose (HAS, 2011):
  • le bon patient
  • le bon médicament
  • la bonne dose
  • la bonne voie
  • le bon moment

Compléments

📌 Depuis la loi du 29 décembre 2011, toute personne peut signaler un événement relevant de la pharmacovigilance, notamment les professionnels de santé, les patients et les associations de patients.

💡 Astuce mémo

Les 5B : patient, médicament, dose, voie, moment

📖 5. Fondements de la toxicologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Toxicologie : Science qui étudie les effets néfastes d’une source, comme un médicament, un produit chimique ou un rayonnement, sur des organismes ou des systèmes biologiques.
• Toxique : Source qui, après pénétration dans l’organisme à dose élevée ou à faible dose répétée, provoque immédiatement ou après une latence des perturbations transitoires ou durables des fonctions vitales pouvant entraîner la mort.

★ À maîtriser

• Paracelse affirme : « Tout est poison, rien n’est poison : c’est la dose qui en fait le poison ».

Compléments

• Hippocrate a formulé dans le serment originel l’engagement « Je ne remettrai à personne du poison » entre 460 et 370 av. J.-C. — serment d’Hippocrate originel, 460-370 av. JC

💡 Astuce mémo

Dose thérapeutique ≠ dose toxique

📖 6. Toxicocinétique et toxicovigilance

🔑 Notions clés & Définitions

• Toxicovigilance : La toxicovigilance surveille les effets toxiques chez l’Homme liés à un produit, une substance ou une pollution afin de mener des actions d’alerte, de prévention, de formation et d’information.
• Organe cible : L’organe cible est l’organe qui présente la plus grande sensibilité pour un toxique, comme le foie pour le paracétamol, le rein pour les aminosides, le poumon pour l’acide chlorhydrique et l’amiante, ou les cellules sanguines pour le benzène et la rifampicine.

📝 Points essentiels

📌 La toxicité aiguë survient après une dose unique ou plusieurs doses administrées durant 24 heures, la toxicité subaiguë après une exposition de 24 heures à 28 jours et la toxicité chronique après de faibles doses répétées pendant plusieurs mois ou années, soit plus d’un mois.

• La toxicocinétique comprend l’absorption du toxique vers la circulation systémique, sa distribution par le sang vers les tissus, sa métabolisation par biotransformation et son élimination rénale ou biliaire.

📐 Formule — Le risque est égal au danger multiplié par l’exposition : $Risque = Danger \times Exposition$.

💡 Astuce mémo

Absorption → distribution → métabolisation → élimination

📖 7. Intoxications hospitalières

★ À maîtriser

• Les intoxications représentent environ 500.000 accidents par an et constituent une des causes les plus fréquentes d’hospitalisation en réanimation.

• Lors des intoxications volontaires, les médicaments représentent environ 80 % des substances impliquées et les substances récréatives environ 15 %.

• La prise en charge d’une intoxication est une urgence qui commence par l’anamnèse, se poursuit par l’évaluation clinique et toxicologique, puis associe traitement symptomatique, évacuation du toxique et traitement spécifique si nécessaire.

📌 En cas d’intoxication, il faut extraire le patient de la zone contaminée sans se mettre en danger, ne pas le faire vomir ni lui faire boire de lait, puis appeler rapidement le 15 et un centre antipoison.

• Les antidotes principaux comprennent:
  • flumazénil : benzodiazépines
  • naloxone : opioïdes
  • N-acétylcystéine : paracétamol
  • atropine : inhibiteurs de cholinestérases
  • vitamine K : AVK
  • glucagon : insuline

Compléments

• Les formes les plus dangereuses sont:
  • cardiovasculaires
  • neurologiques
  • respiratoires
  • hépatiques
  • liées à l’insuline

💡 Astuce mémo

Urgence : évaluer → évacuer → antidote

📖 8. Principales intoxications cliniques

★ À maîtriser

• Une intoxication aux salicylés au-delà de 10 g chez l’adulte ou 100 mg/kg chez l’enfant peut évoluer d’une alcalose respiratoire vers une acidose métabolique, un coma et un collapsus cardiovasculaire.

• 🔄 L’évolution du paracétamol comporte trois phases:

  1. phase initiale de 0,5 à 24 heures
  2. phase de récupération apparente de 24 à 48 heures
  3. phase de cytolyse hépatique grave de 3 à 5 jours

• Le risque toxique du paracétamol apparaît au-delà de 125 à 150 mg/kg chez l’adulte, avec un risque létal au-delà de 10 g, et au-delà de 100 mg/kg chez l’enfant.

• La N-acétylcystéine est l’antidote de l’intoxication au paracétamol et constitue un précurseur du glutathion.

• L’intoxication aux benzodiazépines peut provoquer une agitation initiale puis une dépression du système nerveux central avec hypotonie, somnolence, coma et insuffisance respiratoire, et se traite notamment par flumazénil.

• Avec l’éthanol, l’excitation psychomotrice simple survient au-delà de 0,5 g/L, l’incoordination au-delà de 1 g/L, le coma au-delà de 3 g/L et le décès au-delà de 4 à 5 g/L.

• L’intoxication au méthanol ou à l’éthylène glycol peut être traitée par éthanol ou 4-méthylpyrazole, avec hémodialyse dans les cas graves.

Compléments

• Le traitement de l’intoxication aux salicylés associe réhydratation, correction de l’équilibre acido-basique, charbon actif ou lavage gastrique et alcalinisation des urines.

📊 Tableaux de synthèse

Pharmacovigilance et toxicovigilance