Fiche de révision : Initiation aux médicaments

📋 Plan du Cours

1. Définition et composition du médicament
2. Origines et dénominations des médicaments
3. Formes et classification galéniques
4. Catégories réglementaires des préparations
5. Prérequis et cycle de développement
6. Études précliniques et cliniques
7. Autorisation et commercialisation
8. Suivi après commercialisation
9. Disponibilité et accès aux médicaments
10. Listes et informations réglementaires

📖 1. Définition et composition du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament : article L.511 du code de la santé publique — Toute substance ou composition présentée comme curative ou préventive des maladies, ou utilisable pour diagnostiquer, restaurer, corriger ou modifier une fonction physiologique par une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.

★ À maîtriser

📌 Le principe actif produit l’effet thérapeutique mais peut provoquer des effets indésirables, tandis que les excipients sont les autres substances de la composition et peuvent eux aussi provoquer des effets indésirables malgré l’absence d’effet thérapeutique recherché.

Compléments

• Les principaux rôles des excipients sont: adapter le médicament à sa voie d’administration, modifier son goût ou son odeur, moduler la vitesse de libération du principe actif, améliorer sa conservation

• Des exemples d’excipients à effets notoires sont:

  • l’alcool
  • le sucre
  • le lactose
  • le latex

💡 Astuce mémo

Principe actif = effet thérapeutique ; excipient = rôle de formulation, mais effets indésirables possibles

📖 2. Origines et dénominations des médicaments

🔑 Notions clés & Définitions

• Biomédicament : Médicament extrait du vivant, modifié ou non, ou produit par un organisme génétiquement modifié.

📝 Points essentiels

• Les principes actifs peuvent être d’origine animale, végétale, minérale ou gazeuse, comme l’oxygène et le protoxyde d’azote.

📌 Les produits d’hémisynthèse proviennent de composés naturels modifiés chimiquement, tandis que les produits synthétiques sont fabriqués de novo sans structure chimique de référence.

📌 La Dénomination Commune Internationale est attribuée par l’Organisation mondiale de la santé et est commune aux pays, tandis que le nom commercial ou nom de spécialité est choisi par le laboratoire et porte souvent le symbole ® ou *. — OMS

💡 Astuce mémo

Naturel → hémisynthèse → synthétique → biothérapie

📖 3. Formes et classification galéniques

🔑 Notions clés & Définitions

• Forme galénique : Mise en forme du principe actif et des excipients, par exemple en comprimé, solution buvable, gélule, suppositoire ou forme injectable.

★ À maîtriser

📌 Les formes systémiques visent une diffusion dans tout l’organisme, tandis que les formes locales sont appliquées sur une zone déterminée mais peuvent aussi atteindre la circulation générale.

Compléments

• Les boîtes de médicaments indiquent notamment la DCI, le nom de spécialité, le dosage, la forme galénique, le laboratoire, la date de péremption et le numéro de lot, mais pas l’indication thérapeutique.

💡 Astuce mémo

Systémique = diffusion générale ; locale = application ciblée mais risque systémique possible

📖 4. Catégories réglementaires des préparations

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament générique : Commercialisé après l’échéance du médicament princeps et possédant la même composition qualitative et quantitative en principe actif, la même forme pharmaceutique et une diffusion équivalente dans l’organisme.
• Préparation magistrale : Fabriquée extemporanément en pharmacie selon une prescription nominative destinée à un seul malade.

📝 Points essentiels

📌 La préparation hospitalière est réalisée dans une pharmacie à usage interne selon la Pharmacopée en l’absence de spécialité disponible ou adaptée, tandis que la préparation officinale est préparée en pharmacie selon les indications de la Pharmacopée.

📖 5. Prérequis et cycle de développement

📝 Points essentiels

• Les prérequis du médicament sont:

  • le mécanisme d’action
  • la circulation dans l’organisme
  • le profil de sécurité
  • les indications thérapeutiques
  • la qualité de fabrication

• Le développement d’un médicament avant l’AMM dure en moyenne 10 à 12 ans, coûte entre 800 millions et 1 milliard d’euros, et consacre environ un tiers du temps et des coûts aux essais précliniques.

• Un brevet de médicament dure 20 ans, avec une prolongation possible par certificat complémentaire de protection de 5 ans maximum.

