Fiche de révision : Lymphocytes T et mémoire immunitaire

📋 Plan du Cours

1. Reconnaissance immunitaire et lymphocytes
2. Origine et localisation des lymphocytes T
3. Phénotypes et sous-types des lymphocytes T
4. Tolérance centrale dans le thymus
5. Activation et fonctions effectrices
6. Régulation, mémoire et vaccination

📖 1. Reconnaissance immunitaire et lymphocytes

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunité : Ensemble des mécanismes permettant de reconnaître et tolérer le soi, de reconnaître et rejeter le non-soi dangereux, et de reconnaître et tolérer le non-soi inoffensif.
• Lymphocytes : Cellules de l’organisme capables de reconnaître et distinguer très spécifiquement différents déterminants antigéniques, ou épitopes, et de s’en souvenir avec le temps.

★ À maîtriser

• La spécificité antigénique des lymphocytes repose sur l’expression de récepteurs spécifiques, dont le récepteur des lymphocytes T (TcR).

Compléments

• Les enfants atteints d’un déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X peuvent être dépourvus de lymphocytes T ou NK en raison d’une anomalie du gène codant la chaîne gamma commune des récepteurs de plusieurs interleukines.

💡 Astuce mémo

Le soi est toléré, le non-soi dangereux rejeté, le non-soi inoffensif toléré.

📖 2. Origine et localisation des lymphocytes T

★ À maîtriser

• Les lymphocytes proviennent de cellules souches hématopoïétiques multipotentes de la moelle osseuse, puis mûrissent et se différencient avant de rejoindre le sang, la lymphe et les organes lymphoïdes.

• Les organes lymphoïdes secondaires comprennent :

  • les ganglions lymphatiques
  • la rate
  • les tissus lymphoïdes des muqueuses
  • les tissus lymphoïdes de la peau

Compléments

• Les organes lymphoïdes primaires cités sont :

  • la moelle osseuse
  • le foie fœtal
  • la bourse de Fabricius chez les oiseaux

• Les lymphocytes T représentent 15 à 35 % des leucocytes du sang et comprennent un pool de lymphocytes naïfs à longue durée de vie qui circule en permanence des organes lymphoïdes secondaires vers le sang.

• Les organes lymphoïdes favorisent les interactions cellulaires nécessaires au développement et à la régulation de la réponse immunitaire.

💡 Astuce mémo

Moelle osseuse → sang et lymphe → organes lymphoïdes.

📖 3. Phénotypes et sous-types des lymphocytes T

★ À maîtriser

📌 Les lymphocytes T naïfs, non stimulés par un antigène, sont de petits lymphocytes au repos en phase G0, tandis que les lymphoblastes apparaissent après stimulation antigénique, sont plus grands et acquièrent des fonctions effectrices.

• Les lymphocytes T se localisent : dans le sang, dans les ganglions lymphatiques, dans les tissus, dans les muqueuses du système uro-génital, dans les muqueuses du système bronchopulmonaire (BALT), dans les muqueuses du système digestif (GALT)

📌 Les lymphocytes T CD3+ comprennent notamment les sous-populations CD4+ auxiliaires (TH) et CD8+ cytotoxiques (CTL).

Compléments

• Les lymphocytes T naïfs mesurent 8 à 10 µm et les lymphoblastes 10 à 12 µm.

• Dans la population de lymphocytes T présentée, les cellules CD4+ représentent 70 % et les cellules CD8+ 30 %.

• Les marqueurs des lymphocytes T permettent de caractériser leur activation, leur maturation, leurs fonctions et leur migration ; les marqueurs cités comprennent CD45, CD3, CD4, CD8, CD69, CD25, CD95, CD86, CD56, CD45RO/RA, CD62L et CD103.

💡 Astuce mémo

CD4+ aide ; CD8+ détruit les cellules cibles.

📖 4. Tolérance centrale dans le thymus

★ À maîtriser

• La tolérance centrale thymique sélectionne un répertoire de lymphocytes T matures spécifiques des antigènes étrangers en favorisant une faible reconnaissance des antigènes du soi dans le thymus.

Compléments

• Une anomalie du développement thymique peut entraîner : un défaut de développement des lymphocytes T, la présence de lymphocytes T immatures, la présence de lymphocytes T matures non conventionnels, une anomalie de la réponse des lymphocytes B

• Le syndrome de DiGeorge est associé à l’absence congénitale du thymus et des parathyroïdes et à un affaiblissement de l’immunité cellulaire.

💡 Astuce mémo

Faible reconnaissance du soi → répertoire mature dirigé contre les antigènes étrangers.

📖 5. Activation et fonctions effectrices

★ À maîtriser

• 🔄 La sélection clonale et l’activation suivent ces étapes :
  1. Présentation de l’antigène.
  2. Activation des lymphocytes T.
  3. Expansion clonale.
  4. Différenciation en cellules effectrices et mémoires.

• Après activation par les cellules présentatrices d’antigène, les lymphocytes T sécrètent de l’IL-2, expriment la chaîne IL-2Rα (CD25), forment un récepteur de haute affinité pour l’IL-2 et prolifèrent.

• Les lymphocytes T cytotoxiques éliminent des cellules infectées ou cancéreuses par des mécanismes impliquant la reconnaissance antigénique via CMH/Ag/TCR, la perforine et les granzymes, ou les interactions CD95-CD95L et TNF-α-TNFR-I, qui activent les caspases.

Compléments

• Les lymphocytes T auxiliaires TH1 activent l’activité cytotoxique des lymphocytes T CD8+ et des cellules NK et produisent de l’IFN-γ.

💡 Astuce mémo

Présentation de l’antigène → activation → expansion clonale → différenciation.

📖 6. Régulation, mémoire et vaccination

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules T régulatrices : Cellules appartenant à un système qui évite le débordement de la réponse immune et la génération de réponses auto-immunes.
• Mémoire immunologique : Capacité de répondre plus rapidement et plus intensément à une deuxième rencontre avec le même antigène.

★ À maîtriser

📌 La réponse primaire correspond à la première rencontre avec un antigène donné, tandis que la réponse secondaire survient lors de la réintroduction du même antigène et diffère notamment par son délai, sa rapidité, son intensité, son affinité et la classe des anticorps.

• La vaccination repose sur l’immunisation et peut utiliser une anatoxine obtenue en détoxifiant une toxine par traitement thermique ou chimique, ce qui lui fait perdre son activité toxique tout en conservant son caractère antigénique.

Compléments

• Les lymphocytes T régulateurs comprennent des populations naturelles et inductibles ; les cellules citées présentent notamment CD4+, CD25+ élevé et Foxp3, et leur régulation implique TGF-β, IL-10, des contacts cellulaires ainsi que TGF-β associé à l’acide rétinoïque.

• Lors de la réponse secondaire, les IgM laissent leur place aux IgG et les lymphocytes T mémoires peuvent vivre 10 à 50 ans.

• Le 14 mai 1796, Edward Jenner inocule du matériel provenant de pustules de vaccine à un garçon de 8 ans, fils d’un jardinier, puis lui inocule la variole quelques semaines plus tard ; l’enfant survit et le procédé prend le nom de vaccination.

• En 1980, l’OMS annonce l’éradication planétaire de la variole grâce à sa campagne de vaccination.

• La vaccination peut être mise en difficulté par les mutations des agents pathogènes, notamment ceux de la grippe et du sida, et par l’échappement du système immunitaire, qui peut rendre les vaccins inefficaces.

💡 Astuce mémo

Réponse secondaire : plus rapide et plus intense que la réponse primaire.

📊 Tableaux de synthèse

Réponses immunitaires primaire et secondaire