Fiche de révision : Leucémies chroniques

📋 Plan du Cours

1. Hématopoïèse et cellules sanguines
2. Classification des hémopathies malignes
3. Caractéristiques générales des leucémies chroniques
4. Physiopathologie de la LMC
5. Diagnostic et évolution de la LMC
6. Traitement et suivi de la LMC
7. Diagnostic de la LLC
8. Pronostic et traitement de la LLC
9. Comparaison entre LMC et LLC

📖 1. Hématopoïèse et cellules sanguines

🔑 Notions clés & Définitions

• Hématopoïèse : Processus physiologique de production et de renouvellement des cellules sanguines et immunitaires dans la moelle osseuse.

★ À maîtriser

• Toutes les cellules sanguines sont issues de cellules souches hématopoïétiques, également appelées blastes dans le cours.

• Les lymphocytes B sont produits et maturent dans la moelle osseuse, tandis que les lymphocytes T sont produits dans la moelle osseuse puis maturent dans le thymus.

Compléments

• Les lymphocytes B et T matures mais naïfs circulent dans le sang et la lymphe avant leur activation potentielle dans les ganglions, la rate ou le tissu lymphoïde associé aux muqueuses.

💡 Astuce mémo

Cellule souche → maturation → cellules sanguines circulantes

📖 2. Classification des hémopathies malignes

★ À maîtriser

📌 Une prolifération myéloïde excessive sans défaut de maturation entraîne une néoplasie myéloproliférative avec accumulation de cellules matures, tandis qu’un blocage de maturation entraîne une leucémie aiguë myéloblastique avec accumulation de myéloblastes immatures.

📌 Une prolifération lymphoïde excessive sans blocage de maturation entraîne un syndrome lymphoprolifératif avec accumulation de lymphocytes matures, tandis qu’un blocage de maturation entraîne une leucémie aiguë lymphoblastique avec accumulation de lymphocytes immatures.

Compléments

• Les deux grandes catégories de syndromes lymphoprolifératifs sont la leucémie lymphoïde chronique et les lymphomes.

💡 Astuce mémo

Myéloïde = maturation des cellules myéloïdes ; lymphoïde = lymphocytes

📖 3. Caractéristiques générales des leucémies chroniques

🔑 Notions clés & Définitions

• Leucémie myéloïde chronique : Néoplasie myéloproliférative caractérisée par la prolifération excessive de précurseurs myéloïdes sans anomalie de maturation, avec accumulation de cellules myéloïdes dans la moelle osseuse et le sang.
• Leucémie lymphoïde chronique : Syndrome lymphoprolifératif constitué de lymphocytes B matures ayant un phénotype spécifique, qui s’accumulent dans le sang et les organes lymphoïdes.

★ À maîtriser

📌 Les leucémies chroniques évoluent généralement lentement, sont souvent découvertes fortuitement et peuvent rester asymptomatiques, contrairement aux leucémies aiguës qui évoluent rapidement avec accumulation de cellules immatures.

Compléments

• Aux stades peu avancés des leucémies chroniques, l’hématopoïèse n’est généralement pas altérée et il n’y a pas de cytopénie.

💡 Astuce mémo

Chronique = lente et souvent silencieuse ; aiguë = rapide et immature

📖 4. Physiopathologie de la LMC

★ À maîtriser

• La leucémie myéloïde chronique est associée à la translocation t(9;22), qui crée le chromosome anormal de Philadelphie dans un clone cellulaire.

• La translocation t(9;22) crée le gène de fusion $BCR-ABL$, qui code une protéine de fusion dotée d’une activité tyrosine kinase responsable de la prolifération excessive des cellules porteuses.

• La NFS de la leucémie myéloïde chronique montre une hyperleucocytose à polynucléaires neutrophiles, une myélémie équilibrée, l’absence d’excès de blastes et des plaquettes normales ou augmentées.

Compléments

• La leucémie myéloïde chronique ne provoque pas de polyglobulie, mais une anémie peut être présente.

💡 Astuce mémo

t(9;22) → BCR-ABL → tyrosine kinase → prolifération myéloïde

📖 5. Diagnostic et évolution de la LMC

📝 Points essentiels

• La leucémie myéloïde chronique est découverte fortuitement dans plus de 50 % des cas, notamment lors d’un hémogramme systématique.

• La splénomégalie peut révéler une leucémie myéloïde chronique, avec pesanteur de l’hypochondre gauche ou troubles digestifs, tandis que les adénopathies sont absentes.

• La confirmation de la leucémie myéloïde chronique repose sur la recherche de BCR-ABL dans le sang et la moelle, ainsi que sur le myélogramme et le caryotype médullaire.

• La leucémie myéloïde chronique évolue d’une phase chronique vers une phase accélérée puis une phase blastique, ou acutisée, correspondant à une leucémie aiguë.

