Fiche de révision : Immunité innée et complément

📋 Plan du Cours

1. Principes de l’immunité innée
2. Cellules de l’immunité innée
3. Cellules NK et défense antivirale
4. Réaction inflammatoire innée
5. Phagocytose et destruction microbienne
6. Récepteurs de reconnaissance des microbes
7. Activation du système du complément
8. Fonctions et régulation du complément

📖 1. Principes de l’immunité innée

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunité innée : Première ligne de défense de l’organisme qui intervient rapidement contre les microbes.
• PRR : Récepteurs qui détectent les motifs microbiens appelés PAMP.

📝 Points essentiels

• Les PRR comprennent quatre groupes:
  • PRR membranaires phagocytaires
  • PRR libres dans le sérum
  • PRR membranaires de signalisation
  • PRR cytosoliques de signalisation

💡 Astuce mémo

Innée = rapide et immédiate, adaptative = plus tardive et spécifique

📖 2. Cellules de l’immunité innée

★ À maîtriser

📌 Les cellules dendritiques et les macrophages résident principalement dans les tissus, tandis que les neutrophiles, les éosinophiles et les basophiles circulent dans le sang avant de migrer vers les tissus infectés.

• Les cellules dendritiques phagocytent les microbes, migrent par la lymphe, présentent les antigènes aux lymphocytes T naïfs et produisent des cytokines pro-inflammatoires.

• Les neutrophiles sont les premières cellules recrutées du sang vers les tissus et phagocytent les microbes.

Compléments

• Les macrophages phagocytent les débris cellulaires dans les tissus et les muqueuses et participent à la réparation tissulaire.

• Les neutrophiles libèrent des enzymes antimicrobiennes et des dérivés réactifs de l’oxygène, puis peuvent éjecter le contenu de leur noyau pour former des pièges extracellulaires qui immobilisent les microbes.

• Les mastocytes résident dans les tissus et les muqueuses, possèdent de nombreux granules, libèrent de l’histamine vasodilatatrice et produisent des protéases contre les vers parasites.

📖 3. Cellules NK et défense antivirale

📝 Points essentiels

• Lors d’une infection intracellulaire, les macrophages produisent de l’IL-12, qui stimule les cellules NK à sécréter de l’IFN-γ ; celui-ci agit sur les cellules de l’organisme pour induire des protéines antivirales avant leur infection.

• Les cellules NK détectent des protéines de stress ou des protéines virales à la surface des cellules infectées et libèrent des granzymes B et des perforines qui provoquent leur apoptose.

💡 Astuce mémo

IL-12 du macrophage → IFN-γ des NK → protection antivirale

📖 4. Réaction inflammatoire innée

★ À maîtriser

• Les quatre signes de l’inflammation sont:

  • chaleur
  • gonflement
  • douleur
  • rougeur

• L’histamine libérée par les mastocytes provoque une vasodilatation et augmente la perméabilité vasculaire, ce qui facilite le passage des leucocytes vers le tissu infecté.

• Les cytokines pro-inflammatoires IL-1 et TNF stimulent les cellules endothéliales, qui expriment des molécules d’adhésion permettant la fixation des leucocytes.

• La chimiokine CXCL8 attire les leucocytes selon un gradient de concentration ; ceux-ci roulent, s’arrêtent lorsque l’affinité augmente, puis traversent l’endothélium par diapédèse.

Compléments

• Les neutrophiles sont recrutés en premier, puis les monocytes qui se différencient en macrophages et en cellules dendritiques, et les lymphocytes apparaissent environ 7 jours plus tard.

💡 Astuce mémo

Vasodilatation → adhésion → roulement → diapédèse

📖 5. Phagocytose et destruction microbienne

🔑 Notions clés & Définitions

• Opsonine : Molécule produite lors d’une infection qui entoure le microbe et sert d’intermédiaire entre celui-ci et un récepteur du phagocyte.

