Fiche de révision : Introduction à la formulation pharmaceutique

📋 Plan du Cours

1. Rôle et développement galénique
2. Préformulation et excipients
3. Formulation et choix thérapeutiques
4. Parcours du médicament dans l’organisme
5. Libération et dissolution
6. Absorption digestive
7. Perméabilité et modèles expérimentaux
8. Classification biopharmaceutique BCS

📖 1. Rôle et développement galénique

🔑 Notions clés & Définitions

• Galénique : Science de la préparation, de la conservation, de la présentation et de l’administration des médicaments.

★ À maîtriser

• La pharmacie galénique cherche, pour chaque substance active, la présentation médicamenteuse adaptée à une maladie afin d’obtenir efficacité, stabilité et innocuité.

• 🔄 Le cycle de développement comprend les étapes suivantes :

  1. L’isolement du principe actif
  2. Les études précliniques
  3. Les études cliniques
  4. L’obtention de l’AMM
  5. La pharmacovigilance pendant la commercialisation

• L’AMM est délivrée par les instances sanitaires sur la base des données cliniques et précliniques et permet la commercialisation du médicament.

Compléments

• La pharmacotechnie met concrètement en œuvre les opérations de formulation des médicaments.

• Les études précliniques sont réalisées chez l’animal et évaluent notamment la balance bénéfices-risques avant les études chez l’être humain.

📖 2. Préformulation et excipients

🔑 Notions clés & Définitions

• Galéniste : Spécialiste de la pharmacie galénique qui transforme la substance active en médicament administrable, stable et efficace.

★ À maîtriser

• La préformulation associe une substance active aux propriétés thérapeutiques définies à un excipient adapté, puis prépare le mélange aux opérations pharmaceutiques nécessaires.

• Les excipients peuvent remplir plusieurs fonctions :

  • Faciliter la réalisation de la forme galénique
  • Stabiliser la substance active
  • Faciliter son administration
  • Moduler sa libération

📌 Un excipient doit être inerte vis-à-vis de la substance active, des matériaux de conditionnement et de l’organisme, mais certains excipients ont des effets notoires qui nécessitent des précautions.

Compléments

• Les opérations pharmaceutiques citées sont :

  • La dessiccation
  • Le broyage
  • Le mélange
  • La dissolution
  • La filtration
  • La distillation
  • La stérilisation

• Les excipients peuvent être d’origine :

  • naturelle
  • synthétique
  • semi-synthétique

💡 Astuce mémo

SA caractérisée → excipient choisi → opérations pharmaceutiques

📖 3. Formulation et choix thérapeutiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Formulation : Étape qui transforme une substance active en médicament administrable et efficace, en recherchant efficacité, stabilité et sécurité.

★ À maîtriser

📌 La production industrielle doit reproduire les médicaments du lot prototype en grande quantité, dans le respect des Bonnes Pratiques de Fabrication, afin de garantir qualité, sécurité et reproductibilité.

• Le profil pharmacocinétique comprend l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination, tandis que la biodisponibilité désigne la proportion de substance active disponible pour exercer l’effet attendu.

Compléments

• La conception de la formulation prend en compte les propriétés physico-chimiques de la substance active, notamment sa solubilité, sa stabilité et ses caractères organoleptiques.

📌 Le choix de la voie et de la forme d’administration dépend notamment de la biodisponibilité, de la rapidité d’action souhaitée, de la durée du traitement et des contraintes du patient.

📖 4. Parcours du médicament dans l’organisme

🔑 Notions clés & Définitions

• Forme à libération conventionnelle : Préparation dont la libération de la substance active n’a pas été délibérément modifiée par une formulation particulière ou un procédé de fabrication spécial.

★ À maîtriser

• 🔄 Le devenir du médicament comprend trois phases successives :

  1. La phase biopharmaceutique LDA
  2. La phase pharmacocinétique ADME
  3. La phase pharmacodynamique

• LDA signifie libération, dissolution et absorption, tandis qu’ADME signifie absorption, distribution, métabolisation et excrétion ou élimination.

Compléments

• La Pharmacopée européenne définit les formes galéniques, précise les contrôles à effectuer et fournit des monographies des matières premières utilisées.

💡 Astuce mémo

LDA → ADME → pharmacodynamie

📖 5. Libération et dissolution

★ À maîtriser

• 🔄 Pour une forme solide, la disponibilité de la substance active suit ces étapes :
  1. Désagrégation de la forme solide
  2. Réduction en particules fines
  3. Dissolution dans les liquides physiologiques
  4. Disponibilité pour l’absorption

📌 Dans une suspension, la substance active est déjà dispersée en particules solides dans un liquide, tandis que dans une solution elle est déjà totalement dissoute.

• La vitesse de dissolution dépend de la solubilité, de la surface de contact, de l’agitation et de la température.

Compléments

• Une augmentation de la surface de contact entre le solide et le liquide favorise la dissolution, tandis qu’une proximité de la saturation la ralentit.

💡 Astuce mémo

Solution : déjà dissoute ; comprimé : désagrégation puis dissolution

📖 6. Absorption digestive

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : Passage de la substance active depuis sa voie d’administration vers la circulation sanguine systémique.

★ À maîtriser

• L’absorption orale se déroule principalement dans le duodénum et le jéjunum, grâce à la surface d’échange des villosités et à la vascularisation de la muqueuse intestinale.

• Les mécanismes de passage intestinal cités sont :
  • La diffusion passive transcellulaire
  • La diffusion passive paracellulaire
  • Le transport actif
  • L’endocytose

Compléments

• La diffusion passive transcellulaire est favorisée par les molécules lipophiles et de petite taille, tandis que le transport actif utilise des transporteurs spécifiques et nécessite de l’énergie.

• La loi de Fick décrit la diffusion passive en fonction du gradient de concentration, de la surface d’échange, de l’épaisseur de la membrane et des caractéristiques physico-chimiques de la molécule.

📖 7. Perméabilité et modèles expérimentaux

🔑 Notions clés & Définitions

• Perméabilité : Capacité d’un médicament à traverser la paroi intestinale pour rejoindre la circulation sanguine systémique.

★ À maîtriser

• La culture de cellules Caco-2 forme une monocouche ressemblant à l’épithélium intestinal et permet d’étudier la diffusion passive ainsi que les phénomènes de transport actif.

📌 Le test PAMPA utilise une barrière artificielle de phospholipides et évalue uniquement la diffusion passive, contrairement au modèle Caco-2 qui permet aussi d’étudier le transport actif.

Compléments

• Le modèle Caco-2 est long à mettre en œuvre, tandis que le test PAMPA est plus rapide et simple mais ne prend en compte ni les transporteurs actifs ni les phénomènes d’efflux.

💡 Astuce mémo

Caco-2 : transport actif et passif ; PAMPA : diffusion passive seule

📖 8. Classification biopharmaceutique BCS

📝 Points essentiels

• Le Biopharmaceutics Classification System classe les molécules selon leur solubilité et leur perméabilité en quatre classes.

• La classe I regroupe les molécules hautement solubles et hautement perméables, généralement associées à une bonne biodisponibilité orale.

• La classe II regroupe les molécules faiblement solubles et hautement perméables, dont l’absorption est limitée par la dissolution.

• La classe III regroupe les molécules très solubles et faiblement perméables, pour lesquelles le franchissement de la membrane intestinale est l’obstacle principal.

• La classe IV regroupe les molécules faiblement solubles et faiblement perméables, qui cumulent les deux difficultés et présentent une faible biodisponibilité.

📊 Tableaux de synthèse

Classes du BCS