💡 Astuce mémo

NFS → BCR-ABL → myélogramme → phase chronique, accélérée ou blastique

📖 6. Traitement et suivi de la LMC

★ À maîtriser

📌 Le traitement de première intention de la leucémie myéloïde chronique repose sur les inhibiteurs de tyrosine kinase, notamment l’imatinib, le dasatinib, le nilotinib ou le ponatinib.

• Une rémission complète de la leucémie myéloïde chronique associe une NFS normale, une moelle normale, une translocation t(9;22) indétectable et un transcrit BCR-ABL indétectable.

Compléments

📌 Une allogreffe de moelle osseuse est envisagée lorsque les inhibiteurs de tyrosine kinase sont inefficaces.

📌 Une réponse moléculaire prolongée peut permettre d’envisager l’arrêt du traitement par inhibiteur de tyrosine kinase.

• Le suivi ambulatoire de la leucémie myéloïde chronique comprend la surveillance des effets indésirables des thérapies ciblées et l’évaluation de l’observance, tandis que l’hospitalisation est indiquée en cas de thrombose, d’hémorragie ou d’acutisation.

💡 Astuce mémo

Réponse moléculaire prolongée = arrêt envisageable ; échec des ITK = allogreffe

📖 7. Diagnostic de la LLC

★ À maîtriser

• Le diagnostic de leucémie lymphoïde chronique nécessite une hyperlymphocytose persistante de lymphocytes B matures, supérieure à 5 G/L et stable ou croissante depuis plus de 3 mois.

• Le diagnostic de leucémie lymphoïde chronique repose sur l’immunophénotypage des lymphocytes circulants et le calcul du score de Matutes, tandis que les biopsies ganglionnaire, ostéo-médullaire et le myélogramme sont inutiles sauf pour un lymphome lymphocytique.

Compléments

• Les lymphocytes de la leucémie lymphoïde chronique sont de petits lymphocytes matures, monotones, souvent accompagnés de cellules éclatées appelées ombres de Gümprecht.

• Dans 25 % des cas, la leucémie lymphoïde chronique se présente exclusivement sous forme tumorale avec des adénopathies sans hyperlymphocytose et est alors appelée lymphome lymphocytique.

• Les principaux marqueurs étudiés sont:

  • CD19
  • CD20
  • CD5
  • Kappa/lambda
  • CD23
  • CD79
  • FMC7

💡 Astuce mémo

Hyperlymphocytose → lymphocytes B matures → score de Matutes

📖 8. Pronostic et traitement de la LLC

★ À maîtriser

• La classification de Binet comprend:

  • Stade A : au plus 2 aires atteintes
  • Stade B : au moins 3 aires atteintes
  • Stade C : hémoglobine inférieure à 10 g/dL ou plaquettes inférieures à 100 G/L

• Les facteurs pronostiques défavorables de la leucémie lymphoïde chronique comprennent notamment del(17p), del(11q), un caryotype complexe, une mutation de TP53 et un statut IgHV non muté.

📌 La leucémie lymphoïde chronique n’est traitée que chez les patients symptomatiques, en tenant compte de l’âge, des comorbidités, de l’espérance de vie, de la volonté du patient et des caractéristiques pronostiques.

• Les complications de la leucémie lymphoïde chronique comprennent l’immunoparésie avec hypogammaglobulinémie et infections, l’insuffisance médullaire avec cytopénies, l’auto-immunité, et la transformation en lymphome agressif appelée syndrome de Richter.

Compléments

📌 Les traitements ciblés de la leucémie lymphoïde chronique comprennent les inhibiteurs du BCR comme l’ibrutinib, l’acalabrutinib ou l’idélalisib, ainsi que l’inhibiteur de BCL2 vénétoclax.

• Le vénétoclax est administré par paliers de dose afin de prévenir le syndrome de lyse tumorale.

💡 Astuce mémo

Symptômes ou progression → traitement ; absence de symptômes → surveillance

📖 9. Comparaison entre LMC et LLC

★ À maîtriser

📌 La leucémie myéloïde chronique provient d’une cellule souche myéloïde et présente la translocation t(9;22), tandis que la leucémie lymphoïde chronique provient d’un lymphocyte B mature et est caractérisée par une hyperlymphocytose avec score de Matutes élevé.

📌 La leucémie myéloïde chronique se manifeste surtout par une polynucléose, une myélémie et une splénomégalie sans adénopathies, tandis que la leucémie lymphoïde chronique se manifeste par une hyperlymphocytose et des adénopathies périphériques avec splénomégalie possible.

📌 La leucémie myéloïde chronique évolue vers une leucémie aiguë en l’absence de traitement, tandis que la leucémie lymphoïde chronique a souvent une évolution indolente et peut se transformer en lymphome agressif.

Compléments

• La leucémie myéloïde chronique est traitée par inhibiteurs de tyrosine kinase, tandis que la leucémie lymphoïde chronique est traitée selon les indications par thérapies ciblées et éventuellement anticorps monoclonaux.

💡 Astuce mémo

LMC : myéloïde et Philadelphie ; LLC : lymphocyte B mature et Matutes

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison LMC et LLC