📝 Points essentiels

• 🔄 La phagocytose suit quatre étapes:
  1. reconnaissance du microbe
  2. internalisation dans un phagosome
  3. fusion avec un lysosome
  4. destruction du pathogène

💡 Astuce mémo

Reconnaître → internaliser → fusionner → détruire

📖 6. Récepteurs de reconnaissance des microbes

★ À maîtriser

• Les principaux PRR phagocytaires reconnaissent:

  • le mannose par les récepteurs MR
  • le bêta-glucane par la dectine-1
  • des lipides bactériens par CD36

• Les collectines et les ficolines sont des PRR libres dans le sérum ; leur détection d’un PAMP déclenche une cascade enzymatique du complément.

• TLR4 reconnaît le LPS bactérien ; sa dimérisation active NF-κB, qui entre dans le noyau et induit l’expression de cytokines et de chimiokines inflammatoires.

• NOD1 et NOD2 reconnaissent le peptidoglycane des bactéries intracellulaires et activent, après dimérisation, des voies de signalisation aboutissant à NF-κB et aux cytokines inflammatoires.

• RIG-I reconnaît des ARN viraux double brin dépourvus de coiffe et active NF-κB ainsi qu’IRF3, ce qui induit respectivement des cytokines pro-inflammatoires et des interférons.

Compléments

• Les TLR sont des PRR membranaires de signalisation dont les dix membres reconnaissent des PAMP différents et sont localisés à la membrane plasmique ou aux membranes des endosomes.

• cGAS reconnaît l’ADN double brin bactérien ou viral et produit du cGAMP à partir d’ATP et de GTP, ce qui active NF-κB et IRF3.

📖 7. Activation du système du complément

🔑 Notions clés & Définitions

• Système du complément : Ensemble d’environ trente protéines, majoritairement produites par le foie, qui participent à une cascade enzymatique lors d’une infection.

★ À maîtriser

• Les trois voies d’activation du complément sont:

  • la voie classique
  • la voie des lectines
  • la voie alternative

• Dans la voie des lectines, MBL associée à MASP1 et MASP2 reconnaît un PAMP, puis MASP2 clive C4 et C2 pour former la C3 convertase $C4b2a$.

• Dans la voie classique, le complexe C1 composé de C1q, C1r et C1s reconnaît un complexe immun, puis active C4 et C2 pour former la même C3 convertase $C4b2a$.

• La C3 convertase $C4b2a$ clive C3 en C3a et C3b.

• L’ajout d’un C3b à la C3 convertase forme une C5 convertase, qui clive C5 en C5a et C5b.

Compléments

• La voie alternative forme la C3 convertase $C3bBb$, qui amplifie la production de C3a et de C3b.

💡 Astuce mémo

Lectines ou anticorps → C3 convertase → C5 convertase

📖 8. Fonctions et régulation du complément

★ À maîtriser

• C3b agit comme une opsonine en se fixant au microbe et au récepteur CR1 du macrophage, tandis que C5a transmet un signal favorisant l’endocytose par remodelage du cytosquelette.

• C3a et C5a sont des anaphylatoxines qui provoquent une vasodilatation, induisent l’expression de molécules d’adhésion endothéliales et attirent les globules blancs.

• Le complexe d’attaque membranaire commence par l’association de C5b, C6 et C7 à la membrane bactérienne, puis C8 stabilise l’ensemble et environ vingt molécules de C9 forment le pore.

Compléments

• Dans le sang, C3b fixe les complexes immuns aux récepteurs CR1 des globules rouges, qui les transportent jusqu’à la rate où les macrophages les éliminent.

📌 Des protéines inhibitrices présentes à la surface des cellules de l’organisme limitent l’activation excessive ou anormale du complément.

💡 Astuce mémo

PAM : Phagocytose, inflammation, attaque membranaire

📊 Tableaux de synthèse

Voies d’activation du complément