💡 Astuce mémo

Découverte → préclinique → clinique → AMM → prix et remboursement

📖 6. Études précliniques et cliniques

📝 Points essentiels

• Les études précliniques évaluent:

  • la toxicité aiguë et chronique
  • le pouvoir mutagène
  • le risque reprotoxique
  • la pharmacodynamie
  • la pharmacocinétique
  • le métabolisme
  • l’élimination

• La phase I évalue la sécurité d’emploi et la dose maximale tolérée chez 20 à 80 volontaires sains.

• La phase II détermine l’efficacité, la posologie et le schéma d’administration chez environ 100 à 300 malades.

• La phase III confirme l’efficacité thérapeutique par comparaison avec un traitement existant ou un placebo et peut inclure plusieurs milliers de malades dans de nombreux centres.

📌 Selon la loi Jardé, les essais de médicaments sont des recherches à risque maximum et nécessitent l’autorisation de l’ANSM et du Comité de Protection des Personnes, ainsi qu’une assurance.

💡 Astuce mémo

Phase I : sécurité → phase II : efficacité et dose → phase III : confirmation comparative

📖 7. Autorisation et commercialisation

🔑 Notions clés & Définitions

• Autorisation de Mise sur le Marché : Garantit qu’un médicament possède un profil satisfaisant de qualité, de sécurité et d’efficacité.
• Résumé des Caractéristiques du Produit : Destiné aux professionnels de santé et précisant notamment la composition, les indications, la posologie, la forme pharmaceutique et les données de sécurité du médicament.

★ À maîtriser

📌 Le SMR dépend de la gravité et de l’importance de la maladie, tandis que l’ASMR mesure le progrès apporté par rapport aux traitements existants.

Compléments

• La demande d’AMM peut être déposée auprès de l’EMA pour couvrir les pays de l’Union européenne ou auprès de l’ANSM pour une demande française.

📖 8. Suivi après commercialisation

★ À maîtriser

• Les essais cliniques détectent surtout les effets indésirables survenant dans plus de 1 % des cas, tandis que les effets rares comme 1/1000, 1/10 000 ou 1/100 000 peuvent n’être détectés qu’après la commercialisation.

📌 Les effets indésirables sont déclarés aux Centres Régionaux de Pharmacovigilance, qui collectent les signalements et les enregistrent dans une base nationale afin d’évaluer l’imputabilité du médicament.

📌 Une AMM peut être suspendue ou retirée si le médicament devient nocif, perd son effet thérapeutique, ne correspond pas à sa composition déclarée ou ne respecte plus les conditions réglementaires.

Compléments

• Les recherches de phase IV peuvent porter sur:
  • de nouvelles indications
  • de nouvelles formes d’administration
  • de nouveaux dosages
  • de nouvelles associations thérapeutiques

💡 Astuce mémo

Déclarations d’effets indésirables → analyse des signaux → réévaluation du bénéfice/risque

📖 9. Disponibilité et accès aux médicaments

🔑 Notions clés & Définitions

• Rétrocession : Vente directe par l’hôpital à des patients de médicaments disponibles uniquement à l’hôpital.

📝 Points essentiels

📌 Un patient hospitalisé doit, sauf cas particulier, être traité avec les médicaments de l’hôpital et ne doit pas utiliser ses médicaments personnels.

📌 Un médicament non listé est disponible sans ordonnance, tandis qu’un médicament listé contient une substance vénéneuse et ne peut être délivré que sur prescription par un pharmacien.

💡 Astuce mémo

Ville et hôpital peuvent se compléter ; la rétrocession permet à l’hôpital de vendre certains médicaments

📖 10. Listes et informations réglementaires

★ À maîtriser

• Les catégories de médicaments listés sont:

  • la liste I des substances toxiques
  • la liste II des substances dangereuses
  • les stupéfiants

• Les stupéfiants nécessitent une ordonnance sécurisée et leur prescription ou délivrance dure généralement 28 jours, avec une durée comprise selon les cas entre 7 et 28 jours.

• Le RCP regroupe notamment: la forme et la composition, les indications et la posologie, les contre-indications et précautions, les interactions et effets indésirables, les données pharmacodynamiques et pharmacocinétiques, les données précliniques, les conditions de conservation

Compléments

• Les médicaments de liste I sont prescrits sur ordonnance simple non renouvelable sauf mention contraire, délivrés par fractions de 30 jours au maximum et renouvelables jusqu’à 12 mois maximum.

• Les médicaments de liste II sont prescrits sur ordonnance simple renouvelable sauf mention contraire, avec une délivrance par fractions de 30 jours au maximum, ou de 3 mois pour les contraceptifs.

📊 Tableaux de synthèse

Phases du développement clinique